血清β人絨毛膜促性腺激素、孕激素、可溶性人類白細胞抗原G動態變化在早期先兆流產結局預測中應用研究

夏小艷++李耀軍

[摘要] 目的 探討血清β人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、孕激素（P）及可溶性人類白細胞抗原G（sHLA-G）動態變化與妊娠結局的關系。 方法 選取2015年7～12月就診于長沙市婦幼保健院（以下簡稱“我院”）并要求保胎的先兆流產患者為實驗對象，治療過程中自然流產者34例設為流產組，繼續妊娠者106例為妊娠組，同期在我院定期常規產檢的正常妊娠孕婦50例為對照組，采用酶聯免疫吸附試驗于妊娠第5～10周每周一次定量檢測體內血清sHLA-G變化值，化學發光法測定其體內血清β-HCG、P水平。 結果 三組孕婦孕5～10周血清sHLA-G水平比較，差異有統計學意義（P < 0.05）；流產組與妊娠組孕5～10周血清sHLA-G水平比較，差異有統計學意義（P < 0.05）。三組孕婦孕5～10周血清β-HCG水平比較，差異有統計學意義（P < 0.05）；對照組與妊娠組孕7、8、10周血清β-HCG水平比較，差異有統計學意義（P < 0.05）；流產組與妊娠組孕7～10周血β-HCG水平比較，差異有統計學意義（P < 0.05）。三組孕婦孕5～10周血清孕酮水平比較，差異有統計學意義（P < 0.05）；對照組與妊娠組孕7～8周血清孕酮水平比較，差異有統計學意義（P < 0.05）；流產組與妊娠組孕7～10周血清孕酮水平比較，差異有統計學意義（P < 0.05）。 結論 sHLA-G與β-HCG聯合孕酮作為先兆流產結局預測可以提高預測的準確性，減少不必要的治療，sHLA-G在區分孕5、6周的早早孕先兆流產患者的妊娠結局有特異性。

[關鍵詞] 先兆流產；可溶性人類白細胞抗原G；結局預測

[中圖分類號]R714.21 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）04（c）-0101-04

[Abstract] Objective To investigate the relationship between the dynamic changes of β-HCG， P， sHLA-G and pregnancy outcome. Methods Patients with threatened abortion and tocolytic treatment in Changsha Maternal and Child Health Care Hospital （"our hospital" for short） from July to December 2015 were selected as experimental objects. During the course of treatment， 34 cases of spontaneous abortion were set as abortion group， and 106 cases of pregnancy were set as pregnancy group. At the same time， 50 cases of pregnancy women for regular routine inspection in our hospital were selected as control group. Serum sHLA-G changes were measured quantitatively by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） at 5 to 10 weeks of gestation. Serum β-HCG and P Levels were detected by chemiluminescence method. Results Serum sHLA-G levels of pregnant women from 5 to 10 weeks among three groups were compared， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Serum sHLA-G levels of pregnant women from 5 to 10 weeks in abortion group and pregnancy group were compared， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Serum β-HCG levels of pregnant women from 5 to 10 weeks among three groups were compared， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Serum β-HCG levels of pregnant women at 7， 8， 10 weeks between control group and pregnant group were compared， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Serum β-HCG levels of pregnant women from 7 to 10 weeks between abortion group and pregnant group were compared， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Serum P levels of pregnant women from 5 to 10 weeks among three groups were compared， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Serum P levels of pregnant women from 7 to 8 weeks between control group and pregnant group were compared， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Serum P levels of pregnant women from 7 to 10 weeks between abortion group and pregnant group were compared， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion sHLA-G combined with β-HCG and progesterone as the preadictors of threatened abortion outcome can improve the accuracy of prediction and reduce unnecessary treatment， it is spefic for sHLA-G to distinguish the pregnancy outcome of threatened abortion in early pregnancy of 5， 6 weeks.

[Key words] Threatened abortion； sHLA-G； Outcome prediction

先兆流產是孕期常見的臨床病癥之一，占全部妊娠的10%～15%[1]。妊娠早期通過檢測相關因子來預測其發展為不良妊娠的風險，可減少不必要的保胎治療，減輕患者心理負擔。大量研究顯示，先兆流產患者體內β血清人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、孕激素（P）、血清可溶性人類白細胞抗原G（sHLA-G）水平會發生變化[2-4]，本文通過聯合動態檢測β-HCG、P、sHLA-G變化來研究其對先兆流產結局的預測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年7～12月就診于長沙市婦幼保健院（以下簡稱“我院”）并要求保胎的先兆流產患者140例，年齡20～35歲，平均年齡（24±5）歲，孕齡5～8周，平均（6.56±1.60）周。治療過程中自然流產者34例設為流產組；繼續妊娠者106例為妊娠組；選擇同期在我院定期常規產檢的50例正常妊娠孕婦為對照組，年齡20～35歲，平均（23±4）歲，孕齡5～12周，平均（6.83±1.50）周。三組孕婦的一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。孕齡的確定依照孕婦的末次月經及經陰道超聲測胎兒頭臀長度計算。

1.2 納入標準

①病史：停經5～12周。②癥狀：血性白帶甚至陰道流血，數小時至數天后有或無下腹脹痛、腰骶部墜痛、酸脹等不適。③婦科體征：宮頸口閉合、未見妊娠物排出，子宮大小與孕婦停經周數相符合。④輔助檢查：B超示子宮內見孕囊，有或無胚胎存及心臟搏動；尿妊娠試驗陽性。

1.3 排除標準

①雙胎；②保胎治愈組患者孕12周內再次出現先兆流產癥狀或住院期間孕齡6～10周血sHLA-G、P、β-HCG值未連續監測者；③入院后未經治療即明確診斷為不良妊娠者；④排除夫妻雙方染色體異常、孕婦糖尿病等慢性疾病及免疫性、解剖及感染性因素。

1.4 研究方法

1.4.1 儀器及方法 治療前及治療期間每4天分別抽取兩管靜脈血，每管4 mL，4000 r/min離心，留置血清，一管置于2～8℃冰箱中保存，采用化學發光法檢測β-HCG及孕酮水平，另一管置于-80℃冰箱中儲存至檢測，采用雙抗體夾心法檢測sHLA-G，試劑盒來自上海史瑞可生物有限公司；采用酶標儀（美國550型BIO-RAD）測定吸光度，波長為450 nm，所測為血清總sHLA-G水平。

1.4.2 治療方案 HCG 2000 IU肌內注射，一日兩次，黃體酮20 mg肌內注射，一日一次，至陰道流血停止3 d后為止。治療期間B超確診為胚胎停育或流產者終止保胎治療。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0統計軟件對數據進行分析和處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，兩樣本均數比較采用t檢驗，多樣本均數比較采用方差分析，計數資料采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組孕婦不同孕齡時間血清sHLA-G水平比較

三組孕婦孕5～10周血清sHLA-G水平比較，差異有統計學意義（P < 0.05）；對照組與妊娠組孕5～10周血清sHLA-G水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）；流產組與妊娠組孕5～10周血清sHLA-G水平比較，差異有統計學意義（P < 0.05）；三組孕婦血清sHLA-G的95%參考值范圍不同，且不存在交叉范圍。見表1。

2.2 三組孕婦不同孕齡時間血清β-HCG水平比較

三組孕婦孕5～10周血清β-HCG水平比較，差異有統計學意義（P < 0.05）；對照組與妊娠組孕7、8、10周血清β-HCG水平比較，差異有統計學意義（P < 0.05）；流產組與妊娠組孕7～10周血β-HCG水平比較，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 三組孕婦不同孕齡時間血清孕酮水平比較

三組孕婦孕5～10周血清孕酮水平比較，差異有統計學意義（P < 0.05）；對照組與妊娠組孕7～8周血清孕酮水平比較，差異有統計學意義（P < 0.05）；流產組與妊娠組孕7～10周血清孕酮水平比較，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表3。

3 討論

人類白細胞抗原-G（HLA-G）是非經典的MHC-Ⅰb類分子，最早發現于絨毛膜外的細胞滋養層[5]。研究認為，血清中sHLA-G水平的表達與早期流產的發生、發展密切相關[6]。本研究中，孕周相同，對照組與妊娠組體內sHLA-G比較，差異無統計學意義，而流產組與前兩組之間差異顯著，且通過95%參考值范圍可以看出，三組間的95%參考值差異明顯，不存在重疊范圍，這就提示是否可以建立不同孕周血清sHLA-G標準作為預測先兆流產結局預測的指標，避免過度醫療。由于正常孕婦體內血清sHLA-G水平呈下降趨勢，對臨床工作者來講，缺乏對患者病情交代的依據。因此，用血清sHLA-G作為單一的指標預測先兆流產結局有一定的局限性。

女性受孕后體內的激素發生變化最大的就是HCG[7]。妊娠母體血清中HCG一般在排卵后的8～10 d可檢出，其濃度隨著孕周的增加而成倍遞增[8]，因此血清β-HCG水平及變化是衡量胎兒發育及流產的重要指標[9]。孕早期β-HCG 48 h倍增率低于0.5，流產風險增高[10]。有研究顯示，先兆流產患者中繼續妊娠組血清HCG水平均在8周達到峰值為（43 862±8197）mU/mL，而妊娠失敗組HCG水平在第8周時只有（5764±941）mU/mL[11]。本研究中，不同孕周，三組之間血清β-HCG水平差異顯著，然而在孕5～6周，對照組與妊娠組、妊娠組與流產組之間血清β-HCG比較，差異無統計學意義，提示早早孕期間，β-HCG作為先兆流產結局預測指標有一定的局限性，由于血清β-HCG波動水平較大，單靠β-HCG水平變化作診斷恐有誤診[12]，應該聯合其他指標綜合分析診斷[13]。動態監測血清β-HCG與孕酮水平在預測和診斷早孕先兆流產、稽留流產及異位妊娠中具有重要價值[14]。

血清孕激素主要作用為促進受精卵著床并維持妊娠。高麗萍[15]發現，低水平的孕酮是早期先兆流產的危險因素，而郭海雁[16]研究發現，早孕期各孕周間孕激素水平比較，差異無統計學意義。孕激素可提高先兆流產患者外周血孕激素誘導阻斷因子，改善妊娠結局[17]。本研究顯示，對照組與妊娠組間孕5～6周孕酮比較，差異無統計學意義；對照組與妊娠組間孕7～8周孕酮比較差異有統計學意義，提示孕婦血清孕酮水平差異較大。有研究顯示，15%～20%的早期流產患者其孕激素水平在正常范圍[18]。由于血清孕激素受患者卵巢功能、測定方法及地方差異等多種因素影響，在先兆流產、難免流產間有一定交叉重疊。且孕激素用于流產的價值還不完全確定[19]，血清孕酮檢測在難免流產診斷中有一定局限性[20]。目前我國多以肌內注射黃體酮保胎治療，患者體內孕酮水平是否受藥物影響還有待研究，因此，孕酮作為預測指標還具有一定的缺陷。

綜上所述，sHLA-G、β-HCG聯合孕酮作為先兆流產結局預測可以提高預測的準確性。孕5～6周的早早孕先兆流產患者，妊娠組與流產組之間β-HCG水平差異不顯著，可以結合sHLA-G水平來區分，在極早期判定發生流產的風險，有助于減輕患者心理負擔、緩和醫患關系。

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（收稿日期：2017-01-14 本文編輯：李亞聰）