恩諾沙星在水產(chǎn)動(dòng)物體內(nèi)藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究進(jìn)展

張婷 李茂勇 范紅照

DOI：10.19392/j.cnki.16717341.201714205

摘要：恩諾沙星是第三代喹諾酮類抗菌藥物，廣泛用于水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)。介紹了恩諾沙星的構(gòu)效關(guān)系、作用機(jī)理及其在水產(chǎn)動(dòng)物體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究進(jìn)展，以期為進(jìn)一步研究恩諾沙星在水產(chǎn)動(dòng)物體內(nèi)藥理學(xué)提供理論依據(jù)。

關(guān)鍵詞：恩諾沙星；水產(chǎn)動(dòng)物；藥物代謝動(dòng)力學(xué)

中圖分類號(hào)：S917.4文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

Research progress of pharmacokinetics of enrofloxacin in aquatic livestocks

ZHANG Ting1LI maoyong2FAN hongzhao3

1.Shandong polytechnicShandong Jinan250104；2.Aquatic Product Bureau of laolingShandong laoling253600；

3.jida biotechnology limited companyShandong laoling253600

Abstract：Enrofloxacin，belonging to be the third generation of quinolone，is a kind of antibiotic，which is widely used in aquaculture.Here we introduced the structureactivity relationship（SAP）， mechanism of action and research progress of pharmacokinetics of enrofloxacin in aquatic livestocks，so as to provide reference for further studying of pharmacology of enrofloxacin in aquatic livestocks.

Key words：enrofloxacin；aquatic livestock；pharmacokinetic

恩諾沙星是人工合成的第三代喹諾酮類藥物，具有高效性和低毒性[1]。恩諾沙星對(duì)多數(shù)革蘭氏陰性菌、部分革蘭氏陽(yáng)性菌均有較好的藥效，已廣泛用于水產(chǎn)動(dòng)物病害防治[2]。本文綜述了恩諾沙星在水產(chǎn)動(dòng)物體內(nèi)藥物代謝的研究進(jìn)展，為恩諾沙星在水產(chǎn)動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)一步研究提供理論依據(jù)。

1 概述

恩諾沙星分子結(jié)構(gòu)如圖。恩諾沙星分子N1位上取代環(huán)丙基，可改善其藥動(dòng)學(xué)特性[3，4]。C7位上引入4乙基哌嗪基，能增強(qiáng)藥物對(duì)組織穿透力，還降低藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用[5]。恩諾沙星能抑制DNA回旋酶，導(dǎo)致mRNA與蛋白合成失控，最后細(xì)菌死亡。

圖 恩諾沙星分子結(jié)構(gòu)

研究表明，恩諾沙星對(duì)雷氏普羅威登菌、殺蛙氣單胞菌、殺蛙氣弧菌、鰻弧菌和紅色耶爾森菌[6]、出血性敗血病、打印病、赤皮病、爛鰓病和腸炎病的致病菌[7]、哈維氏弧菌[8]、鮰愛(ài)德華氏菌[9]有較高的抑菌效果。

2 恩諾沙星在水產(chǎn)動(dòng)物體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究進(jìn)展

目前已實(shí)現(xiàn)了利用反相高效液相色譜[10]、超高液相質(zhì)譜/質(zhì)譜聯(lián)用（UPLCMS/MS）技術(shù)[11]、酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法[12]測(cè)定水產(chǎn)動(dòng)物體內(nèi)恩諾沙星殘留量。

2.1 恩諾沙星在水產(chǎn)動(dòng)物體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究

下表是恩諾沙星在部分水產(chǎn)動(dòng)物體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。周帥[13]、Fan J[14]采用基于統(tǒng)計(jì)矩原理的非房室模型分別計(jì)算了恩諾沙星在擬穴青蟹體內(nèi)和鯽魚(yú)體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，而恩諾沙星在大部分水產(chǎn)動(dòng)物體內(nèi)的代謝規(guī)律符合二室模型[1520]。恩諾沙星在水產(chǎn)動(dòng)物體內(nèi)主要代謝途徑是哌嗪環(huán)N去乙基形成環(huán)丙沙星，可能是細(xì)胞色素P450 3A（CYP3A）的作用[21]。Teles JA[22]等研究結(jié)果顯示恩諾沙星口服給藥尼羅羅非魚(yú)，48 h后，環(huán)丙沙星在肌肉中含量為0.01±0.011 ug/g，說(shuō)明恩諾沙星在水產(chǎn)動(dòng)物體內(nèi)很少發(fā)生代謝反應(yīng)。

2.2 影響恩諾沙星在水產(chǎn)動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)的因素

2.2.1 水產(chǎn)動(dòng)物機(jī)體因素

水產(chǎn)動(dòng)物的性別、疾病狀態(tài)影響恩諾沙星的代謝動(dòng)力學(xué)規(guī)律。恩諾沙星在雌性中華絨鰲蟹吸收和消除顯著快于雄性[23]，感染嗜水氣單胞菌鯽魚(yú)對(duì)恩諾沙星的吸收和消除都比健康鯽魚(yú)慢[14]。

2.2.2 藥物因素

紅笛鯛[18]在口灌給藥恩諾沙星時(shí)，比腹腔注射給藥消除快，藥時(shí)曲線下面積小。黃芩苷與甘草酸可抑制恩諾沙星在異育銀鯽體內(nèi)的吸收[24]，而沒(méi)食子酸能顯著增大鯉各組織對(duì)恩諾沙星的吸收[25]。很可能與誘導(dǎo)或抑制肝微粒體細(xì)胞色素氧化酶活性有關(guān)。

2.2.3 環(huán)境因素

在一定的溫度范圍內(nèi)，溫度越高，鯽對(duì)恩諾沙星的吸收分布速率、消除速率越大，吸收量越小[15]。在一定水流速度范圍內(nèi)，虹鱒對(duì)恩諾沙星吸收與分布隨著水流速度的增加而加速[26]。

3 展望

農(nóng)業(yè)部于2015年9月1日明確禁止在食品動(dòng)物中使用洛美沙星、培氟沙星、諾氟沙星、氧氟沙星等4種原料藥后，僅存的喹諾酮類藥物恩諾沙星備受關(guān)注，其在水產(chǎn)動(dòng)物疾病預(yù)防和治療領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用前景。為制定更為合理有效的給藥方案，恩諾沙星在水產(chǎn)動(dòng)物體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)的其他影響因素及致病菌對(duì)恩諾沙星的耐藥性研究需添加有力的理論依據(jù)。

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作者簡(jiǎn)介：張婷（1986），女，山東樂(lè)陵人，碩士研究生，助教，主要研究方向?yàn)樗幬锘瘜W(xué)，山東職業(yè)學(xué)院生物工程系。