大黃排毒膠囊的制備及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

高敬茹

摘 要：目的：本文主要探究如何對大黃排毒膠囊進(jìn)行制備以及在制備的過程中需要遵循的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。方法：選擇高效液相色譜的方式分析大黃中的主要成分，如蘆薈大黃素、大黃素以及大黃酚等，采用定性以及定量的方式進(jìn)行分析。在對土大黃苷對照品的真?zhèn)螜z驗(yàn)過程中主要運(yùn)用的手段是薄層色譜法。結(jié)果：通過對土大黃苷對照品的真?zhèn)芜M(jìn)行檢驗(yàn)可以發(fā)現(xiàn)，土大黃苷對照品的斑點(diǎn)在相應(yīng)位置上并沒有出現(xiàn)持續(xù)性的亮紫色斑點(diǎn)現(xiàn)象，在大黃的主要成分檢測過程中，主要存在4種成分，即蘆薈大黃素、大黃素、大黃酸以及大黃酚，并且具有良好的分離效果，其濃度范圍內(nèi)能夠與峰面積具有顯著的線性關(guān)系，在大黃排毒膠囊中具有穩(wěn)定的質(zhì)量，在性狀以及水分等方面具有顯著的差異，并且能夠滿足質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)中的要求。結(jié)論：通過本文的分析可知，在當(dāng)前的大黃排毒膠囊制備過程中，其制備工藝是十分簡便的，具有較強(qiáng)的可操作性，能夠符合對質(zhì)量進(jìn)行控制的要求。

關(guān)鍵詞：大黃排毒膠囊；薄層色譜法；高效液相色譜法；制備；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

1 材料和方法

1.1 儀器和試劑

DIONEXU3000高效液相色譜儀（美國戴安公司）；Chromeleon（v6.80）色譜工作站；WatersSunFireC18色譜柱（美國WATERS公司，150mm×4.6mm，5μm）；FULGORTDL-5A高速離心機(jī)（德國菲恰爾公司）；MAC50紅外水分測定儀（波蘭RADWAG公司）；SSW型微電腦電熱恒溫水槽（上海博迅實(shí)業(yè)醫(yī)療設(shè)備廠）；TP150超聲清洗機(jī)（北京天鵬電子科技有限公司）；AUW120D電子分析天平（日本島津公司）；乙腈、甲醇為色譜純（美國TEDIA公司）；水為超純水；其他試劑均為分析純。

1.2 試藥

大黃素對照品（批號110795-201007），大黃酚對照品（批號110796-201017），大黃酸對照品（批號110757-200206），蘆薈大黃素對照品（批號110756-200110），均購于中國食品藥品檢定研究院；大黃飲片（批號20130701，湖北神農(nóng)中藥飲片公司；經(jīng)葉立紅教授鑒定為藥用大黃Rheum officinale Baill）。大黃排毒膠囊（0.4g×50粒/瓶，醫(yī)院制劑室自制，批號20121229、20130711、20140215）。

2 處方和制備

2.1 處方

大黃400g，蔗糖50g，糊精和乙醇適量。

2.2 制備

在進(jìn)行制備的過程中，首先將大黃飲片進(jìn)行沖洗，將泥沙清洗干凈，然后在其中加入20倍的水，待半小時(shí)后取出，隨即煎煮3次，第一次的煎煮時(shí)間為2小時(shí)，后兩次的煎煮時(shí)間為1小時(shí)，進(jìn)行過濾，然后將濾液合并在一起，在放置24小時(shí)以后進(jìn)行濃縮，采用高速離心的方式進(jìn)行分離，直到藥液的狀態(tài)為稠膏狀，在其中加入事先準(zhǔn)備好的蔗糖以及糊精，將其均勻的混合在一起，然后烘干與粉碎，再在其中加入一定劑量的乙醇，最后制備成顆粒，將其干燥，選擇2號篩進(jìn)行篩選，最終得到400g的顆粒，能夠填充成約1000粒的膠囊，也就是說每一粒膠囊中含有的大黃原材料為0.4g。

3 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

3.1 性狀與檢查

在對性狀進(jìn)行檢驗(yàn)的過程中，主要分為以下幾個(gè)組成部分，首先是對土大黃苷進(jìn)行檢查，在偽品中主要包含土大黃苷，真品中是不含有這一物質(zhì)的，所以采用薄層色譜法（TLC）加以對照，取樣品0.4g，將其放入試管中，加入5mL的甲醇，等10分鐘以后，選擇上清液當(dāng)做供試品的溶液，再選取適當(dāng)?shù)耐链簏S苷對照品，同樣也是加入適量的甲醇，最終制成0.2mg的溶液，以此當(dāng)做對照品溶液。根據(jù)薄層色譜法中的相關(guān)規(guī)定，分別選取上述已經(jīng)制備的溶液2μl，在其中加入以羧甲基纖維素鈉，按照一定的比例選取乙酸乙酯、丁酮、甲酸、水當(dāng)做展開劑，在展開以及取出以后，在晾干后放在紫外燈下進(jìn)行檢視，土大黃苷的亮藍(lán)色熒光斑點(diǎn)顯現(xiàn)不持久。

3.2 定性鑒別

在含量測定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液中蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚各峰的保留時(shí)間應(yīng)與對照品溶液中各峰的保留時(shí)間一致。

3.3 含量測定

在對性狀進(jìn)行觀察的過程中，本品的主要顏色為淡棕色，以顆粒狀或者細(xì)粉狀顯現(xiàn)。對含量進(jìn)行檢測的過程中，首先是要對對照品的溶液進(jìn)行配制，分別對蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素以及大黃酚的對照品進(jìn)行精密的稱量，稱量的結(jié)果是10.68mg、7.85mg、8.46mg以及6.95mg，將其放置在容積為100ml的容量瓶中，使用甲醇進(jìn)行稀釋到應(yīng)有的刻度后再搖勻，精密稱量對照品溶液，將其放在10mL的容量瓶中，再加入適量的甲醇進(jìn)行稀釋，直到獲得混合對照品溶液為止。經(jīng)過測量，在每毫升的大黃中含有10.68μg的蘆薈大黃素，39.25μg的大黃酸，8.46μg的大黃素以及6.95μg的大黃酚。

4 討論

大黃排毒膠囊以大黃飲片為原料，經(jīng)過提取、濃縮、制粒，流動性好，易于填裝，和原藥粉填裝膠囊相比較口感好，療效相當(dāng)。近三年的留樣觀察樣品，按本研究擬定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，各項(xiàng)指標(biāo)均符合規(guī)定，表明制劑質(zhì)量穩(wěn)定，為該制劑的標(biāo)準(zhǔn)修訂提供了科學(xué)依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

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[2]李春雨，王平，王張，等.基于代謝組學(xué)技術(shù)的大黃治療慢性腎功能衰竭的作用機(jī)制研究[J].中草藥，2012，43（2）：312-315.

（作者單位：多多藥業(yè)有限公司）