噻唑烷二酮類降糖藥物對2型糖尿病患者骨骼的影響

萬芳　李梅　張穎

【摘要】 目的 探討噻唑烷二酮類藥物對2型糖尿病患者骨骼的影響。方法 59例2型糖尿病患者出院方案有吡格列酮（噻唑烷二酮類藥物）作為研究組， 另選取同期36例2型糖尿病患者出院口服藥物降糖方案不含吡格列酮（噻唑烷二酮類藥物）作為對照組， 分析兩組骨折、骨痛發生情況。結果 研究組發生嚴重摔傷后骨折患者2例（均為女性）， 發生率為3.39%；既往無骨痛現出現骨痛患者12例（其中女7例， 男5例）， 發生率為20.34%；無明顯骨骼系統癥狀不適患者45例（76.27%）。對照組無骨折發生情況， 僅有1例骨痛患者， 發生率為2.78%。研究組骨痛發生率高于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 對絕經后女性、老年人等存在骨折高危風險的糖尿病患者， 在使用噻唑烷二酮類藥物時應全面評估其骨代謝情況， 關注骨密度， 預防骨折和骨質疏松的發生。

【關鍵詞】 噻唑烷二酮；降糖藥物；2型糖尿病；骨骼

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.35.047

【Abstract】 Objective To observe influence of thiazolidinedione hypoglycemic agent on skeleton of type 2 diabetes patients. Methods A total of 59 cases of type 2 diabetes patients with pioglitazone （thiazolidinedione hypoglycemic agent） in discharge solution as research group， and concurrent 36 cases of type 2 diabetes patients without pioglitazone （thiazolidinedione hypoglycemic agent） in discharge solution of reducing blood glucose as control group. Fracture and bone pain rate were surveyed in two groups. Results The research group had 2 fracture cases （both were female） caused by serious fall， accounted for 3.39%， 12 bone pain cases （7 female cases and 5 male cases） without bone pain history， accounted for 20.34%， and 45 cases without clear skeletal system discomfort （accounted for 76.27%）. The control group had 0 fracture case and 1 bone pain case， accounted for 2.78%. The research group had higher incidence of bone pain than the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion For diabetic patients with high risk of fracture such as postmenopausal women and the elderly， bone metabolism should be thoroughly evaluated when it comes to thiazolidinedione hypoglycemic agent， and more attention should be payed to bone mineral density to prevention fracture and osteoporosis.

【Key words】 Thiazolidinedione； Hypoglycemic agent； Type 2 diabetes； Skeleton

噻唑烷二酮類藥物（thiazolidinediones， TZDs）是20世紀80年代初研制成功的一類能提高胰島素敏感性的口服降糖藥物[1]。噻唑烷二酮類藥物通過增加外周肌肉脂肪等組織的胰島素敏感性、減少胰島素抵抗從而降糖。但TZDs對骨骼系統的影響長期以來一直是一個備受爭議的問題[2-4]。本研究選擇本院的2型糖尿病患者進行回訪， 分析TZDs對骨骼系統的影響。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2014年6月～2016年6月住院的59例2型糖尿病患者出院方案有吡格列酮（噻唑烷二酮類藥物）作為研究組， 另選取同期36例2型糖尿病患者出院口服藥物降糖方案不含吡格列酮（噻唑烷二酮類藥物）作為對照組。

1. 2 調查內容 對兩組患者的一般資料進行分析， 并對所有患者進行隨訪， 詢問患者出院后骨痛、骨折情況。

1. 3 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

研究組女18例， 男41例， 年齡32～64歲， 平均年齡（53.8±6.2）歲， 糖尿病平均病史（7.2±1.1）年。對照組年齡35～68歲， 平均年齡（55.6±4.1）歲， 女10例， 男26例， 糖尿病平均病史（7.2±1.0）年。 兩組患者性別、年齡、糖尿病平均病史比較差異無統計學意義（P>0.05）。研究組口服吡格列酮時間平均（3.8±0.6）年。研究組發生嚴重摔傷后骨折患者2例（均為女性）， 發生率為3.39%；既往無骨痛現出現骨痛患者12例（其中女7例， 男5例）， 發生率為20.34%；無明顯骨骼系統癥狀不適患者45例（76.27%）。對照組無骨折發生情況， 僅有1例骨痛患者， 發生率為2.78%。研究組骨痛發生率高于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

近年來， 越來越多的研究發現[5]， 與其他口服降糖藥物相比較， 噻唑烷二酮類藥物增加骨折的風險。以老年患者及絕經后女性最為多見[6]， 采用大劑量TZDs者較多見， 療程多在1年以上。TZDs所致的骨折的發生與骨形成減弱、骨量丟失、骨密度降低有關[7， 8]。

PPARs有3種亞型， PPAR-α、PPAR-β和PPAR-γ。PPAR-γ基因亞型PPAR-γ1主要表達在骨、脂肪、肌肉等組織中， PPAR-γ2主要表達于脂肪細胞中。噻唑烷二酮類藥物是人工合成的PPAR-γ激動劑[9-11]。骨質疏松（OP）是以骨量減少、骨組織微細結構破壞為特征。骨吸收和骨形成的動態的平衡是成人骨代謝的主要方式[12]。破骨細胞主導骨吸收， 成骨細胞主導骨形成。所有影響破骨細胞與成骨細胞功能的情況都會引起骨質疏松。PPAR-γ作用于骨髓， 促進多能干細胞向脂肪細胞增生、分化從而抑制成骨細胞分化， 致使骨量減少或骨質疏松。另外， TZDs可通過抑制作為絕經后老年女性雌激素主要來源的芳香酶途徑， 影響老年女性糖尿病患者的骨密度。大量研究也發現， 糖尿病患者長期服用TZDs后， 骨形成減少和骨密度降低， 成骨細胞特異性標記物骨鈣素（OC）和Ⅰ型前膠原氨基端前肽（PINP）下降， 血清骨吸收指標Ⅰ型膠原羧基端肽交聯（β-CTX）無明顯變化， 血清骨特異性堿性磷酸酶活性下降。這些導致了骨質疏松及增加了骨折風險。

噻唑烷二酮類藥物在2型糖尿病的治療中發揮了重要的作用， 尤其是對存在胰島素抵抗的患者。但由于其對骨骼的影響， 臨床醫生在使用該類藥物時， 除了關注血糖外， 對絕經后女性、老年人等存在骨折高危風險的糖尿病患者應全面評估其骨代謝情況， 關注骨密度， 預防骨折和骨質疏松的發生。

參考文獻

[1] 馬凌燕， 李國成， 黃輝. 噻唑烷二酮類藥物的藥理特點和臨床評價. 中國藥房， 2004， 14（7）：69-71.

[2] 邢小燕. 噻唑烷二酮類藥物的臨床應用. 中國醫刊， 2007， 42（10）：17-19.

[3] 張潔， 王戰建. 噻唑烷二酮類藥物用于2型糖尿病患者的中國證據. 藥品評價， 2015， 17（5）：23-26.

[4] 陳莉明. 噻唑烷二酮類藥物治療2型糖尿病的臨床認識. 中國實用內科雜志， 2014， 34（10）：947-951.

[5] Mabilleau G， Chappard D， Baslé MF. Cellular and molecular effects of thiazolidinediones on bone cells： a review. International Journal of Biochemistry & Molecular Biology， 2011， 2（3）：240-246.

[6] 彭陽， 王戰建. 噻唑烷二酮類藥物用于2型糖尿病患者的心血管安全性評價. 藥品評價， 2016， 18（5）：37-41.

[7] 薛云， 胡繼紅， 成金羅， 等. 不同治療方法對2型糖尿病患者骨密度的影響. 南京醫科大學學報（自然科學版）， 2013（11）：1594-1596.

[8] 馬遠方， 高樺， 邱明才. 2型糖尿病患者病程長短與骨密度和骨代謝指標關系的研究. 中國慢性病預防與控制， 2011， 19（1）：60-62.

[9] Loke YK， Singh S， Furberg CD. Long-term use of thiazolidinediones and fractures in type 2 diabetes： a meta-analysis. Cmaj Canadian Medical Association Journal， 2009， 180（1）：32-39.

[10] 吳玉潔. 吡格列酮對2型糖尿病患者骨密度和部分骨代謝生化指標的影響. 安徽醫科大學， 2009.

[11] 王靜. 噻唑烷二酮類對2型糖尿病患者骨密度的影響. 中國醫藥指南， 2012， 10（23）：612-613.

[12] 侯艷麗， 季虹， 榮海欽. 噻唑烷二酮類藥物對骨代謝的影響. 中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志， 2009， 2（3）：189-193.

[收稿日期：2016-12-06]