紅細胞分布寬度和中性粒細胞/淋巴細胞比值在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的應用價值

劉曉慶　段亞男　石磊

[摘要] 目的 探討紅細胞分布寬度（red cell distribution width，RDW）和中性粒細胞/淋巴細胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）對系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）的診斷價值。 方法 回顧性分析127例SLE患者與103名健康體檢者的資料，并評估NLR及RDW與SLE患者臨床指標的相關(guān)性。 結(jié)果 SLE患者RDW、NLR較健康對照組均明顯升高，且SLE組NLR分別與C-反應蛋白、補體C3、補體C4呈正相關(guān)，與CD4+ CD25+FOXP3+ regulatory T cells（Tregs）呈負相關(guān)；RDW與SLEDAI評分及紅細胞沉降率呈正相關(guān)。 結(jié)論 NLR及RDW可以作為一種簡便、易行的生物學指標，可以有效評估系統(tǒng)性紅斑狼瘡的疾病活動度及免疫功能狀態(tài)。

[關(guān)鍵詞] 系統(tǒng)性紅斑狼瘡；紅細胞分布寬度；中性粒細胞/淋巴細胞比值；疾病活動度；免疫功能

[中圖分類號] R593.241 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2016）33-0022-03

[Abstract] Objective To evaluate the diagnosis value of red cell distribution width（RDW） and neutrophil to lymphocyte ratio（NLR） in the systemic lupus erythematosus（SLE）. Methods The medical records of 127 SLE patients and 103 healthy individuals were retrospectively reviewed. Correlations of RDW and NLR with the clinical indexes of SLE were evaluated. Results NLR and RDW were increased significantly in SLE patients. NLR was significantly positively correlated with C-reactive protein（CRP）， complement C3 and C4， but there was negative correlation between NLR and CD4+CD25+FOXP3+ regulatory T cells （Tregs）. While RDW was positively correlated with erythrocyte sedimentation rate （ESR） and SLEDAI. Conclusion Both RDW and NLR values may prove to be potential indices for SLE disease-activity and immunity assessment.

[Key words] Systemic lupus erythematosus； Red blood cell distribution width； Neutrophil-to-lymphocyte ratio； Disease activity； Immunity

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種多系統(tǒng)損害的慢性自身免疫性疾病，目前病因不明，多數(shù)認為與免疫功能紊亂以及炎癥反應有關(guān)[1]。紅細胞分布寬度（red cell distribution width，RDW）是反映紅細胞體積異質(zhì)性的參數(shù)，過去常作為貧血及引起血細胞破壞的相關(guān)性疾病的診斷和鑒別診斷指標。近期多項研究指出RDW 與心血管疾病[2]、肝臟疾病[3，4]等非血液系統(tǒng)疾病以及炎性腸病[5，6]、干燥綜合征[7]、原發(fā)性膽汁性肝硬化[8]等自身免疫性疾病的嚴重程度相關(guān)。同樣，中性粒細胞數(shù)/淋巴細胞數(shù)比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）作為一項新型的生物學炎癥指標，在肝臟疾病[9]、強直性脊柱炎[10]、類風濕關(guān)節(jié)炎[11]和癌癥[12]的炎性反應中具有重要的參考價值。

然而，RDW及NLR在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的應用價值較少報道。本研究以127例SLE患者及103例健康人為研究對象，分析RDW、NLR與SLE患者炎癥反應、疾病活動度及免疫功能狀態(tài)的相關(guān)性，以期發(fā)現(xiàn)RDW及NLR對SLE患者的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年6月～2016年6月于山西醫(yī)科大學第二醫(yī)院風濕科確診為SLE的127例住院患者為SLE組，其中男14例，女113例，年齡16～71歲，臨床表現(xiàn)和輔助檢查均符合國際診斷標準[13]。排除標準：（1）患有其他自身免疫性疾病：如類風濕關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎等；（2）合并感染性疾病或貧血；（3）患有血液學疾病或近期輸血者；（4）肝腎功能損害；（5）患有心腦血管疾?。唬?）患有惡性腫瘤。此外，選取同時期山西醫(yī)科大學第二醫(yī)院體檢中心的103例健康體檢者為健康對照組（HC組），男16例，女87例，年齡20～66歲。

1.2 方法

人口學資料、臨床表現(xiàn)及實驗室資料均來自患者病歷記錄。收集每位患者的白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)、紅細胞分布寬度、血沉（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、補體C3、補體C4、CD4+CD25+FOXP3+ regulatory T cells（Tregs）、Th17細胞計數(shù)。由以上資料計算得出NLR（NLR計算公式：NLR=中性粒細胞數(shù)/淋巴細胞數(shù)），并根據(jù)臨床癥狀、體征及實驗室檢查，采用SLEDAI評分系統(tǒng)[14]評估患者疾病活動度。

1.3統(tǒng)計學方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行分析，呈正態(tài)分布的計量資料采用t檢驗，用均數(shù)±標準差（x±s）表示；非正態(tài)分布資料用中位數(shù)（四分位間距）表示，并采用 Mann-Whitney U 檢驗；連續(xù)性變量相關(guān)性用 Spearman相關(guān)性分析；計數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗；P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者的一般情況

SLE組與健康對照組（HC組）的一般臨床資料見表1。兩組受試者在年齡、性別、白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、Th17細胞計數(shù)方面比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。SLE組淋巴細胞計數(shù)、Tregs均明顯低于HC組，血沉明顯高于對照組（P<0.05）。

2.2 兩組受試者NLR與RDW比較

HC組NLR明顯低于SLE組（1.63±0.50 vs 3.08±2.46，t=-6.506，P<0.001）（圖1a）；較之HC組RDW（13.70±1.96）%，SLE組RDW[（14.99±2.46）%]亦顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義（t=-3.640，P<0.001）（圖1b）。127例SLE患者中有54例RDW高于正常參考范圍上限，而健康對照組未見高于正常參考范圍上限者。

2.3 NLR及RDW與SLE臨床指標的相關(guān)性

Spearman 相關(guān)性分析顯示，NLR分別與CRP（r=0.439，P<0.001）、C3（r=0.207，P=0.023）、C4（r=0.26，P=0.004）呈正相關(guān)，與Treg細胞計數(shù)呈負相關(guān)（r=-0.417，P<0.001），與其他指標不相關(guān)；RDW與SLEDAI評分（r=0.202，P=0.041）、ESR（r=0.283，P=0.004）呈正相關(guān)。

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種復雜的自身免疫性疾病，其臨床表現(xiàn)變化無常，起病方式多變，可幾個臟器同時起病，也可相繼出現(xiàn)幾個臟器受損的表現(xiàn)。因此對系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療強調(diào)因人而異。針對不同疾病活動度及免疫功能狀態(tài)下的SLE患者采取的治療方式也不盡相同[15，16]。因此早期、快速、簡便評估SLE患者的疾病活動度及免疫功能狀態(tài)，從而對患者進行積極的關(guān)注和治療，可能會使更多的患者受益。

白細胞數(shù)量及其亞型是經(jīng)典的反映炎癥的指標，近年來，中性粒細胞數(shù)/淋巴細胞數(shù)比值逐漸被發(fā)現(xiàn)是一個潛在的反映炎癥的新指標。本研究主要目的是觀察NLR及RDW對SLE患者病情評估的臨床應用價值，結(jié)果表明，SLE組較正常對照組NLR及RDW均顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義，說明NLR及RDW對SLE有一定的預測價值，與 Oehadian A等[17]研究一致。然而，他們的研究并未明確闡明NLR及RDW與臨床特征及免疫功能狀態(tài)的相關(guān)性。本研究發(fā)現(xiàn)RDW與ESR、SLEDAI評分均呈正相關(guān)，表明其可以很好地反映SLE患者的疾病活動狀態(tài)。大多數(shù)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血清補體的降低和病情惡化有關(guān)[18]。本研究亦發(fā)現(xiàn)SLE組患者NLR與CRP、C3、C4均呈正相關(guān)，因此，NLR作為整合中性粒細胞和淋巴細胞的復合炎性指標，往往能夠便捷、快速地對患者病情做出有效評估，甚至比其他單一指標具有更好的炎癥預測價值[19]。此外，本研究首次發(fā)現(xiàn)NLR與Treg細胞呈負相關(guān)，因此，應用NLR可以簡便地評估SLE患者的免疫功能狀態(tài)，針對性調(diào)節(jié)自身免疫性疾病中Th17與Treg細胞的平衡，充分調(diào)控Th17促炎效應及Treg的抗炎、免疫耐受作用[20]，對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者疾病預后有很大益處。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者病情評估更依賴于臨床癥狀、體征、影像學檢查、免疫功能及自身抗體的檢測，SLEDAI評分系統(tǒng)復雜，實驗室檢查費用較高、技術(shù)難度大，部分醫(yī)院缺乏相應檢查條件。本研究中SLE患者NLR、RDW明顯升高，且與炎性指標、疾病活動度及免疫狀態(tài)明顯相關(guān)，表明NLR及RDW可以作為一種快速、簡便、易行的生物學指標，對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者具有重要的臨床應用價值。

本研究有一定的局限性。它是一個以小樣本為研究對象的回顧性研究，缺乏長期的臨床觀察。同時，由于收集資料不充分，未探討臨床治療對NLR及RDW的影響。NLR及RDW的臨床應用價值需要大樣本、多中心以及前瞻性的研究進一步確定和驗證。

[參考文獻]

[1] Mu？觡oz LE1，Janko C，Schulze C，et al. Autoimmunity and chronic inflammation-two clearance-related steps in the etiopathogenesis of SLE[J]. Autoimmun Rev，2010，10（1）：38-42.

[2] Montagnana M，Cervellin G，Meschi T，et al. The role of red blood cell distribution width in cardiovascularand thrombotic disorders[J]. Clin Chem Lab Med，2012，50（4）：635-641.

[3] Hu Z，Sun Y，Wang Q，et al. Red blood cell distribution width is a potential prognostic index for liverdisease[J]. Clin Chem Lab Med，2013，51：1403-1408.

[4] Lou Y，Wang M，Mao W. Clinical usefulness of measuring red blood cell distribution width in patients with hepatitis B[J]. PLoS One，2012，7（5）：e37644

[5] Yesil A，Senates E，Bayoglu I V，et al. Red cell distribution width：A novel marker of activity in inflammatory bowel disease[J]. Gut Liver，2011，5（4）：460-467.

[6] Song CS，Park DI，Yoon MY，et al. Association between red cell distribution width and disease activity in patients with inflammatory bowel disease[J]. Dig Dis Sci，2012，57（4）： 1033-1038.

[7] Hu ZD，Sun Y，Guo J，et al. Red blood cell distribution width and neutrophil/lymphocyte ratio are positively correlated with disease activity in primary Sjgren's syndrome[J]. Clin Biochem，2014，47（18）：287-290.

[8] 傅海濤，楊敏，黃鳳樓，等. 膽汁性肝硬化患者紅細胞分布寬度的變化及其意義[J]. 檢驗醫(yī)學，2015，30（9）：871-873.

[9] Liu H，Zhang H，Wan G，et al. Neutrophillymphocyte ratio：A novel predictor for short-termprognosis in acute-on-chronic hepatitis bliver failure[J]. J Viral Hepat，2014， 21（7）： 499-507.

[10] Ismail Boyraz，Bünyamin Ko？觭，Ahmet Boyac，et al. Ratio of neutrophil/lymphocyte and platelet/lymphocyte in patient with ankylosing spondylitis that are treating with anti-TNF[J]. Int J Clin Exp Med，2014，7（9）：2912-2915.

[11] AU Uslu，A Kü？觭ük，Sahin A，et al. Two new inflammatory markers associated with Disease Activity Score-28 in patients with rheumatoid arthritis：Neutrophil-lymphocyte ratio and platelet-lymphocyte ratio[J]. International Journal of Rheumatic Diseases，2015，18（7）：731-735.

[12] Xiao WK，Chen D，Li SQ，et al. Prognostic significance of neutrophil-lymphocyte ratio in hepatocellular carcinoma：A meta-analysis[J]. BMC Cancer，2014，14（1）：117.

[13] Tan EM，Cohen AS，F(xiàn)ries JF，et al. The 1982 revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus[J]. Arthritis Rheum，1982，25（11）：1271-1277.

[14] Gladman DD，Ibanez D，Urowitz MB. Systemic lupus erythematosus disease activity index 2000[J]. J Rheumatol，2002，29（2）：288-291.

[15] TA Gottschalk，E Tsantikos，ML Hibbs. Pathogenic inflammation and its therapeutic targeting in systemic lupus erythematosus[J]. Frontiers in Immunology，2015，6：550.

[16] Hepburn AL，Narat S，Mason JC. The management of peripheral blood cytopenias in systemic lupus erythematosus[J]. Rheumatol，2010，49（12）：2243-2254.

[17] Oehadian A，Suryadinata H，Dewi S，et al. The role of neutrophyl lymphocyte count ratio as an inflammatory marker in systemic lupus erythematosus[J]. Acta Med Indones，2013，45（3）： 170-174.

[18] Sunbulm，Gerinf，Durmuse，et al. Neutrophil to lymphocyte and platelet to lymphocyte ratio in patients with dipper versus non-dipper hypertension[J]. Clin Exp Hypertens，2014，36（4）：217.

[19] Tang SC，Wang G，Zhang ZG，et al. Clinical significance of complement C3 and C4 and C-reactive protein in the flare and infection of systemic lupus erythematosus[J]. Academic Journal of Second Military Medical University，2016，37（4）：397-400.

[20] Noack M，Miossec P. Th17 and regulatory T cellbalance in autoimmune and inflammatory diseases[J]. Autoimmun Rev，2014，13（6）：668-677.

（收稿日期：2016-08-14）