王氏保赤丸聯(lián)合微生態(tài)及鋅制劑治療對(duì)小兒遷延性腹瀉血清及結(jié)腸灌洗液相關(guān)指標(biāo)的影響

李霞 吳嘉嬰 周小建

摘要 目的：研究王氏保赤丸聯(lián)合微生態(tài)及鋅制劑治療對(duì)小兒遷延性腹瀉血清及結(jié)腸灌洗液相關(guān)指標(biāo)的影響。方法：選取2013年3月至2016年4月上海國(guó)際醫(yī)學(xué)中心收治的遷延性腹瀉兒童106例，隨機(jī)分成對(duì)照組（n=53）與觀察組（n=53）。對(duì)照組采用基礎(chǔ)治療和微生態(tài)及鋅制劑治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用王氏保赤丸聯(lián)合治療，比較2組患兒治療前后血清和結(jié)腸灌洗液中相關(guān)指標(biāo)水平變化，統(tǒng)計(jì)臨床療效。結(jié)果：2組治療后血清及結(jié)腸灌洗液中白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）水平均較治療前下降，超氧化物歧化酶（SOD）及血鋅值的水平比治療前升高，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組比對(duì)照組更接近正常水平。觀察組總有效率86.79%明顯高于對(duì)照組的62.26%，2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論：應(yīng)用王氏保赤丸聯(lián)合微生態(tài)及鋅制劑治療小兒遷延性腹瀉可明顯降低血清及結(jié)腸灌洗液中IL-6、IL-8、NO、MDA表達(dá)水平，升高SOD水平及血鋅值，降低腸道炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激，在臨床上值得推廣。

關(guān)鍵詞 王氏保赤丸；微生態(tài)制劑；鋅制劑；小兒遷延性腹瀉；血清；結(jié)腸灌洗液

Abstract Objective： To study the effect of Wang′s Baochi Pill combined with probiotics and zinc preparation on serum and colonic lavage indicators in treating pediatric persistent diarrhea. Methods： A total number of 106 children with persistent diarrhea in the hospital from March 2013 to April 2016 were randomly divided into control group and treatment group， with 53 cases in each group. The control group received routine treatment and probiotics and zinc preparation， while the treatment group additionally received Wang′s Baochi Pill. The levels of serum and colonic lavage indicators were compared between the two groups before and after treatment， and the clinical efficacy was analyzed. Results： The levels of IL-6， IL-8， NO and MDA in serum and colonic lavage fluid after treatment were lower than those before the treatment （P<0.05）. The levels of superoxide dismutase （SOD） and serum zinc were higher than those before the treatment and the difference in the two groups was significant （P<0.05）， and the treatment group was closer to the normal compared with the control group. The total effective rate of treatment group was 86.79% which was higher than that of control group （62.26%）， showing statistically significant difference between the two groups （P<0.01）. Conclusion： Wang′s Baochi Pill combined with probiotics and zinc preparation in the treatment of persistent diarrhea for children have better effect in serum and colonic lavage related indicators， which is worth of promotion.

Key Words Wang′s Baochi Pill； probiotics； Zinc preparations； persistent diarrhea in children； Serum； Colonic lavage lotion

中圖分類號(hào)：R272.6文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.06.034

小兒遷延性腹瀉在兒科病房非常常見，其原因很多而且較難查找出來，同時(shí)其并發(fā)癥多又較嚴(yán)重。臨床醫(yī)師在診斷和治療中存在一定的困難，故又被稱為難治性腹瀉[1]。在臨床上，微生態(tài)制劑是最常用的治療藥物，它通過調(diào)整微生物菌落從而起到保護(hù)人體內(nèi)環(huán)境作用，達(dá)到有效抑制致病菌生長(zhǎng)、繁殖的目的，在小兒腹瀉的治療中有較好效果，另外兒童長(zhǎng)期腹瀉可以引起體內(nèi)鋅值降低和吸收障礙，因此臨床醫(yī)師同時(shí)在腹瀉患兒中加入鋅制劑[2]。王氏保赤丸是由入胃、大腸經(jīng)和肺經(jīng)的中藥大黃、黃連、制南星、川貝母等組成的復(fù)方制劑，在嬰幼兒腹瀉的輔助治療中具有較好的臨床應(yīng)用效果[3]。本研究對(duì)我院收治的106例遷延性腹瀉患兒采取微生態(tài)制劑聯(lián)合鋅制劑治療，并對(duì)其中53例患兒聯(lián)合王氏保赤丸進(jìn)行治療，旨在比較患兒治療前后血清及結(jié)腸灌洗液中白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平和血鋅值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年3月至2016年4月在本院接受治療的遷延性腹瀉患兒106例為研究對(duì)象。根據(jù)治療方案不同，將患兒分為對(duì)照組與觀察組，每組53例。對(duì)照組患兒中男30例，女23例，年齡在1～6歲，平均年齡（3.7±1.5）歲，平均病程（4.3±1.5）個(gè)月；觀察組患兒中男25例，女28例，年齡1～6歲，平均年齡（3.7±1.6）歲，平均病程（4.2±1.8）個(gè)月。2組患兒在性別、年齡、病程方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審議通過。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)患兒大便形狀、病程及發(fā)病時(shí)間等情況，并結(jié)合2009年《兒童腹瀉病診斷治療原則的專家共識(shí)》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行西醫(yī)診斷；中醫(yī)辨證參照《中醫(yī)兒科學(xué)》第2版中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；屬中醫(yī)脾虛濕困癥；所有患兒家屬均知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 霍亂、痢疾等其他原因所致膿血便型腸炎；營(yíng)養(yǎng)不良及重度腹瀉型患兒；合并免疫功能缺陷患兒；合并心肝腎等重要臟器嚴(yán)重疾病患兒；對(duì)研究所用藥物有過敏史者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)及并發(fā)癥者；出現(xiàn)繼發(fā)感染無法完成研究者；未按藥物服用要求完成研究者；依從性差者；研究對(duì)象因個(gè)人原因無法完成研究自愿退出者；失訪者。

1.6 治療方法 對(duì)照組采用基礎(chǔ)治療和鋅制劑（葡萄糖酸鋅口服溶液，10 mL/支）治療，患兒小于1歲，5 mL/次，患兒1～3歲時(shí)10 mL/次，患兒4～6歲時(shí)20 mL/次，均2次/d；微生態(tài)制劑（雙歧桿菌三聯(lián)活菌散，1 g/袋）治療，用法：0～1歲患兒0.5 g/次；1～5歲患兒1 g/次；6歲以上患兒2 g/次，均3次/d。觀察組同時(shí)服用王氏保赤丸（精華制藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z32020645，規(guī)格0.15 g（60丸）/支），0～6個(gè)月嬰兒5粒/次，6個(gè)月至2歲，每超過1個(gè)月加1粒，2～7歲每超過半歲加5粒。比較2組連續(xù)治療15 d的結(jié)果。

1.7 觀察指標(biāo) 取治療前后2組患兒的靜脈血4 mL，2 100 r/min離心15 min，取血清于-26 ℃冰箱保存。取2組結(jié)腸灌洗液4 mL，2 100 r/min離心10 min，取上清液置于-28 ℃冰箱保存。分別應(yīng)用硝酸還原酶法、硫代巴比妥法及黃嘌呤氧化酶法測(cè)定樣本中NO、MDA及SOD水平，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測(cè)定樣本中IL-6、IL-8水平，應(yīng)用北京博輝創(chuàng)新光電技術(shù)股份公司的BH 5100型多通道原子吸收光譜儀測(cè)定血鋅值。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)[3]進(jìn)行治療后臨床療效判定，分為痊愈、顯效、有效、無效，有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，2組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)值比較 治療前2組患兒的血清學(xué)指標(biāo)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后2組血清中IL-6、IL-8、NO、MDA水平均較治療前明顯降低，SOD水平和鋅值較治療前明顯升高（P<0.05或P<0.01），且組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。見表1。

2.2 2組治療前后結(jié)腸灌洗液相關(guān)指標(biāo)比較 治療前2組患兒的結(jié)腸灌洗液相關(guān)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后2組結(jié)腸灌洗液中IL-6、IL-8、NO、MDA水平均較治療前明顯下降，SOD水平均比治療前明顯升高（P<0.05或P<0.01），且組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表2。

2.3 2組臨床療效比較 對(duì)照組痊愈6例，顯效12例，有效15例，無效20例，有效率62.26%；觀察組痊愈10例，顯效17例，有效19例，無效7例，有效率86.79%。觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

3 討論

小兒腹瀉是一組由多病原、多因素引起的以大便次數(shù)增多和大便性狀改變?yōu)樘攸c(diǎn)的消化道綜合征，其中病程在2周至2個(gè)月之間的腹瀉稱為小兒遷延性腹瀉。遷延性腹瀉患兒均有食欲不振、消化吸收功能障礙等喪現(xiàn)，是導(dǎo)致缺鋅的主要原因[4]。鋅是DNA和RNA聚合酶等80多種酶的組成成分和激活因子，在參與核酸及蛋白質(zhì)的合成、氧化還原過程中扮演重要角色，故缺鋅可引起小腸細(xì)胞組織、超微結(jié)構(gòu)的變化，使小腸、大腸鈉、水的凈轉(zhuǎn)運(yùn)下降明顯，從而導(dǎo)致腹瀉，腹瀉又引起血鋅降低，兩者之間形成惡性循環(huán)[5-6]。微生態(tài)制劑運(yùn)用微生態(tài)原理，通過改變宿主細(xì)胞微生物菌落達(dá)到對(duì)人體腸道的保護(hù)作用，降低IL-6、IL-8等炎性反應(yīng)因子表達(dá)水平。如今，在兒科腹瀉治療方案中，大多醫(yī)師選擇雙歧桿菌三聯(lián)活菌散[7-8]。

中醫(yī)認(rèn)為小兒遷延性腹瀉屬“泄瀉”范疇，脾胃為后天之本，脾胃虛弱、胃滯食減、腹脹、腹瀉，為諸種病癥的主要基礎(chǔ)。特別是小兒因臟腑嬌嫩、脾血不足而致形體失養(yǎng)，故“脾胃兩虛”是發(fā)病的根本[9]。王氏保赤丸是由入胃、大腸經(jīng)的中藥大黃、黃連和一組入肺經(jīng)的中藥制南星、川貝等組方，主治脾胃虛弱、胃呆食減、腹瀉、便秘等腸胃道疾病，兼治痰厥驚風(fēng)、喘咳、痰鳴和發(fā)熱帶呼吸道病。諸藥結(jié)合，共奏清熱瀉火、化痰平喘、瀉積導(dǎo)滯之功，可使患兒臟腑經(jīng)絡(luò)、四肢百骸得以滋養(yǎng)，氣血生化有源，患兒脾胃健壯[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后對(duì)照組有效率62.26%；觀察組有效率86.79%。觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，2組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明王氏保赤丸聯(lián)合微生態(tài)及鋅制劑可有效改善患兒臨床癥狀，療效確切，整體臨床療效優(yōu)于微生態(tài)及鋅制劑的聯(lián)合。

大部分學(xué)者一直認(rèn)為腸道內(nèi)感染是引起小兒遷延性腹瀉的主要原因，此感染常伴有不同程度的炎性反應(yīng)，有報(bào)道顯示，腸道感染后會(huì)分泌大量IL-6和IL-8，IL-6過表達(dá)會(huì)導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)環(huán)境紊亂，IL-8過表達(dá)使嗜堿性細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞移動(dòng)至血管內(nèi)皮細(xì)胞，增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性，導(dǎo)致腸道電解質(zhì)平衡紊亂[11-13]。各種腹瀉性疾病中大量的羥自由基也可導(dǎo)致腸黏膜損傷，誘導(dǎo)一氧化氮合酶表達(dá)及其產(chǎn)物NO水平增高，NO易與活性氧物質(zhì)反應(yīng)生成活性氮代謝產(chǎn)物，使肌纖維蛋白及微管蛋白氧化、細(xì)胞支架破壞，從而導(dǎo)致腸道屏障功能損傷[14]，也易形成氧化活性較強(qiáng)的ONOO-，嚴(yán)重破壞SOD活性，SOD是代表機(jī)體抗氧化能力指標(biāo)，此外還會(huì)產(chǎn)生大量有毒物質(zhì)MDA，對(duì)機(jī)體造成損害[15]。本研究顯示：與治療前樣本血清、結(jié)腸灌洗液有關(guān)指標(biāo)水平比，治療后的2組樣本血清、結(jié)腸灌洗液中IL-6、IL-8、NO、MDA的水平均降低，SOD水平升高，血鋅值升高，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明聯(lián)合治療后，患兒體內(nèi)氧化及抗氧化平衡得到有效調(diào)整，腸黏膜逐漸恢復(fù)[16-19]，與陳靜[20]報(bào)道相似。

綜上所述，遷延性腹瀉患兒采用王氏保赤丸聯(lián)合微生態(tài)及鋅制劑的治療方法，可使血清及結(jié)腸灌洗液中IL-6、IL-8、NO、MDA表達(dá)水平明顯降低，SOD的表達(dá)水平提高，也使血鋅值增高，有效降低腸道炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激，在臨床上值得推廣。

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（2017-03-29收稿 責(zé)任編輯：王明）