帕金森病及帕金森綜合征病人血脂水平的臨床分析

陳 杰，王圓圓，葉海霞

帕金森病及帕金森綜合征病人血脂水平的臨床分析

陳 杰，王圓圓，葉海霞

目的 探討帕金森病(Parkinson’s disease，PD)及帕金森綜合征(PDS)病人血脂水平情況。方法 回顧性分析納入的82例PD、62例PDS病人及80例對照組的血脂水平，研究指標包括血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白A1(apoA1)、載脂蛋白B(apoB)及脂蛋白(a)[LP(a)]。結果 PD組及PDS組的ApoA1、ApoB、LDL-C、TG水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，3組間HDL-C、TC、LP(a)無統(tǒng)計學意義。結論 低水平的ApoA1、ApoB、LDL-C、TG可能是PD及PDS的危險因素。

帕金森病；帕金森綜合征；血脂

帕金森病(Parkinson’s disease， PD)是因黑質多巴胺能神經元變性缺失，紋狀體多巴胺(DA)減少所致神經系統(tǒng)退行性疾病，臨床主要表現(xiàn)為靜止性震顫、肌強直、運動遲緩、姿勢平衡障礙等[1]，發(fā)病率(8～18)/10萬人年[2]，隨著年齡增長，PD發(fā)病率逐漸增加[3]。帕金森綜合征(Parkinson’s disease syndrome， PDS)是一組有明確病因，如血管性、藥物性、中毒性、炎癥性因素等所致類似帕金森病臨床表現(xiàn)的一組疾病綜合征。而PD的病因目前尚不完全明確，現(xiàn)有的研究多認為年齡老化、遺傳、環(huán)境等因素與其相關，近年來部分研究發(fā)現(xiàn)血脂可能與PD的發(fā)病相關[4-5]。而有著類似臨床表現(xiàn)但不同病因的PDS病人的血脂水平是否與PD病人表現(xiàn)類似卻尚不明確，本研究旨在探索PD及PDS病人的血脂水平情況。

1 資料與方法

1.1 研究對象 病例來源于我院2008年2月—2015年8月門診及住院的PD及PDS病人，其中PD符合2006年我國原發(fā)性帕金森病診斷標準[6]，PDS符合全國錐體外系疾病研討會的診斷標準[7]，對照組來源于我院門診、體檢中心就診的已排除中樞神經系統(tǒng)疾病的病人，所有入組對象近1月未服用降脂藥。

1.2 方法 所有入組對象均禁食12 h以上，晨起空腹用真空采血管采血，血脂分析采用我院全自動生化分析儀測定。研究指標包括血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白A1(apoA1)、載脂蛋白B(apoB)、脂蛋白(a)[LP(a)]的含量。

1.3 指標評定標準 TC(2.9～5.72)mmol/L；TG(0.23～1.70)mmol/L；HDL-C(0.98～2.00)mmol/L；LDL-C(0.5～3.12)mmol/L；ApoA1(1.0～1.6)g/L；ApoB(0.6～1.1)g/L；LPa(0～0.3)g/L。

2 結 果

2.1 各組臨床資料比較(見表1) PDS組包括血管性帕金森綜合征(VP)病人57例，藥物性帕金森綜合征病人5例。

表1 研究對象的一般情況

2.2 各組血脂指標水平 3組ApoA1、ApoB、LDL-C、TG比較差異有統(tǒng)計學意義(F=6.045，4.920，3.775，6.200；P=0.003，0.008，0.024，0.002)；PD組與對照組ApoA1、ApoB、TG比較差異均有統(tǒng)計學意義(t=2.459，2.678，3.295；P=0.025，0.015，0.002)；PDS組與對照組ApoA1、ApoB、TC、TG比較差異均有統(tǒng)計學意義(t=3.315，2.691，2.540，2.645；P=0.002，0.015，0.036，0.022，0.017)， PD組HDL-C高于對照組，LDL-C、TC、LP(a)低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義；PDS組HDL-C、LP(a)低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義。詳見表2。

表2 各組血脂指標水平(±s)

3 討 論

PD的具體發(fā)病機制尚未完全闡明， 目前的研究主要認為基于遺傳、環(huán)境等因素下，細胞內氧化應激、線粒體功能障礙等引起黑質多巴胺能神經元變性脫失，從而導致PD的發(fā)生[8]。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)血脂在PD的發(fā)病過程中起著一定的作用，大腦是體內膽固醇含量最豐富的器官，膽固醇穩(wěn)態(tài)的改變可能會影響到神經細胞膜和突觸的結構、功能以及損傷后修復，膽固醇還可能作為氧化劑通過清除體內毒素發(fā)揮神經保護作用，因此脂代謝異常可能正是通過這些機制參與PD的發(fā)生發(fā)展過程。

ApoE與最常見的神經系統(tǒng)退行性疾病，阿爾茲海默病(Alzheimer disease，AD)之間的聯(lián)系得到越來越多的研究證實，而PD是發(fā)病率僅次于AD的第二常見神經系統(tǒng)退行性疾病，近年來PD與ApoE之間的聯(lián)系也開始被關注。有研究發(fā)現(xiàn)ApoE2等位基因增加了PD病人的發(fā)病風險[9-10]，而ApoE2等位基因可降低血清中TC及LDL-C濃度[11-13]，LDL-C與PD之間的研究發(fā)現(xiàn)低水平的LDL-C增加了PD發(fā)病風險[5]，這種聯(lián)系在男性病人中更為突出[14-15]，也符合男性更高的PD發(fā)病率特點，國內的類似研究同樣得到PD病人的LDL-C水平顯著低于正常對照組的結果[15-17]。推測ApoE2等位基因正是通過降低TC及LDL-C水平增加了PD風險。低水平的ApoA1同樣可能是PD的危險因素[18]，可使PD發(fā)病年齡提前，PET顯像研究發(fā)現(xiàn)血漿ApoA1水平與DAT再攝取程度顯著相關，越低水平的ApoA1，DAT缺乏越嚴重，因此認為ApoA1可能是PD的生物學標志之一[19]。還有研究發(fā)現(xiàn)PD病人中TG、ApoB水平也相對健康對照組減低[4，20]，推測膽固醇和TG作為輔酶Q10的主要載體[21]，可能通過影響輔酶Q10的抗氧化、改善線粒體功能等作用影響PD的發(fā)病過程[22]。本研究也得到了類似的結果，PD病人組相對對照組ApoA1、ApoB、TG均顯著減低，提示血脂水平可能影響PD的發(fā)病過程，低水平的ApoA1、ApoB、TG可能是PD發(fā)病的危險因素。PDS的發(fā)病機制主要考慮缺血、缺氧、炎癥、藥物、毒物等代謝性因素對紋狀體多巴胺能突觸及突觸后結構的直接損傷，以及通過影響了黑質-紋狀體通路或基底節(jié)與大腦皮質之間的聯(lián)系，使多巴胺能系統(tǒng)平衡失調[23]。

眾所周知，高血脂是腦血管病的危險因素，VP病人有明確的腦血管病基礎，從而推測VP病人應該有較高的血脂水平。本研究所納入的PDS病人主要為VP病人，但這組病人同樣有較低的ApoA1、ApoB、TC、LDL-C、TG水平，提示血脂可能同樣參與PDS的發(fā)病過程， 低水平的ApoA1、ApoB、TC、LDL-C、TG也可能是PDS發(fā)病的危險因素。本組研究者為近1個月未口服任何降脂類藥物，排除了藥物的干擾，但不排除此類病人在罹患腦血管病后主動調整個人飲食習慣引起血脂降低。要進一步明確血脂與PDS間是否確有關聯(lián)還需要更大樣本，更詳細病程分組進一步明確。如果低脂血癥成為PDS的危險因素，對于腦血管病病人的血脂干預則可能增加PDS的發(fā)病風險。

PD及PDS病人的血清ApoA1、ApoB、LDL-C、TG水平顯著低于對照組，提示脂代謝可能參與PD及PDS的發(fā)病過程，但低水平ApoA1、ApoB、LDL-C、TG是否是PD及PDS的危險因素，還需更大樣本量的相關性分析研究。

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(本文編輯王雅潔)

Clinical Analysis of Serum Lipids Levels in Patients with Parkinson's Disease and Parkinson’s Disease Syndrome

Chen Jie,Wang Yuanyuan,Ye Haixia

Guangzhou First People’s Hospital Nansha Hospital,Guangdong 511457,Guangdong,China

Objective To study the levels of serum lipid in the patients of Parkinson's disease (PD) and Parkinson's disease syndrome(PDS).Methods The differences of serum lipids levels among 82 PD patients,62 PDS patients and 80 controls were retrospectively analyzed. Total cholesterol (TC),triglyceride (TG),high density lipoprotein cholesterol (HDL-C),low density lipoprotein cholesterol (LDL-C),apolipoprotein A1 (ApoA1),apolipoprotein B (ApoB) and Lipoprotein a (LPa) were observed. Results Compared with the control group,the levels of ApoA1,ApoB,LDL-C,TG in PD and PDS patients were decreased significantly (P<0.05). Conclusion Lower levels of ApoA1,ApoB,LDL-C,TG may be the risk factors of PD and PDS．

Parkinson's disease；Parkinson's disease syndrome；serum lipid

廣州市第一人民醫(yī)院南沙醫(yī)院(廣州 511457)(E-mail：chenjie_asia@sina.com)

引用信息：陳杰，王圓圓，葉海霞.帕金森病及帕金森綜合征病人血脂水平的臨床分析[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2017，15(9)：1119-1121.

R742.5 R256.46

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.09.035

1672-1349(2017)09-1119-03

2016-07-16)