中醫藥治療骨質疏松癥研究現狀及進展

陳紫依 趙鐘文

摘要：骨質疏松癥全球發病率高，是誘發骨折的重要風險因素，嚴重影響患者生活質量。中醫藥在預防和治療骨質疏松癥方面有著獨特的優勢，開展了一系列臨床及實驗研究，取得重大進展。本文對近幾年骨質疏松癥的中醫藥治療文獻進行整理歸納，從單味中藥、復方中藥、其他治療3個方面進行探討，其中重點論述了近年來復方中藥制劑在各種常見骨質疏松癥治療上的進展。以期讀者從中得到啟發，挖掘新思路，對進一步的研究拋磚引玉。

關鍵詞：骨質疏松癥；中醫藥治療進展；綜述

中圖分類號：R68文獻標志碼：A文章編號：1007-2349（2017）05-0090-03

[WT5HZ][JZ]Study on Status and Development of Traditional Chinese Medicine in the Treatment of Osteoporosis

[WT5BZ][JZ]CHEN Zi-yi， ZHAO Zhong-wen

[WT5"BX][JZ]（1.School of Postgraduate， Fujian University of Traditional Chinese Medicine， Fuzhou 350122， Fujian；[JZ]2.The Second Peoples Hospital of Fujian University of Traditional Chinese Medicine， Fuzhou 350001， Fujian）

[WTHZ]【Abstract】[WTBZ]The high incidence of osteoporosis in the world is an important risk factor for fractures， which seriously affects the quality of life of patients. Traditional Chinese medicine in the prevention and treatment of osteoporosis has a unique advantage. A series of clinical and experimental research has been conducted， making a significant progress. The literatures of traditional Chinese medicine treatment of osteoporosis in recent years have been summarized and discussed from single Chinese medicine， compound Chinese medicine and other treatment in the paper， in which the progress of the traditional Chinese medicine in the treatment of various common osteoporosis are specifically discussed so as to give readers an inspiration and new ideas for further research.

[WTHZ]【Key words】[WTBZ]osteoporosis， progress of traditional Chinese medicine treatment， summarization

骨質疏松癥（OP）是指低骨量和骨組織微細結構退化破壞的一種全身性骨骼疾病，骨的脆性增加從而容易發生骨折。骨質疏松癥包括原發性和繼發性兩大類。原發性骨質疏松癥又分為絕經后骨質疏松癥（Ⅰ型）、老年性骨質疏松癥（Ⅱ型）和特發性骨質疏松（包括青少年型）3種。繼發性骨質疏松癥指繼發于其他疾病或者某種藥物治療導致的骨質疏松。骨質疏松癥最典型的臨床表現為疼痛、脊柱變形和發生脆性骨折。中醫根據其臨床癥狀體征，與“痹癥”、“腰痛”相類似，將其歸于“骨痿”、“骨枯”、“骨痹”范疇。近年來中醫藥治療骨質疏松癥取得很大進展，現綜述如下。

1單味中藥藥理分析

單味中藥治療骨質疏松癥療效確切，藥理機制得到證實，近年來不斷開展的藥物研究為此提供了更為有力的證據。臨床常用防治骨質疏松癥的中藥有補骨脂、淫羊藿、杜仲、骨碎補、菟絲子、續斷、鹿茸、阿膠、黃芪、人參、枸杞、龜甲、葛根、牛膝、狗脊等。補骨脂作為臨床治療OP的常用藥，近年研究層出不窮，藥物有效成分被不斷挖掘。邵航等[1]在其藥理研究實驗中發現補骨脂含有香豆素類、黃酮類和單萜酚類等多種活性成分，而其中主要的抗骨質疏松的活性物質為香豆素類成分。張樂其等[2]從提取方法、誘導成骨機制、調節骨代謝通路、應用前景等方面研究其中藥單體柚皮苷，證實柚皮苷在臨床上修復骨缺損具有重要地位。黃酮類物質被稱為“植物雌激素”，能夠同時作用于成骨細胞與破骨細胞，具有改善骨代謝，促進成骨細胞生成，抑制破骨細胞分化的作用。劉舵等[3]從寧夏枸杞中粗篩出枸杞子乙酸乙酯提取物，具有較高的黃酮類物質，且通過急性毒性實驗證實其毒性極小，能緩解切除卵巢大鼠的骨結構的退化，對防治骨質疏松有一定作用。賴青海等[4]實驗發現肉蓯蓉能通過提高性激素水平，抗氧化作用，調節鈣磷代謝平衡，補充礦物質元素等方面影響成骨細胞、破骨細胞活性，從而起到預防和治療骨質疏松的作用。對單味中藥的研究也逐步深入細胞分子深成面水平，研究其對成骨與破骨細胞的影響、調節體內激素及微量元素、誘導干細胞成骨分化等預見其治療骨質疏松癥的效果。貝家欣等[5]總結近年研究指出人參皂苷可通過調節護骨素（OPG）、核因子κB受體活化因子配體（RANKL）以及基因p2和p27的mRNA的表達來促進成骨細胞的分化和增殖，且可抑制破骨細胞的形成，對骨髓間充質干細胞增殖有積極的促進作用。任輝等[6]通過動物實驗得出龜板可能通過降低骨轉換有效改善激素性骨質疏松，其中CTSK可能是其作用靶點之一。[HJ1.8mm]李淑惠等[7]研究表明以丹參酚酸B和丹參素為代表的丹參水溶性酚酸類成分在調節骨代謝方面起作用，涉及Wnt/β-cate-nin、ERK、BMP、OPG/RANKL/RANK以及 FoxO介導的氧化應激等多種信號通路調節機制。

2中藥復方制劑

21中藥復方制劑治療原發性骨質疏松癥

211絕經后骨質疏松癥PMOP在臨床中最為常見，故對PMOP中醫藥治療的各方面機制研究也最為廣泛。吳海洋等[8]在單味中藥方面，從骨測量指標、細胞因子變化、基因水平等方面進行評估，重點探討了淫羊藿、杜仲、骨碎補對PMOP的療效；在復方中藥方面，以普遍認為的腎虛病機為主線，總結了補腎法在臨床中應用。王劍等[9]通過對去卵巢骨質疏松癥大鼠采用自擬方補腎壯骨中藥復方（淫羊藿、牡蠣、鹿茸）治療觀察得出，補腎壯骨中藥復方可能通過上調骨組織Dlx5 mRNA及蛋白表達而有效防治絕經后骨質疏松癥。展磊等[10]對110例絕經后骨質疏松癥患者進行鈣爾奇D聯合補腎活血中藥治療，實驗發現補腎活血中藥可緩解絕經后骨質疏松癥患者疼痛癥狀，其機制可能是通過降低血清OPN、PINP和β-CTX濃度，提高25-（OH）D水平實現的。高璐等[11]研究補腎中藥復方（鹿茸、牡蠣、淫羊藿），通過對血生化指標測定、骨密度檢測及RT-Real Time PCR分析，得出補腎中藥復方具有防治去卵巢大鼠骨質疏松的作用，其機制與調控 MEK1、ERK2 基因表達有關。為試驗新的實驗模型，模擬出與臨床更加接近的病理過程，劉梅潔等[12]將去卵巢和灌胃給予大黃2種方法合用，造成大鼠脾腎兩虛型骨質疏松癥，其病理過程與人類絕經后骨質疏松癥相似，能反映絕經后骨質疏松患者的發病特點，為臨床實驗建模打開了新的思路。

212老年性骨質疏松癥老齡化趨勢催生了老年性骨質疏松癥群體。老年性骨質疏松癥的病因病機特點除了著眼于腎虛和脾虛外，還應考慮其氣血虛弱特點，復方中當歸、黃芪等益氣養血中藥被廣泛運用。俞延軍等[13]擬益腎活血湯（當歸10 g，熟地、杜仲、槲寄生、牛膝、淫羊藿各20 g，紅花、桃仁各6 g，續斷15 g，延胡索30 g）治療老年性骨質疏松癥，經治療測定患者骨密度增加，四肢疼痛得到基本緩解。劉玉紅等[14]將骨康方（補骨脂30 g，肉蓯蓉、淫羊藿、菟絲子、熟地黃、白芍，丹參各15 g，黃芪20 g，當歸10 g，大棗5枚）進行辨證加減，細分陰陽，對老年性骨質疏松癥起到了更好的療效。張翔等[15]在常規口服西藥的基礎上聯合接骨湯（當歸、黃芪、炒白芍、續斷、申姜、威靈仙、天花粉、熟地、木瓜、土鱉蟲、自然銅），以補腎壯骨為主，健肝脾化瘀血為輔，提高了骨密度，有效地減輕了老年骨質疏松癥患者骨痛。蔣玲玲等[16]采用中藥復方益腎健骨湯（黃芪30 g，雞血藤30 g，補骨脂15 g，骨碎補12 g，菟絲子12 g，狗脊12 g，川續斷12 g，川芎12 g，葛根12 g）對老年骨質疏松癥患者進行治療后，顯效率和有效率都相對高于采用單純西藥治療。

22中藥復方制劑治療繼發性骨質疏松癥

221糖尿病性骨質疏松癥DOP的中醫病機認為與“瘀”和“虛”關系最為密切。馬如風等[17]探討DOP的主要病因病機在于機體肝脾腎虧虛和氣虛血瘀，補腎滋陰、益氣活血的中藥復方在預防和治療DOP時有一定的作用，常用的中藥有黃芪、丹參、地黃、淫羊藿等。李環宇等[18]分析了糖尿病骨質疏松的中醫病機，認為與脾腎虧虛和血瘀關系最為密切。同時總結得出，在防治DOP近10余年的研究中，較為重視對補腎健脾類中藥的使用，而對活血化瘀藥的研究尚為少見。加味青娥丸化裁自古方青娥丸，方含補骨脂、胡桃仁、鹿角膠、杜仲、丹參、黃芪、山藥、牡蠣、龍骨，能改善治療DOP患者的糖化血紅蛋白、血清鈣磷含量、空腹尿 Ca /Cr 比值，整體調節機體的骨代謝平衡[19]。呂維名等[20]采用中西醫結合治療，以阿法骨化醇膠丸及碳酸鈣咀嚼片加用口服復方地龍片（黃芪、川芎、地龍、牛膝），在緩解2型糖尿病合并骨質疏松癥患者的骨痛及神經肌肉疼痛方面有顯著效果。

222激素性骨質疏松癥隨著糖皮質激素在臨床中的廣泛運用，GIOP人數逐漸上漲，已成為繼絕經后骨質疏松癥和老年性骨質疏松癥后OP的第三大人群。中藥抗 GIOP 的作用機制多從調節骨組織中的蛋白表達，促進 OB 的增殖與分化，抑制 OC 活性及數量，促進骨基質合成，提高性激素水平，調節鈣磷代謝等方面展開。補腎中藥方（鹿茸、淫羊藿、牡蠣）可明顯上調 GIOP 大鼠骨組織成骨轉錄因子Osterix、Runx2 mRNA 及蛋白表達，促進 OB 分化、成熟和骨形成[21～22]。徐曉東等[23～24]從分子水平研究了骨形態發生蛋白（bone morphogenetic protein，BMP）及 PPARγ2 的 mRNA 和蛋白表達，創新使用納米鈣補腎中藥，使其上調大鼠骨組織中 BMP6 / BMP7 mRNA 和蛋白表達，下調骨組織中 PPARγ2 的 mRNA 和蛋白表達以達到抑制骨吸收，促進骨形成的效果，對糖皮質激素性骨質疏松癥有一定的防治作用。朱輝等[25]指出糖皮質激素性骨質疏松癥為腎精虧虛、脾虛不運、血行瘀滯所致，設計實驗組進行對比，發現補腎中藥能抑制骨吸收，與健脾、活血法相比具有一定的優勢。朱冰等[26]建立GIOP大鼠股骨閉合骨折模型，采用中藥復骨方（骨碎補、杜仲、續斷、千年健、紅花、歸尾、川芎）進行治療，實驗發現GIOP骨折大鼠經復骨方治療后，最大載荷、最大應力等均有增高，股骨密度提高，骨形態參數改善。

3其他治療

中醫藥療法博大精深，針灸推拿、中藥涂擦、熏蒸、足療等非口服療法展現了其多樣性，既與中藥相輔相成促進療效，又發揮其特長，為患者提供多種治療選擇，量身定做專屬的診療方案。牛國平等[27]進行隨機對照試驗，對照組采用利塞膦酸鈉治療，治療組采用中醫針灸推拿治療。發現針灸推拿法治療原發性骨質疏松癥效果顯著，可有效改善患者的疼痛度及日常活動功能，有利于骨密度的補充。崔沐群[28]針對骨質疏松患者腰背痛這一癥狀，將抗骨質疏松藥物結合針灸、蠟療進行治療，發現結合針灸與蠟療可以提高患者的骨質密度，極大地改善骨質疏松患者的疼痛狀況。唐旭麗等[29]對80例老年骨質疏松癥患者采用隨機對照研究方法，對照組給予肌肉注射鮭魚降鈣素加口服凱思立D治療，觀察組在其基礎上加用十一方藥酒及藥渣進行涂擦聯合燙療。實驗結果表明中藥涂擦聯合燙療能更好地改善老年骨質疏松。李文華等[30]依據中醫辨證論治原則、經絡傳導學說以及藏象學說，以現代足部反射區理論為指導，發現中藥足療在治療骨質疏松癥比口服阿侖膦酸鈉片更能減輕骨痛癥狀和提高骨密度值，療效更確切。梅群超等[31]采用理療之薰蒸療法，利用溫經通絡、活血行氣中藥煮沸后產生的蒸氣薰蒸腰背疼痛部位，在藥物和熱力的共同作用下達到活血祛瘀、消腫止痛的目的。

4小結

近年來的臨床和實驗研究為中醫藥治療骨質疏松癥提供了很好的借鑒。中醫藥作用的多靶點性與臨床骨質疏松癥多病因誘發的復雜性相契合，具有很大的優勢，且針灸、推拿、理療等方法又彌補了單純中藥應用的不足，效果均較好。但也還存在著不足：由于骨質疏松癥患者多為老年人，多合并有其他慢性疾病等，每個人的體質不盡相同，因此應該強調中醫辨證論治的個體化治療，在經驗方、有效方的基礎上加減運用。另外，動物實驗的造模也可多加探討，以期為后期得到更好的實驗結果鋪好基石。我國風濕病專業起步較晚，對骨質疏松癥的認識、研究及診治均存在諸多不足，加強風濕病相關骨質疏松癥的中西醫認識和研究對今后的治療將有重要啟發。

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