益氣通痹湯對心肌梗死患者心功能及血管內皮功能的影響

夏 裕 鄭壁偉 李平寶

(清遠市中醫院心血管中心，清遠，511500)

益氣通痹湯對心肌梗死患者心功能及血管內皮功能的影響

夏 裕 鄭壁偉 李平寶

(清遠市中醫院心血管中心，清遠，511500)

目的：探討益氣通痹湯對心肌梗死患者心功能及血管內皮功能的影響。方法：將我科室2015年5月至10月收治的84例心肌梗死患者隨機分為2組，對照組42例給予常規治療，觀察組42例在對照組的基礎上給予益氣通痹湯治療，比較2組治療前后的心功能、心肌再灌注損傷以及血管內皮功能的變化。結果：觀察組治療后的LVEF、E/A大于對照組，LVEDD小于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組治療后的CRP、CK、CK-MB均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組治療后的NO高于對照組，ET-1低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論：益氣通痹湯能夠顯著改善心肌梗死患者的心功能和血管內皮功能，減輕患者的再灌注損傷，不良反應少，值得推廣。

益氣通痹湯；心肌梗死；心功能；血管內皮功能

心肌梗死由冠狀動脈粥樣硬化引起血栓形成，而使冠脈管腔閉塞，心肌缺血所致，發病率、死亡率高。隨著近年來冠心病發病率的增高，心肌梗死的患者也逐漸增多，已近成為危害人民身體健康的主要心血管疾病[1]。目前溶栓治療是搶救急性心肌梗死患者的首選治療方案。但溶栓治療在取得明確療效的同時，會對患者的血管內皮功能造成影響，不可避免的造成心肌再灌注性損傷，嚴重者甚至可能會發生室顫甚至猝死[2]。如何在保證溶栓效果的同時，保護患者的內皮功能，減輕再灌注性損傷是值得研究的課題。目前中醫在治療心肌梗死取得了很大進展。我們于2015年5—10月在常規治療的基礎上采用益氣通痹湯治療心肌梗死患者42例，療效滿意，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將84例心肌梗死的患者采用SAS編號隨機分為觀察組和對照組，每組42例。觀察組中男22例，女20例，年齡45～70歲，平均年齡(58.5±8.6)歲。心功能分級：Ⅱ級19例，Ⅲ級23例。發病至送院時間4～7 h，平均時間(4.4±0.5)h。對照組中男24例，女18例，年齡45～70歲，平均年齡(59.2±10.5)歲。心功能分級：Ⅱ級22例，心Ⅲ級20例。發病至送院時間3～6 h，平均時間(4.2±0.7)h。2組的一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 所有患者于治療前后常規檢查血常規、尿常規、心電圖、肝腎功能，并記錄不良反應[5]。采用不良反應量表(TESS)評價，其中當該量表中條目評分在2分以上時確定有此條目的不良反應。

1.3 納入標準 1)所有患者的診斷均符合中華醫學會心血管病分會對急性心肌梗死診斷標準[3]。2)無甲狀腺功能異常、周圍血管疾病、貧血、惡性腫瘤及嚴重的消化道疾病；3)根據病情及發病時間采取急診PCI或溶栓治療；4)均同意治療方案，自愿參與研究；5)嚴重的肝腎功能異常；6)中醫辨證為氣虛血瘀證者；7)神志清楚，思維正常，能進行正常的溝通；8)居住于本市內，隨訪性良好。以上研究獲得醫院倫理委員會同意。

1.4 排除標準 1)入院后24 h內死亡者；2)合并有急性腦血管疾病；3)合并有肺、肝、腎重要臟器病變患者；4)心肌病、心臟瓣膜病；5)合并惡性腫瘤者；6)合并感染、血液性疾病者；7)對所服用的藥物過敏者。

1.5 治療方法 1)對照組：采用常規方法治療，所有患者入院后臥床休息，小量嗎啡靜脈注射，適當鎮靜鎮痛處理。根據病情及發病時間采取急診PCI或溶栓治療。以上治療后給予基礎治療方案，如常規服用硝酸酯類藥物(心絞痛發作時立即給予硝酸甘油舌下含服以緩解癥狀)、抗血小板藥物、β受體阻滯劑、降脂藥物、抗血小板藥物等[4]。合并有高血壓、高血脂、糖尿病等疾病的患者給予對癥治療。共治療4周。2)觀察組：在對照組的基礎上通過中醫辨證，采用益氣通痹湯治療，組方為：丹參15 g、山楂15 g、雞內金15 g、當歸12 g、三七10 g、川芎10 g、茯神10 g、五味子10 g、石菖蒲10 g、遠志10 g、麥冬10 g、炙甘草5 g。1劑/d，水煎取汁300 mL，早晚分服。胸陽痹阻、胸悶憋氣、肢冷多汗較為嚴重者，可加全瓜蔞15 g、薤白12 g。惡心、嘔吐癥狀較為嚴重，則可加竹茹15 g。連續治療2周為1個療程，共治療2個療程。

1.6 觀察指標 觀察心功能、C反應蛋白(CRP)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、血清內皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)。

1.7 療效判定標準 1)心功能：于治療前后應用飛利浦iE33彩色多普勒心臟彩超儀測定各項心功能指標。檢查時患者平臥或左半側臥位，安靜15 min后進行檢查，儀器探頭頻率為1～5 MHz。探頭置于胸骨旁左室長軸切面，二維測量左房內徑、左室舒張末內徑。主要指標包括：左心室射血分數(LVEF)、左室舒張末徑(LVEDD)、左房室舒張早期血流峰值與舒張晚期血流峰值的比值(E/A)。2)心肌再灌注損傷指標：于治療前及治療后采集患者的空腹外周靜脈血5 mL，2 000 r/min離心10 min，分離血清后提出100 μL，置于-20 ℃冰箱保存統一檢測。統一檢測患者的C反應蛋白(CRP)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)，CRP采用放射免疫法測定，CK、CK-MB采用免疫抑制法測定。3)血管內皮功能：于治療前后采集患者的空腹外周靜脈血5 mL，常規離心分離血清，指標包括血清內皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)，采用硝酸還原酶法測定NO，放射免疫法法測定ET；所有試劑盒均購自武漢博士的生物制藥有限公司，嚴格按照操作說明進行。

1.8 統計學方法 統計學軟件SPSS 14.0，符合正態分布的計量資料采用Mean±sd表示，組間變量采用獨立樣本t檢驗，治療前后采用配對樣本t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療前后心功能指標比較 2組患者治療前的LVEF、LVEDD、E/A比較，差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組治療后的LVEF大于對照組，LVEDD小于對照組，E/A大于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 2組患者治療前后心肌再灌注損傷情況比較 2組患者治療前的CRP、CK、CK-MB比較，差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組治療后的CRP、CK、CK-MB均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組患者干預前后的心功能比較

表2 2組患者治療前后心肌再灌注損傷情況比較

2.3 2組患者治療前血管內皮功能比較 2組患者治療前的NO、ET-1均無統計學意義(P>0.05)。觀察組治療后的NO高于對照組，ET-1低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后血管內皮功能比較

2.4 2組患者的不良反應 2組患者治療過程中均未出現明顯不良反應，未出現肝功能、腎功能的異常，心率、血壓、心律均未發生藥物性異常變化，都可以堅持全程用藥。

3 討論

心肌梗死以劇烈胸痛、心電圖和心肌酶學的動態變化為臨床特征，后果嚴重，常危及患者的生命。我國每年新增患者約300萬人，且呈現年輕化的趨勢，已經成為臨床上是導致心臟病死亡率逐漸增加的主要原因。目前認為炎性反應及內皮功能損傷在冠心病的發病過程中起著重要的作用[6]。急診PCI及溶栓是挽救心肌梗死患者瀕死心肌的重要治療方法，但其在發揮治療作用的同時，有可造成心肌灌注性損傷，常表現為頻發或連律性室性早搏，嚴重者可導致患者室顫甚至死亡[7]。血管內皮覆蓋于整個血管腔的表面，其不僅僅是血液與間質組織間的一層半透性的屏障，而且還能通過自分泌和旁分泌的方式產生和釋放多種血管活性物質調節血管張力，維持血管穩定[8]。內皮功能受損貫穿于整個冠心病的病理生理過程中，可通過加速血管壁重塑過程、導致血管張力調節功能受損、促進血小板活化和聚集，促進單核粒細胞和中性粒細胞活化與黏附等途徑誘發、加重心血管疾病。有研究顯示，血管內皮細胞的功能在心肌缺血-再灌注損傷發生發展中起著重要作用，其中鈣離子超載、活性氧(ROS)以及白細胞的黏附聚集等相互影響、相互作用共同促進了血管內皮細胞的損傷[9]。

如何有效防止心肌梗死治療過程中的再灌注性損傷的發生或將損傷降到最低是值得臨床醫生研究的問題。中醫屬于我國的傳統瑰寶，在治療多種疑難雜癥中發揮了重要的作用。近年來，中西醫結合治療在心內科中的治療效果得到了肯定。心肌梗死屬于中醫學上“卒心痛”的范疇，其主要病機體現在虛實2個方面，病之標為痰瘀交阻，氣血逆亂，病之本為心氣不足、胸陽不振，臨床上可以循穩心通絡、活血化瘀、溫中散寒為治療大法[10]。本研究在常規治療的基礎上采用益氣通痹湯治療心肌梗死，結果顯示，采用該治療的患者治療后心肌再灌注性損傷指標CRP、CK、CK-MB以及血管內皮功能指標NO、ET-1的改善效果好，心功能得到了顯著提高，與對照組相比有統計學意義。心肌梗死的患者采用溶栓治療可引起炎性因子的大量釋放[11]，采用益氣通痹湯治療后，患者的CRP、CK、CK-MB顯著較常規治療組相助下降，說明益氣通痹湯能夠使病死的心肌細胞得以存活，避免壞死范圍的擴散，減輕心肌再灌注性損傷。NO、ET-1是反映內皮功能最具代表性的指標，兩者的表達水平的變化能夠反映整體血管內皮功能[12]。其中ET是迄今為止所知的最強的縮血管物質，NO與血管平滑肌的舒張功能有關[13]。當血管內皮功能障礙時，ET生成量增加，NO減少，接受再灌注治療的心肌梗死的患者內皮細胞受損可能與ET的上調與NO的下調有關。采用益氣通痹湯治療后患者的ET降低，NO升高，說明該湯劑能夠提高內皮依賴性血管舒張功能、改善內皮功能相關血管活性物質水平紊亂，對抗再灌注性損傷。

益氣通痹湯中的雞內金、山楂有健胃消脾之效，三七、川芎、當歸和可、散瘀通痹，養血活血；石菖蒲、遠志通心竅、定神志,茯神兼有寧心、健脾之效，麥冬、五味子與炙甘草可益氣、養陰生津[14-15]。整個組方能夠升陽氣，暢血脈，益氣行氣、活血養心、祛瘀通絡。方中許多中藥都被現代藥理學證實能夠保護心肌細胞。有研究顯示[16]，益氣通痹湯對NOS的表達以及活性能夠起到一定的促進效果，可提高NO的水平，進而改善患者的內皮細胞功能，降低溶栓及PCI治療的危險性。就不良反應而言，結果顯示，采用益氣通痹湯治療并未顯著增加患者的不良反應，說明該湯劑治療的安全性較高。本研究的不足之處在于研究周期較短，未能考察益氣通痹湯對心肌梗死患者預后及心血管不良事件的影響，且研究樣本量少，今后可通過擴大樣本量、延長干預時間等進行進一步觀察研究。綜上所述，益氣通痹湯能夠顯著改善心肌梗死患者的心功能和血管內皮功能，減輕患者的再灌注損傷，不良反應少，值得推廣。

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(2016-09-22收稿 責任編輯：洪志強)

Effect of Yiqi Tongbi Decoction on Cardiac Function and Vascular Endothelial Function in Patients with Myocardial Infarction

Xia Yu, Zheng Biwei, Li Pingbao

(CardiovascularCenterinQingyuanCentralHospital,Qingyuan511500,China)

Objective:To observe the effect of Yiqi Tongbi decoction on cardiac function and vascular endothelial function in patients with myocardial infarction. Methods:A total of 84 cases with myocardial infarction in our department from May 2015 to October were divided into two groups, with 42 in each. Cases in control group were given routine treatment and cases in the observation were given Yiqi Tongbi decoction based on routine treatment. Changes of cardiac function, myocardial reperfusion injury and vascular endothelial function of the two groups were compared after treatment. Results:After treatment, LVEF and E/A of the observation group was higher than that of the control group, LVEDD was lower than that of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Besides, CRP, CK, CK-MB of the observation group was lower than that of the control group (P<0.05). NO of the observation group was higher than that of the control group, and ET-1 was lower than that of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion:Yiqi Tongbi decoction can significantly improve cardiac function and vascular endothelial function in patients with myocardial infarction, reduce the reperfusion injury of patients with less adverse reaction, which is worthy of being promoted.

Yiqi Tongbi decoction; Myocardial infarction; Heart function; Vascular endothelial function

廣東省新技術資助基金(編號：gd21723)

夏裕(1980.08—)，男，碩士研究生，副主任醫師，研究方向：心血管內科的臨床應用，E-mail：qingyuanxiayu@163.com

R256.2

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.05.016