李桂霞
·臨床醫學·
慢性乙型肝炎患者的腎功能早期損害情況及其影響因素研究
李桂霞
目的 探討慢性乙型肝炎患者的腎功能早期損害以及影響因素。方法 182例慢性乙型肝炎患者作為病例組, 采用慢性腎臟病流行病合作工作組(CKD-EPI)方程計算其腎小球濾過率(eGFR),根據C-eGFR結果分為有早期腎損害患者與無腎損害患者。選取同期84例健康體檢者作為對照組, 檢測病例組與對照組肝腎功能。結果 病例組丙氨酸轉氨酶(ALT)和血肌酐(Scr)明顯高于對照組, 而血清白蛋白(Alb)、血尿素氮(BUN)明顯低于對照組, 差異有統計學意義(P<0.05);慢性乙肝早期腎損害患者年齡為(47.30±6.29)歲高于無腎損害的(38.25±8.11)歲, 慢性乙肝早期腎損害Alb為(38.03±5.62)g/L低于無腎損害者的(41.29±8.01)g/L, 差異有統計學意義(P<0.05);慢性乙肝有早期腎損害和無腎損害患者性別、體質量指數(BMI)、ALT、Scr和BUN比較, 差異無統計學意義(P>0.05);多元線性回歸分析結果顯示年齡和Alb是慢性乙肝患者C-eGFR的影響因素。結論 慢性乙型肝炎患者可發生腎功能早期損害,而年齡和Alb是影響腎功能的影響因素, 臨床應注意對患者腎功能進行監測。
慢性乙型肝炎;腎小球率過率;腎功能早期損害;影響因素
慢性腎臟損傷包括各型慢性傳染性肝炎、酒精性以及其他慢性毒物損傷導致的代償性炎癥性病變, 乙型肝炎導致的慢性肝炎患者早期往往需要進行核酸類藥物抗病毒治療。乙型肝炎患者基數加大、治療病程較長[1], 濾過率降低, 同時可合并一定的血清白蛋白降低、尿白蛋白定量試驗陽性以及出現部分尿液管型改變[2]。作者通過收集本院收治的慢性乙型肝炎病例早期腎功能變化指標, 進而判斷腎功能早期損傷程度以及相關影響因素。
1.1 一般資料 選取2014年1月~2015年5月在本院治療的182例慢性乙型肝炎患者作為病例組, 納入標準:①符合《慢性乙型肝炎防治指南》中的診斷標準;②血清ALT持續或反復<40 U/L 2倍以上, 或肝組織學檢查有炎性病變;③患者及家屬知情同意, 并簽署同意書。排除標準:①合并有丙肝及其他嗜肝病毒感染, 或肝硬化、肝癌及其他臟器惡性腫瘤;②合并慢性腎炎、腎病綜合征等患者。采用CKD-EPI方程計算eGFR, 并根據其結果分為有早期腎損害與無腎損害患者。選取同期84例健康體檢者作為對照組。
1.2 檢測方法 采用全自動生化分析儀測量所有研究對象的血清Alb、BUN、ALT和Scr, 相關試劑采用南京凱基生物科技有限公司生存配套試劑。
1.3 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差表示, 采用t檢驗;計數資料采用χ2檢驗, 多因素采用多元線性回歸分析。P<0.05表示差異有統計學意義。
2.1 兩組肝腎功指標比較 病例組ALT和Scr明顯高于對照組, 而Alb、BUN明顯低于對照組, 差異比較有統計學意義(P<0.05)。見表1。
2.2 病例組有無早期腎損害患者各指標比較 慢性乙肝早期腎損害患者年齡高于無腎損害, Alb低于無腎損害者, 差異有統計學意義(P<0.05);慢性乙肝有早期腎損害和無腎損害患者性別、BMI、ALT、Scr和BUN比較, 差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。
2.3 多因素分析 以患者C-eGFR結果作為因變量, 將患者年齡、Alb等變量作為自變量納入多元線性回歸分析, 結果顯示, 患者年齡和Alb是慢性乙肝患者C-eGFR的影響因素。見表3。
表1 兩組各項指標比較

表1 兩組各項指標比較
注:與對照組比較,aP<0.05
指標 病例組(n=182) 對照組(n=84) t P ALT(U/L) 152.34±24.81a 17.82±8.11 48.4696 <0.05 Alb(g/L) 41.18±3.08a 43.63±3.23 -5.9380 <0.05 Scr(μmol/L) 74.08±13.15a 63.09±11.23 6.6240 <0.05 BUN(mmol/L) 4.07±1.22a 4.63±1.17 -3.5246 <0.05
表2 慢性乙肝有無早期腎損害患者各指標比較

表2 慢性乙肝有無早期腎損害患者各指標比較
注:與無腎損害比較,aP<0.05
指標 早期腎損害(n=34) 無腎損害(n=148) t/χP年齡(歲) 47.30±6.29a 38.25±8.11 6.0944 <0.05男/女 20/14 85/63 0.0219 0.882 BMI(kg/m2) 24.05±7.93 23.09±6.05 0.7843 0.467 ALT(U/L) 154.20±30.29 151.38±29.83 0.4957 0.652 Alb(g/L) 38.03±5.62a 41.29±8.01 -2.2472 0.011 Scr(μmol/L) 73.11±18.74 74.21±15.21 -0.3634 0.804 BUN(mmol/L) 3.89±0.97 4.10±1.10 -1.0249 0.328

表3 慢性乙型肝炎患者的腎功能早期損害影響因素多元線性回歸分析
雖然我國現階段計劃免疫等公共衛生防御等體系的建立對于慢性乙型肝炎等傳染病起到了明顯的控制作用, 但仍然需要注意達到是我國乙肝患者或者病毒攜帶者的基數較大,乙肝的診治以及流行病學控制仍然是現階段較為嚴峻的課題。慢性乙型肝炎往往導致典型的肝硬化改變, 假小葉形成、間質纖維化以及再生微血管的紊亂, 均進一步加劇了慢性乙型肝炎的臨床表現[3-6]。近年來核酸類抗病毒藥物的廣泛應用對于乙肝的綜合治療起到了一定的療效, 然而部分研究者發現在乙肝患者治療早期, 往往合并基線腎小球濾過率的降低, 腎功能表現出了一過性的損害, 血清肌酐以及尿素氮的改變均在一定程度上提示了慢性乙型肝炎感染與早期腎功能損傷可能具有一定的相關關系[7-9]。由于關于慢性乙型肝炎患者的腎功能研究較少, 作者重在判斷其腎功能早期損傷程度以及相關影響因素。
由于長期的慢性損傷, 肝細胞功能難以代償, 血清肌酐上升, 肝細胞合成Alb能力降低, 機體免疫力下降, 并發機會性感染的幾率上升, 發現病例組血肌酐值可達75 mol/L, 明顯高于正常對照人群, 而Alb的下降并不明顯, 在一定程度上提示本次臨床研究相關病例肝臟病變程度較輕, 早期臨床病例相對較多, 有利于進行早期腎功能變化的統計學分析。eGRF作為早期評估腎功能變化的指標, 其變化較血肌酐以及尿素氮的改變更為敏感, 多數腎功能早期損傷的病例一開始便可表現為eGRF的下降[10-12]。多元線性回顧分析可見, Alb以及年齡因素為早期乙型肝炎患者腎功能損傷的獨立影響因素。部分研究認為Alb降低可進一步促進腎小球基底膜的通透性變化, 導致免疫復合物在損傷的基底膜部分易于沉淀, 加劇損傷;而隨著年齡的增大, 腎小球致密斑對于滲透壓的反射性調節能力下降, 同時遠端小管的血管內皮損傷性改變更為多見, 容易促進早期患者腎小球濾過率的下降;而性別以及體重指數并不影響乙肝患者的腎功能改變, BMI增高導致的高動脈僵硬度的發生率并不影響早期GFR的改變[13-15]。
綜上所述, 慢性乙型肝炎患者可發生腎功能早期損害,年齡和Alb是影響腎功能的影響因素, 對于年齡較大以及血清白蛋白較低的患者應注意早期腎功能指標的監測。
[1] 白雪松, 張豐曉, 胡敬華, 等.長療程干擾素治療乙型肝炎病毒性相關性腎病療效觀察.中國實用醫刊, 2015, 42(6):101-102.
[2] 王宇, 歐曉娟, 馬紅.替比夫定對慢性乙型肝炎患者腎功能的影響.臨床和實驗醫學雜志, 2015, 33(4):336-339.
[3] 郭伏平, 楊海紅, 周炯, 等.替比夫定治療慢性乙型肝炎96周對腎臟功能的影響.中國臨床醫生雜志, 2014, 22(12):17-19.
[4] 顏春暉.阿德福韋酯聯合補腎丸治療慢性乙型病毒性肝炎療效及其對腎功能的影響.浙江中西醫結合雜志, 2014, 24(2):164-165.
[5] 謝軍.腺苷蛋氨酸治療藥物性瘀膽型肝炎78例臨床療效觀察.現代預防醫學, 2012, 34(12):3159-3161.
[6] 易富, 蔡敏琪, 梁凱, 等.955例HBV感染者腎功能損害的分析.重慶醫學, 2012, 42(9):909-910.
[7] 韓雪, 李菲, 宋立文, 等.慢性乙型肝炎患者腎功能早期損害的橫斷面研究.天津醫藥, 2015, 43(4):375-378.
[8] 李海, 韓濤, 李巖, 等.慢性乙型肝炎病毒感染患者腎功能早期損傷指標變化及其影響因素.中國血液凈化, 2015, 14(11):644-648.
[9] 徐勇, 馮繼紅.核苷(酸)類似物對慢性乙型肝炎患者腎功能的影響.藥物不良反應雜志, 2016, 18(1):35-40.
[10] 錢鈺, 曲云東, 王子瑜, 等.影響慢性乙型肝炎病毒感染患者腎功能的危險因素.山東大學學報(醫學版), 2016, 54(1):29-32.
[11] 房超.慢性乙型肝炎病毒感染者的腎功檢查分析.中國保健營養, 2016, 26(30):70.
[12] 周超, 吳越.205例慢性乙肝肝硬化患者合并腎功能受損的發生率及危險因素分析.醫學信息, 2016, 29(8):60-62.
[13] 張朝欽.核苷類似物抗乙肝療效及對腎功能評價.汕頭大學, 2015.
[14] 孟小榮.慢性乙型肝炎病毒感染者的腎功檢查分析.內蒙古中醫藥, 2014, 33(12):69-70.
[15] 趙倩, 商小波, 趙彩彥.乙型肝炎病毒感染與腎功能損傷.中華臨床感染病雜志, 2016(1):75-82.
Study on early impaired renal function condition in chronic hepatitis B patients and its impact factors
LI Gui-xia.
Shenzhen City Third People’s Hospital, Shenzhen 517112, China
Objective To explore early renal function damage in chronic hepatitis B patients and its impact factors.Methods A total of 182 chronic hepatitis B patients as case group received chronic kidney disease epidemiology collaboration (CKD-EPI) to calculate their estimated glomerular filtration rate (eGFR).They were divided by C-eGFR outcomes into patients with early renal damage and patients without non renal damage.There were 84 concurrent healthy people in physical examination as control group.Hepatorenal function in the case groupand the control group were detected.Results The case group had obviously higher alanine aminotransferase (ALT) and serum creatinine (Scr) than the control group and obviously lower serum albumin (Alb) blood urea nitrogen (BUN) than the control group.Their difference had statistical significance (P<0.05).Chronic hepatitis B patients with early renal damage had higher age as (47.30±6.29) years old than (38.25±8.11) years old in non renal damage patients, Chronic hepatitis B patients had lower Alb as (38.03±5.62) g/L than (41.29±8.01) g/L in non renal damage patients.Their difference had statistical significance (P<0.05). Chronic hepatitis B patients with or without early renal damage had no statistically significant difference in body mass index (BMI), ALT, Scr and BUN (P>0.05).Multiple linear regression analysis resutls showed that age and Alb are impact factors of C-eGFR in chronic hepatitis B patients.Conclusion Chronic hepatitis B patients mayhave early renal function damage, and age and Alb are impact factors of renal function.So more attention should be payed to moitor renal function in clinic.
Chronic hepatitis B; Glomerular filtration rate; Early renal function damage; Impact factors
10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.09.012
2017-03-14]
517112 深圳市第三人民醫院