吸煙對原發性肝癌患者凝血功能的影響

趙淑芬　劉卓環　羅美華

【摘要】 目的 探討吸煙對原發性肝癌患者凝血功能的影響。方法 97例確診為原發性肝癌的初診患者， 根據吸煙指數不同分為1組（吸煙指數為0， 26例）， 2組（吸煙指數為1～199， 21例）， 3組（吸煙指數為200～399， 22例）， 4組（吸煙指數為>400， 28例）。對比四組的C反應蛋白（CRP）、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）、血小板計數（PLT）。結果 1組和2組、3組和4組患者之間的 PLT、PT、APTT、D-D、FIB、CRP檢驗指標比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）。1、2 合并組PT、APTT高于3、4合并組， PLT、D-D、FIB、CRP低于3、4合并組， 差異均具有統計學意義 （t=9.930、2.578、548.266、3.977、4.594、118.708， P<0.05）。結論 長期吸煙可介導肝癌患者長期處于慢性炎癥反應狀態， 并影響原發性肝癌患者的凝血功能。

【關鍵詞】 原發性肝癌； 吸煙； 凝血功能

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.35.021

【Abstract】 Objective To explore influence of smoking on blood coagulation of primary liver cancer. Methods A total of 97 patients diagnosed primary liver cancer were divided by different smoking indexes into group 1 （smoking index as 0， 26 cases）， group 2 （smoking index as 1～199， 21 cases）， group 3 （smoking index as 200～399， 22 cases） and group 4 （smoking index >400， 28 cases）. Comparison were made on C-reactive protein （CRP）， prothrombin time （PT）， activated partial thromboplastin time （APTT）， fibrinogen （FIB）， D-dimer （D-D） and blood platelet count （PLT）. Results There was no statistically significant difference of PLT， PT， APTT， D-D， FIB and CRP between group 1 and group 2， group 3 and group 4 （P>0.05）. Group 1 and group 2 had higher PT and APTT than group 3 and group 4， lower PLT， D-D， FIB and CRP than group 3 and group 4， and the difference had statistical significance （t=9.930， 2.578， 548.266， 3.977， 4.594， 118.708， P<0.05）. Conclusion Long-term smoking can mediate liver cancer patients in chronic inflammation state and affect blood coagulation of primary liver cancer.

【Key words】 Primary liver cancer； Smoking； Blood coagulation

原發性肝癌是我國常見惡性腫瘤， 2015年中國癌癥年報中， 原發性肝癌在惡性腫瘤發病率的第六位， 死亡率的第三位。由于肝癌早期癥狀隱匿， 75%的患者就診時已為中晚期[1]。目前研究已證實， 吸煙是肝癌的高危因素之一， 但對于吸煙在肝癌發展中的影響尚未清晰。本研究通過分析不同吸煙指數的肝癌患者的C反應蛋白、凝血指標的變化， 探討吸煙對肝癌患者凝血功能的影響。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 回顧性分析2015年1月～2016年10月住院并臨床診斷或病理診斷為原發性肝癌的初診病例97例。納入標準： ①所有肝癌患者均經病理學和（或） 細胞學確診為原發性肝癌； ②所有患者均有其首次就診時各項凝血指標的完整記錄；③Child-Pugh分級為A級。排除標準：①合并其他惡性腫瘤；②嚴重血管性疾病；③血液系統疾病患者；④風濕類疾病。根據患者的吸煙指數分為1組（吸煙指數為0， 26例）， 2組（吸煙指數為1～199， 21例）， 3組（吸煙指數為200～399， 22例）， 4組（吸煙指數為>400， 28例）。97例患者一般資料見表1。

1. 2 觀察指標 觀察患者初診時吸煙指數及CRP、PT、APTT、FIB、D-D、PLT情況。

1. 3 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（x-±s）表示， 采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 四組檢驗指標比較 1組和2組、3組和4組患者之間的 PLT、PT、APTT、D-D、FIB、CRP檢驗指標比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2. 2 1、2 合并組與3、4合并組檢驗指標比較 1、2 合并組PT、APTT高于3、4合并組， PLT、D-D、FIB、CRP低于3、4合并組， 差異均具有統計學意義 （P<0.05）。見表3。

3 討論

肝臟是除鈣離子及因子VIIa 鏈以外的所有凝血因子及抗凝物質 AT-Ⅲ的重要合成器官。APTT、PT、TT 是檢測凝血功能的最常用的檢驗項目。目前有研究顯示， PT、APTT是反映血漿中肝素和類肝素類抗凝物質， 與肝功能損害程度成正相關[2]。FIB是肝臟合成的一種糖蛋白， 肝功能受損時， 纖維蛋白合成減少， 當纖溶亢進也會引起原發性纖維蛋白溶解， FIB降低[3]。肝癌病例中， 腫瘤細胞一方面激活凝血因子， 另一方面對肝細胞的破壞又造成凝血因子及抗凝成分的合成不足， 所以肝癌患者凝血及抗凝指標的變化較復雜。而目前有研究結果顯示， D-D、FIB和PLT的水平與晚期肝癌患者的遠期生存呈負相關[4]。

同時， 國內外多項研究表明， 惡性腫瘤的發展過程中， 存在止凝血系統的平衡紊亂， 存在血液的高凝狀態， 對腫瘤的轉移起重要作用[5-9]。凝血功能檢測指標聯合 PLT 計數對預測肝癌患者發生出血和（或）栓塞等并發癥有重要意義。

煙草中含有多種致癌物， 例如亞硝胺、碳氫化合物、焦油等。而肝臟是這些產物的主要代謝、解毒器官， 長期暴露于這些致癌物可能是誘發惡性腫瘤；目前多項研究表明， 吸煙是發生血栓性疾病的重要危險因素之一[10-13]， 是肝癌發生的危險因素之一[14]， 也是影響肝癌預后的獨立危險因素。

本研究結果顯示， 1組和2組、3組和4組患者之間的 PLT、PT、APTT、D-D、FIB、CRP檢驗指標比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）。1、2 合并組PT、APTT高于3、4合并組， PLT、D-D、FIB、CRP低于3、4合并組， 差異均具有統計學意義 （t=9.930、2.578、548.266、3.977、4.594、118.708， P<0.05）。3、4合并組較1、2 合并組CRP升高， PT 和 APTT降低， 原因考慮為：①煙草中的尼古丁等有害物質， 使患者長期處于慢性炎癥狀態；②損傷血管的內皮細胞， 被破壞的血管內皮細胞可誘發血小板聚集、刺激血小板增生并產生組織因子促凝， 最終使血液向高凝狀態轉化， 而于血液檢測中體現為FIB、D-D、PLT升高；患者的血液高凝狀態。而在1、2組之間CRP及凝血功能各項指標均無明顯差異， 提示吸煙的量較少或吸煙年限較短患者， 對血液狀態的影響較低。

綜上所述， 吸煙不但是影響肝癌發生的重要因素之一， 也是影響發展的重要因素之一， 需要開展更多的臨床研究提高更高級證據。

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[收稿日期：2016-12-04]