傳統中醫方劑苓桂術甘湯全背景研究的文獻計量學分析

劉艷飛 劉玥 姚賀之

摘要 目的：定量分析傳統方劑苓桂術甘湯的研究現狀和在重大疾病中的應用。方法：檢索CBM、CNKI、Wanfang Data、PubMed等數據庫從建庫至2016年12月。按發表時間、發表期刊、作者區域分布、文獻類型、研究疾病、臨床文獻研究類型、不良反應、劑型等對文獻進行篩選和分類，分析和評價苓桂術甘湯文獻研究現狀及其在重大疾病中的應用。結果：1）共檢出苓桂術甘湯相關文獻774篇，其中動物實驗54篇，理論研究26篇及臨床文章694篇。2）1956年首次出現關于苓桂術甘湯的文獻報道，此后苓桂術甘湯的文獻研究數量呈穩步增長趨勢，總體呈三段式增長，文獻量由1988年之前的1.6篇/年至1989-2004年的18.5篇/年，再增至2005-2016的40.6篇/年。3）所統計的774篇文獻分布在155種期刊上，苓桂術甘湯的研究文獻刊載較為集中的有22種，均為中醫藥類期刊，占期刊總數的14.19%。4）774篇文獻的作者，25.9%的作者來自華東地區，22.5%的作者來自華中地區，其余地區研究苓桂術甘湯的作者相對較少。5）苓桂術甘湯的臨床應用廣泛涉及內科、外科、婦科、兒科、皮膚科等臨床各種疾病，尤以心血管系統疾病、消化系統疾病、神經系統疾病居多。6）臨床研究類型以病例報道居多，隨機對照試驗較少；關于不良反應的報道較少，臨床研究劑型以水煎劑為主。結論：苓桂術甘湯的臨床研究文獻逐年增加，苓桂術甘湯的臨床應用范圍不斷擴大，廣泛涉及內科、外科、婦科、兒科、皮膚科等各科疾病，其中，慢性心力衰竭、美尼爾氏綜合征、腸胃炎、高血壓、慢性支氣管炎等是苓桂術甘湯的優勢病種。目前對于本方的研究初具規模，但研究總體質量偏低，未來要開展高質量、大樣本、多中心的隨機對照臨床試驗，為其臨床應用提供高質量的循證依據。

關鍵詞 苓桂術甘湯；研究現狀；疾病防治；文獻計量學

Abstract Objective：To analyze the current evidence of lingguizhugan decoction as a TCM prescription and its application in several diseases quantitatively. Methods：We searched databases of CBM， CNKI， Wanfang Data and PubMed since foundation till December， 2016. After selection， included studies were categorized by items as publication time， journal， author regional distribution， literature type， type of disease， clinical literature study， adverse reactions and dosage form， etc. Current study on lingguizhugan decoction and its application for major diseases have been analyzed. Results： 1） There were 774 publications found， including 54 of animal experiments， 26 of theoretical study and 694 of clinical articles. 2） The first time that lingguizhugan decoction was reported in the literature was in 1956， then the number of literature research of lingguizhugan decoction′s publication time showed “triple-stage” increasing trend： quantity of literature from 1.6 articles/year before 1988 increased to18.5articles in 1989-2004 / year， and then increased to 40.6 article/year in 2005-2016 .3） 774 articles were distributed in 155 journals. Top 22 with most publications were all Chinese journals， accounted for 14.19% of the total. 4） As to 774 papers′ authors， 25.9% authors were from the East China area， 22.5% of the authors the central region， the rest of other areas relatively small. 5） The clinical application of lingguizhugan decoction is widely involved in internal medicine， surgery， gynecology， pediatrics， dermatology， especially cardiovascular system diseases， digestive system diseases and nervous system diseases. 6） About clinical research type， case reports were more than randomized controlled trials； there were few reports about adverse reactions. Dosage form was priority to water decoction. Conclusion： The clinical research literature of lingguizhugan decoction has increased year by year， and the clinical application of it continues to expand. Indications widely involved in internal medicine， surgery， gynecology， pediatrics， dermatology， etc. The advantage target diseases of lingguizhugan decoction are chronic heart failure， Meniere′s syndrome， gastroenteritis， hypertension and chronic bronchitis. The research on it is taking shape， but the overall quality of the study is low. We need to carry out high-quality， large sample， multi-center randomized controlled clinical trials in the future to provide high quality evidence for clinical application.

Key Words Lingguizhugan decoction； Current study； Treatment and prevention for diseases； Bibliometrics

中圖分類號：R222文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.06.062

傳統中醫方劑苓桂術甘湯始載于張仲景《傷寒雜病論》，《傷寒論》中第67條：“傷寒若吐、若下后，心下逆滿，氣上沖胸，起則頭弦，脈沉緊，發汗則動經，身為振振搖者，茯苓桂枝白術甘草湯主之”[1]。《金匱要略痰飲咳嗽病脈證并治第十二》：“病痰飲者，當以溫藥和之。心下有痰飲，胸脅支滿，目眩，苓桂術甘湯主之。……夫短氣有微飲，當從小便去之，苓桂術甘湯主之。腎氣丸亦主之”[2]。苓桂術甘湯是苓桂劑的代表方劑，由茯苓、桂枝、白術及甘草四味中藥組成，具有溫陽化飲、健脾利濕之效，常用于中醫脾虛水停之證[1]。現代研究表明，苓桂術甘湯主要有利尿、祛痰止咳、鎮靜鎮痛及強心的藥理作用，能夠改善消化系統功能及具有抗炎抗過敏作用[3-4]，臨床對梅尼埃病、心血管疾病、慢性支氣管炎等疾病具有較好的治療效果[5-6]。隨著現代藥理學的深入研究，其臨床應用也大大擴展。為了解苓桂術甘湯的研究現狀，挖掘傳統中藥復方在現代重大疾病防治中的應用潛力，本研究開展基于文獻計量學的系統綜述，為傳統方劑在現代醫學中的應用提供全背景證據。

1 資料與方法

1.1 文獻來源 中國生物醫學文獻數據庫（CBM）、中國知網（CNKI）、萬方數據庫、PubMed等數據庫，均從建庫至2016年12月。

1.2 檢索策略 以“苓桂術甘湯”“lingguizhugan decoction”為主題詞或關鍵詞檢索，語言限定為中文或英文。

1.3 納入標準 國內正式期刊、重要會議、碩博士論文、重要報紙發表的有關于苓桂術甘湯應用的各種研究文獻，包括病例報告、病例分析、隨機對照試驗、病例對照試驗、中醫辨證治療等，文獻的發表類型不做限制。

1.4 排除標準 1）綜述類的文獻；2）新聞、廣告、科普類的文章，質量較差的文獻；3）查找不到原文的文獻。

1.5 數據庫的建立與數據庫的規范

1.5.1 數據庫的建立 將所有檢索記錄導入Excel 2007軟件進行查重篩選。由2位研究者獨立進行文獻篩選、資料提取，如遇分歧，由第三方協助裁定。通過逐一閱讀文題和摘要進行文獻篩選，采用預先設計的資料提取表進行資料提取。利用Excel 2007建立數據庫。

1.5.2 數據庫的規范 對于疾病名稱的規范，將相關文獻研究涉及的疾病按照《內科學》[7]教材進行歸納研究。作者分布區域的規范，按照華東地區（江蘇、山東、浙江、安徽、上海、福建；華中地區（河南、湖北、湖南、江西），華北地區（北京、河北、天津、山西、內蒙古），華南地區（廣東、廣西、海南）、西北地區（陜西、甘肅、新疆、寧夏、青海）、西南地區（四川、貴州、云南、重慶）、東北地區（黑龍江、吉林、遼寧）進行歸納研究。

1.6 數據分析 根據提取信息建立苓桂術甘湯全背景研究數據庫，采用Excel 2007軟件進行描述性統計分析。

2 結果

2.1 納入文獻情況 共檢出2 992篇文獻，其中中國知網（CNKI）1 389篇，萬方數據庫（Wanfang）780篇，中國生物醫學文獻數據庫（CBM）813篇，PubMed10篇；剔除重復文獻1 563篇，與苓桂術甘湯無關570篇，文獻類型為新聞、廣告、科普知識85篇；最終納入文獻774篇（英文2篇，中文772篇），動物實驗54篇，理論文獻26篇，臨床研究文獻694篇。文獻篩選過程見圖1。

2.2 苓桂術甘湯文獻計量分析

2.2.1 文獻年代分布統計 1956年首次出現關于苓桂術甘湯的文獻報道[8]，此后苓桂術甘湯的文獻研究呈穩步增長趨勢，由圖2的年代分布表可以看出苓桂術甘湯研究文獻量總體呈三段式增長，年均文獻量由1988年之前的1.6篇至1989-2004年的18.5篇，再增至2005-2016年的40.6篇。

2.2.2 文獻期刊分布統計 所統計的774篇文獻分布在155種期刊上，只刊載1篇文獻的期刊有67種，占期刊總數的43.23%；刊載2～8篇文獻的期刊有66種，占期刊總數的42.58%；刊載9篇以上的期刊有22種，均為中醫藥類期刊，占期刊總數的14.19%，苓桂術甘湯的研究文獻在這些期刊相對集中，按照載文量的多少進行排列，詳見表1。

2.2.3 作者區域分布 統計苓桂術甘湯文獻研究作者區域，由圖3可知作者分布在華東地區（江蘇、山東、浙江、安徽、上海、福建）最多，占總文獻量的25.9%；華中地區（河南、湖北、湖南、江西）次之，占總文獻量的22.5%，華北地區（北京、河北、天津、山西、內蒙古）位于第三位，占總文獻量的15.9%，華南地區（廣東、廣西、海南）、西北地區（陜西、甘肅、新疆、寧夏、青海）、西南地區（四川、貴州、云南、重慶）、東北地區（黑龍江、吉林、遼寧）的研究者數較少，分別占總人數的10.56%、9.63%、9.36%、6.15%。

2.2.4 文獻類型及研究疾病 苓桂術甘湯的研究文獻類型主要有中醫臨證研究、西醫疾病研究、理論研究、實驗研究。理論研究以制備提取工藝、成分測定、配伍及用量規律探析等為主。實驗研究以慢性心力衰竭、心肌梗死、代謝綜合征、胰島素抵抗等動物模型為主，詳見表2。中醫臨證研究文獻有187篇，涉及中醫內科、中醫婦科、中醫耳鼻喉科等疾病，中醫內科疾病居多。西醫疾病研究的文獻有507篇，按照《內科學》[7]教材對涉及的疾病學科對文獻進行統計，心血管系統疾病最多，其次是消化系統疾病、神經系統疾病，具體疾病學科分布及主要涉及的病種見圖4、圖5。

2.2.5 臨床研究文獻的類型分析 694篇臨床研究文獻，病例報道類文章最多，隨機對照試驗次之。見表3。

2.2.6 不良反應 31篇文獻報道了苓桂術甘湯臨床應用時出現的不良反應，20項研究未見明顯不良反應，其余11篇文獻報道的不良反應涉及到10種臨床癥狀，以胃腸道不適及惡心嘔吐居多。見表4。

2.2.7 常用劑型 774項研究中，有7項使用免煎顆粒，1項為膠囊，其余均為傳統水煎劑。

3 討論

對臨床研究文獻中涉及的疾病進行分類統計。西醫疾病的研究占主要部分，對疾病按照西醫學科進行分類，心血管系統、消化系統、神經系統呼吸系統涉及的疾病較多，常用于慢性心力衰竭、心律失常、高血壓、美尼爾氏綜合征、慢性支氣管炎等病的治療[9-12]。通過研究發現，苓桂術甘湯尚可應用于肥胖、胰島素抵抗、小兒肺炎、慢性咽炎、肝硬化腹水等的治療[13-17]。苓桂術甘湯的應用疾病譜在逐漸擴大。

臨床研究文獻中，病例報道是苓桂術甘湯的主要研究類型，隨機對照試驗占比例較小，總的來說，苓桂術甘湯研究總體質量偏低，未來要開展高質量、大樣本、多中心的隨機對照臨床試驗，為其臨床應用提供高質量的循證依據。文獻數量增長的規律是由科學發展的客觀過程決定的，受科學自身發展及學科所處環境的影響。苓桂術甘湯文獻量呈逐年增長的趨勢，說明學科所處的環境在不斷的改善，中藥復方的研究在不斷的突破，苓桂術甘湯的研究越來越廣泛及深入，中藥復方苓桂術甘湯具有重要的研究價值。22種核心期刊中，大多數屬于中醫藥類雜志，說明中醫藥類雜志是苓桂術甘湯相關研究傳播的主要期刊。綜合類期刊或西醫藥類期刊對此類文章刊載較少，從側面反映出中醫藥研究相對于西醫研究仍是落后的、低水平的。

影響因子（Impact Factor，IF）即某期刊的文章在特定時期或年份所被引用的頻率，用以衡量各類學術期刊的影響力，測度期刊的學術水平，衡量論文質量。苓桂術甘湯核心期刊影響因子集中分布在0.2～0.7，均數為0.5，在中醫藥類期刊中屬于中等偏低水平，提示苓桂術甘湯研究的質量與中醫藥其他優勢研究領域的研究比較還有待提高。774篇文獻的作者，25.9%的作者來自華東地區，22.5%的作者來自華中地區，幾乎占作者總數的一半，說明華東地區和華中地區是苓桂術甘湯研究的熱點地區，華北地區、華南地區、西北地區、西南地區、東北地區對苓桂術甘湯的研究較少。在一定程度上說明苓桂術甘湯的研究區域較為集中，但存在區域發展不平衡的現象，除了經濟發展因素的影響外，各區域對苓桂術甘湯研究的使用程度存在一定的差別。臨床研究文獻中對不良反應的報道較少，根據現有文獻報道來看，不良反應的發生率較低，臨桂術甘湯臨床使用的安全性尚可。苓桂術甘湯主要的使用劑型為水煎劑，隨著現代藥理及科學技術的發展，可以研發多種劑型，以方便傳統方劑在臨床中的應用。

本文是對傳統方劑苓桂術甘湯進行全背景文獻計量學分析，采用系統檢索、主題分類的方法，系統綜述了苓桂術甘湯的研究現狀。對苓桂術甘湯文獻的分類研究發現：苓桂術甘湯的疾病治療范圍逐漸擴大，廣泛的涉及內科、外科、婦科、兒科、皮膚科等臨床各種疾病，慢性心力衰竭、美尼爾氏綜合征、腸胃炎、高血壓、慢性支氣管炎是苓桂術甘湯的優勢病種。苓桂術甘湯的臨床研究文獻在逐年增加，苓桂術甘湯的臨床應用有不斷上升的趨勢。目前對于本方的研究初具規模，但研究總體質量偏低，未來要開展高質量、大樣本、多中心的隨機對照臨床試驗，為其臨床應用提供高質量的循證依據。

參考文獻

[1]錢超塵，郝萬山整理.張仲景·傷寒論[M].北京：人民衛生出版社，2008：41，153.

[2]何任，何若萍整理.張仲景·金匱要略[M].南京：江蘇科學技術出版社，2008：125.

[3]鄒璐，柳濤.苓桂術甘湯配伍規律、藥理研究及臨床應用文獻綜述[J].中草藥，2013，2（1）：10-15.

[4]宋宗華，馮東，許俊博，等.苓桂術甘湯配伍機制及藥效物質基礎研究[J].中成藥，2003，25（2）：133-138.

[5]桑方方，黃金玲.苓桂術甘湯的臨床應用進展[J].中醫藥臨床雜志，2010，22（7）：619-621.

[6]溫桂榮.苓桂術甘湯治療雜病探微[J].世界中西醫結合雜志，2008，3（2）：108-110.

[7]葛均波，徐永健.內科學[M].8版.北京：人民衛生出版社，2013：7-795.

[8]鄧濟剛.苓桂術甘湯在臨床上的應用[J].江西中醫藥，1956，2（5）：54-56.

[9]李小球，耿小茵，王沙燕，等.苓桂術甘湯治療充血性心力衰竭的臨床研究[J].中華中醫藥雜志，2005，20（4）：220-222.

[10]安霞.苓桂術甘湯聯合美托洛爾治療冠心病心律失常的療效分析[J].中西醫結合心血管病電子雜志，2015，3（36）：175，177.

[11]黃仔萍.苓桂術甘湯加味在調治正常高值血壓中的應用[J].中國中醫藥科技，2016，23（2）：224-225.

[12]謝春亮.苓桂術甘湯加味治療美尼爾氏病42例[J].湖南中醫雜志，2000，16（1）：28.

[13]鄢琪.苓桂術甘湯加味治療脾虛痰濕型肥胖癥研究[D].南京：南京中醫藥大學，2014.

[14]宋維明，胡蜀賓.苓桂術甘湯臨床應用舉隅[J].河北中醫，2009，31（2）：231-231.

[15]李自剛，魏小維.魏小維應用苓桂術甘湯治療小兒肺炎恢復期[J].長春中醫藥大學學報，2013，29（4）：616-617.

[16]趙鵬.苓桂術甘湯加減治療高齡老人慢性咽炎167例[J].中醫臨床研究，2015，7（11）：120-122.

[17]葛春霞.加味苓桂術甘湯佐治肝硬化腹水38例療效觀察[J].國醫論壇，2015，30（6）：45-46.

（2017-03-09收稿 責任編輯：王明）