曲妥珠單抗聯合多西他賽和鉑類對HER-2陽性轉移性乳腺癌的臨床療效和不良反應

謝林浩

（汕頭市中心醫院腫瘤內科汕頭515000）

曲妥珠單抗聯合多西他賽和鉑類對HER-2陽性轉移性乳腺癌的臨床療效和不良反應

謝林浩

（汕頭市中心醫院腫瘤內科汕頭515000）

目的：探討曲妥珠單抗聯合多西他賽和鉑類治療HER-2陽性晚期轉移性乳腺癌的臨床療效分析。方法：收集我院2008～2015年HER-2陽性轉移性乳腺癌74例，隨機分為對照組和治療組，對照組36例，治療組38例。對照組使用多西他賽聯合卡鉑、順鉑或奈達鉑，治療組在此基礎上聯合曲妥珠單抗靶向治療，分析對比兩組的臨床療效及不良反應情況。結果：對照組治療有效率為41.6％，治療組為62.8％，兩組治療效果具有顯著差異（P<0.05），具有統計學意義；兩組的不良反應發生率沒有明顯差異，不具有統計學意義。結論：曲妥珠單抗聯合多西他賽和鉑類治療HER-2陽性晚期轉移性乳腺癌療效更佳，比單純化療臨床效果更好，不良反應發生率沒有明顯增加，在臨床值得推廣。

HER-2陽性 轉移性乳腺癌 曲妥珠單抗 多西他賽 鉑類

乳腺癌是女性發病率第一的惡性腫瘤，近年來，在我國尤其是東部沿海經濟發達地區，乳腺癌的發病率逐年上升，成為嚴重威脅女性身心健康常見腫瘤之一。乳腺癌具有復雜的生物學特性和高度異質性。人類表皮生長因子受體2（human epidermal growth factor receptor 2，HER-2），是一種原癌基因，大約20％～30％的乳腺癌患者HER-2陽性。HER-2陽性的患者較容易出現復發轉移，生存期較短，提示預后差[1]。曲妥珠單抗是一種重組DNA衍生的人源化單克隆抗體，選擇性地作用于人表皮生長因子受體-2（HER-2）的細胞外部位，從而起到抗腫瘤作用。多西他賽為紫杉醇類抗腫瘤藥，通過干擾細胞有絲分裂和分裂間期細胞功能必需的微管網絡而起抗腫瘤作用，已被廣泛用于腫瘤治療[2～3]。臨床上曲妥珠單抗聯合多西他賽和鉑類的治療效果較少報道，本文將曲妥珠單抗聯合多西他賽和鉑類對HER-2陽性轉移性乳腺癌的臨床療效和不良反應進行分析。

1　資料與方法

1.1一般資料：將我院2008年3月～2015年11月住院患者依據臨床資料確診為HER-2陽性晚期轉移性乳腺癌，經篩選納入74例，隨機分為對照組和治療組，對照組36例，治療組38例。對照組年齡30～65歲，平均年齡（40.1±5.3）歲；試驗組年齡32～68歲，平均年齡（38.0±4.7）歲。所有納入患者符合HER-2陽性乳腺癌的診斷標準[4]，對兩組數據進行對比研究，在年齡、月經、生育、腫瘤分期等方面比較分析，無顯著差異，P>0.05，具有可比性。

1.2治療方法：對照組進行常規化療，多西他賽，75mg/m2，聯合順鉑、奈達鉑或卡鉑化療靜脈滴注（順鉑、奈達鉑75mg/m2；卡鉑AUC=5mg/mL/min），每三周進行1次，4～6周期。治療組在此基礎上聯合曲妥珠單抗靶向治療，多西他賽、卡鉑、順鉑或奈達鉑的使用方法同對照組，曲妥珠單抗采用靜脈滴注，首次用量8mg/kg，第二次起為6mg/kg，三周一次，共17周期，使用三周后對病情進行記錄觀察，同時禁用其他類似藥物。分析兩組臨床治療效果及不良反應，并進行評價。

1.3評價標準：臨床療效參照腫瘤評價標準[5]進行分析，完全緩解為可見部位病灶完全消失；部分緩解表示病灶縮小，病灶半徑和減少超過30％；病情穩定為病灶半徑和減小未達到30％，或半徑和增加未達20％；疾病進展：病灶半徑和超過20％，甚至有新病灶出現。有效率（％）=完全緩解率（％）＋部分緩解率（％），無效率＝病情穩定率（％）＋疾病進展率（％）。對其主要不良反應（包括骨髓抑制、胃腸道反應、肝功能損害、心功能損害等）進行統計。

1.4統計學方法：對兩組治療結果用SPSS17.0統計學軟件進行比較分析，采用t檢驗，計量資料用均數±標準差（±s）表示；計數資料采用X2檢驗，用率即（％）表示。P<0.05時差異顯著。

2　結果

2.1比較兩組臨床效果：通過治療對照組21例有效，15例無效，總有效率41.6％；治療組治療后23例有效，15例無效，總有效率62.8％，兩組總有效率比較差異具有統計學意義（P<0.05）。根據數據結果可知曲妥珠單抗與多西他賽和鉑類聯合應用治療效果更加明顯，差異顯著（P＜0.05），如表1所示。

表1　比較兩組臨床效果（n）

2.2不良反應：以治療后總病例納入評估體系，與對照組比較，治療組不良反應（包括骨髓抑制、胃腸道反應、肝功能損害、心臟毒性）的發生率無明顯差異，不具備統計學意義，見表2。

表2　臨床不良反應發生率

對照組和治療組出現不同程度的骨髓抑制，其中Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制發生率分別為28.9％（11/38）和25.0％（9/36），以白細胞較少為主，差異無統計學意義（P>0.05）。予以粒細胞集落刺激因子（G-CSF）治療后，白細胞恢復正常，患者可繼續治療。曲妥珠單抗治療組1例出現心臟毒性，射血分數下降超過15％，暫停使用曲妥珠單抗并予以營養心臟治療1個半月后可繼續接受曲妥珠單抗治療。

3　討論

目前，乳腺癌的治療仍以手術為主，術后放療、化療等為輔，并使乳腺癌患者的死亡率顯著降低，生存時間明顯延長[6]。隨著分子生物學在腫瘤學中的應用，靶向治療取得重大的進展。HER-2基因已成為乳腺癌惡性程度、治療、術后復發及預后等的重要判斷指標[7]。HER-2過表達的細胞產生大量含有HER-2的異二聚體，然后通過激活信號傳導通路促使腫瘤進展。曲妥珠單抗（Herceptin/赫賽汀）是一種人源化針對HER-2受體的單克隆抗體，適用于HER-2過表達的乳腺癌，通過下調腫瘤細胞表面HER-2蛋白的表達，抑制腫瘤細胞生長信號的傳導、影響細胞周期、減少VEGF產生等途徑發揮作用，抑制腫瘤細胞生長[8]。

在我們的臨床研究中，對照組的總體有效率為41.6％，治療組的總體有效率為62.8％，治療組治療的總有效率較對照組明顯高，P<0.05，差異具有統計學意義。臨床不良反應發生率卻無明顯差異，P>0.05。我們的研究提示曲妥珠單抗能夠增強HER-2陽性轉移性乳腺癌患者對化療的敏感性，提高療效。

[1]Demonty G．Bemard—Malty C．Puglisi F，et al．Progress and new standards of care in the management of HER-2 positive breast

cancer[J]．Eur J Cancer．2007，43：497-509.

[2]劉淑珍，溫濤，陳偉焱.曲妥珠單抗聯合多西他賽對乳腺癌的療效分析[J].中國藥物與臨床，2015，15（11）：1550-1552.

[3]李麗，秦建偉，韋達.曲妥珠單抗在乳腺癌新輔助化療中的應用[J].腫瘤，2014，34（11）：1058-1060.

[4]中國抗癌協會乳腺癌專業委員會．中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范（2007版）[J].中國癌癥雜志，2007，17（5）：410-428．

[5]王靜，徐玲，葉京明，等.長春瑞濱聯合順鉑在乳腺癌二線新輔助化療中的療效分析[J].中華醫學雜志，2013，93（2）：93-95．

[6]ITO Y．Progress of molecularly targeted therapy for breast cancer [J]．Rinsho Ketsueki，2012，53（4）：426－432.

[7]LI J，XU B H，WANG J Y，et al．Effects of polysomy 17 on HER-2 gene and protein expression and its clinicopathologic significance in breast cancer[J].Zhonghua Yi Xue Za Zhi，2013，93（2）：84-88.

[8]BAYOUDH L，AFRIT M，DALDOUL O，et al.Trastuzumab（herceptin）for the medical treatment of breast cancer[J].Tunis Med，2012，90（1）：6-12.

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1672-8351（2016）10-0149-02