激素敏感型腎病綜合征患兒尿 β2-MG 及 α1-MG 檢測的臨床意

黃惠梅，包 瑛，周 南，李志娟

(陜西省西安市兒童醫院腎臟內科，陜西 西安 710002)

[臨床研究]

激素敏感型腎病綜合征患兒尿 β2-MG 及 α1-MG 檢測的臨床意

黃惠梅，包 瑛，周 南，李志娟

(陜西省西安市兒童醫院腎臟內科，陜西 西安 710002)

目的 探討激素敏感型腎病綜合征(SSNS)患兒尿液中β2-微球蛋白(β2-MG)和α1-微球蛋白(α1-MG)的聯合檢測及臨床意義。方法 選擇西安市兒童醫院腎臟內科2013年1月至2015年6月首次診斷并接受系統治療的腎病綜合征住院患兒28例，分別檢測尿β2-MG和α1-MG含量及行腎功能檢測，并與18例對照組的正常健康兒童檢測結果進行比較。結果 SSNS患兒尿液中β2-MG及α1-MG分別為178.95±15.30ng/mL和97.67±17.73mg/dL，均明顯高于對照組，與正常對照組比較差異均有統計學意義(t值分別為3.250和23.130，均P<0.01)。兩組腎功能三項：尿素氮(BUN)、血肌酐(CRE)、胱抑素C(CysC)比較差異均無統計學意義(均P>0.05)。結論 檢測原發性腎病綜合征(PNS)患兒早期尿液β2-MG、α1-MG水平可用于評估腎小管損傷的程度、疾病病程的進展，同時可用來判斷SSNS腎損害的嚴重程度。

腎病綜合征；小兒；尿微量蛋白；尿β2-微球蛋白；尿α1-微球蛋白

腎病綜合征患兒腎小球基底膜電荷屏障及機械屏障的損害被認為是蛋白尿的發生機制。持續大量蛋白尿可加重腎小管間質的病變，進而引起小管細胞功能損害，促進疾病的進展。目前認為腎功能的惡化與腎小管間質損害密不可分，且后者損害的程度直接關聯到腎臟病變的發展速度和預后。本文對激素敏感型腎病綜合征(steroid-sensitive nephrotic syndrome，SSNS)患兒尿β2-微球蛋白(beta-2-microglobulin，β2-MG)及α1-微球蛋白(α1-MG)予以聯合檢測，以探討其臨床意義。

1資料與方法

1.1資料

選擇西安市兒童醫院腎臟內科2013年1月至2015年6月首次診斷并接受系統治療的腎病綜合征住院患兒共28例，其中男22例，女6例，年齡1歲3個月至12歲6個月，平均年齡4.60±1.27歲；所有病例均符合2009年中華醫學會兒科學分會腎臟病學組制定的《兒童常見腎臟疾病診治循證指南(一)》所推薦的原發性腎病綜合征(PNS)診斷標準[1]，即①大量蛋白尿：24h尿蛋白定量≥50mg/kg，或隨機或晨尿尿蛋白/肌酐(Cr)(mg/mg)≥2.0；②低蛋白血癥：血漿白蛋白≤25g/L；③高脂血癥：血漿膽固醇≥5.7mmol/L；④臨床表現不同程度的水腫。其中①和②為診斷的必要條件。所有病例均排除繼發性腎小球病變，如乙型肝炎病毒相關性腎炎、系統性紅斑狼瘡、紫癜性腎炎等所導致的腎病綜合征。所有病例有伴隨感染者，經有效抗生素抗感染治療后，即給予足量潑尼松分次口服治療，待檢測尿蛋白連續2次陰性后再口服原量潑尼松至少2周，總療程共4周。同時予消腫利尿、降脂、抗凝等基礎治療。

對照組為正常健康兒童18例，并經體檢和實驗室檢查除外了心肺肝及腎臟等疾病者，且從未用過激素。其中男11例，女7例，年齡為1歲6個月至11歲8個月，平均年齡5.30±2.03歲。一般資料(性別、年齡)兩組之間比較差異無統計學意義(年齡t=-1.442，P=0.156；性別χ2=1.648，P=0.199)，具有可比性。本研究經過本院倫理委員會批準，且均經患兒家屬同意，并簽署知情同意書。

1.2尿β2-微球蛋白和α1-微球蛋白的檢測

收集所有46例受試者治療前清潔中段隨機尿20mL置于干燥管內，混勻后離心，取上清液5mL。采用微粒子酶免法測定尿β2-MG，尿β2-MG試劑由德國西門子公司提供，結果用ng/mL表示。采用免疫速率散射比濁法檢測尿α1-MG含量，尿α1-MG試劑由美國貝克曼公司提供，結果用mg/dL表示。按盒內說明書進行操作，所有項目都同時做質控。

1.3腎功能的檢測

兩組同時分別行腎功能：尿素氮(BUN)、血肌酐(CRE)、胱抑素C(CysC)三項檢測，并予以比較。

1.4統計學方法

2結果

2.1激素敏感型腎病綜合征與對照組尿β2-微球蛋白和α1-微球蛋白的比較

SSNS患兒尿β2-MG及α1-MG均明顯高于對照組，與對照組比較差異均有統計學意義(均P<0.01)，見表1。

檢測組別例數(n)β2?MG(ng/mL)α1?MG(mg/dL)SSNS組28178．95±15．3097．67±17．73對照組18150．76±41．910．62±0．39t3．25023．130P<0．01<0．01

2.2兩組間三項腎功能指標的比較

SSNS組腎功能指標BUN、CRE、CysC三項均高于對照組，兩組比較差異均無統計學意義(均P>0.05)，見表2。

組別例數(n)BUN(mmol/L)CRE(μmol/L)CysC(mmol/L)SSNS組285．14±3．1434．25±15．260．744±0．31對照組183．15±1．0126．17±7．910．55±0．18t2．5902．0602．400P>0．05>0．05>0．05

3討論

3.1 β2-微球蛋白和α1-微球蛋白是反映腎小管損害的重要指標

β2-MG是體內淋巴細胞和各種有核細胞產生的一種分子量為11 800的小分子量球蛋白，95%游離的β2-MG從腎小球濾過，99%在腎小管被重吸收。因此，尿β2-MG的升高反映了腎小管重吸收功能損害。α1-MG是一種分子量為26 100的糖蛋白，主要在肝臟產生，它以游離狀態和與高分子蛋白結合兩種形式存在于血液中。正常情況下，血液中游離形式的α1-MG可自由通過腎小球濾過膜，且大部分被腎近曲小管重吸收，少量從尿中排出，結合IgA的α1-M不能通過濾過膜，故尿液中只能檢出游離的α1-MG。當腎近曲小管損害時α1-MG排出增加，故α1-MG能敏感的反映腎小管的損傷。β2-MG在尿液pH值小于5.5時很不穩定，易水解，且較易受腎外因素的影響，因此尿液β2-MG的檢測對腎病診斷的特異性較低，而α1-MG在生理分泌過程中恒定，不容易受尿pH值影響，較易檢出，而且含量明顯高于β2-MG測量值，由此可見尿液α1-MG升高是反映早期腎近端小管損傷的更特異和靈敏的指標。腎小管功能的測定是評價腎間質病理損害的重要依據。

3.2檢測激素敏感型腎病綜合征患兒β2-微球蛋白和α1-微球蛋白的臨床意義

有文獻報道原發性腎病綜合征患兒尿β2-MG、α1-MG與正常對照組比較差異有統計學意義(P<0.01)[2]，且認為對原發性腎病綜合征的診斷具有較高的敏感度和特異度[3]。激素治療耐藥或依賴的病人有嚴重的持續的近曲小管功能損害，但對于激素敏感的原發性腎病綜合征腎小管損害，文獻報道不一。陶玉[4]研究認為，激素敏感組的尿β2-MG在激素治療前后的排泄與正常對照組差異均無顯著性差異(P>0.05)，提示小兒PNS激素治療敏感者無明顯近曲小管功能損害存在。本研究顯示SSNS組激素治療前α1-MG、β2-MG均顯著高于正常對照組(P<0.01)，提示小兒SSNS存在明顯近曲小管功能損害。兩組腎功能三項比較均無顯著性差異(P>0.05)，提示在反映腎臟早期損傷方面，尿α1-MG、β2-MG明顯優于傳統的腎功能指標。檢測PNS患兒早期尿液β2-MG、α1-MG水平不僅可用于PNS評估腎小管損傷的程度、疾病病程的進展，同時也可用來判斷SSNS腎損害的嚴重程度。其與文獻報道[5]結果一致。

一般認為小兒PNS的預后與腎小管損害輕重密切相關。有文獻報道100%腎病綜合征患兒腎小球的損害比較嚴重；而患兒腎小管的損害異常率僅為74.2%[6]。腎小球病變常伴有小管間質病變，后者對小球病變有加重作用[7]。既往認為，原發性腎病綜合征75%的患者尿中β2-MG增多，提示存在近曲小管重吸收障礙，且近曲小管損害者對糖皮質激素治療反應差、長期預后差[8]。本研究資料顯示所有SSNS患兒的尿α1-MG、β2-MG與正常對照組比較均明顯升高(P<0.01)，提示存在腎小管功能損害的PNS患兒仍可能對激素很敏感，即臨床屬于SSNS，SSNS往往預后較好，這與成人有很大不同，推測與病理類型有關，兒童多為微小病變型，進而認為在兒科對腎病綜合征患兒，腎小管損害并不能完全作為判斷該病預后的指標，亦與文獻報道認為小兒PNS的預后與腎小管損害輕重密切相關[5]不一致，有待于結合病理類型進一步研究。因此，檢測SSNS患兒的β2-MG、α1-MG能反映腎小管損害，對于估計病情、評價療效有一定價值，且優于腎功能指標。

[1]中華醫學會兒科學分會腎臟病學組.兒童常見腎臟疾病診治循證指南(一)：激素敏感、復發/依賴腎病綜合征診治循證指南(試行)[J].中華兒科雜志,2009,47(3):167-170.

[2]Kalansooriya A,Jennings P,Haddad F,etal.Urinary enzyme measurements as early indicators of renal insult in type 2 diabetes[J].Br J Biomed Sci,2007,64(4):153-156.

[3]劉瑜,侯大勇.腎小管標記物對原發性腎病綜合征診斷價值[J].昆明醫科大學學報,2016,37(6):105-108.

[4]陶玉.小兒原發性腎病綜合征β2微球蛋白的檢測及意義[J].右江民族醫學院學報,2003,25(4):518-519.

[5]Schaeffer D F, Laiq S, Jang H J,etal.Abernethy malformation type II with nephrotic syndrome and other multisystemic presentation:an illustrative case for understanding pathogenesis of extrahepatic complication of congenital portosystemic shunt[J].Hum Pathol,2013,44(3):432-437.

[6]Weir M R.Microalbuminuria in type 2 diabetics: an important, overlooked cardiovascular risk factor[J].J Clin Hypertens (Greenwich),2004,6(3):134-141.

[7]Sesso R,Santos A P, Nishida S K,etal.Prediction of steroid responsiveness in the idiopathic nephrotic syndrome using urinary retinol-binding protein and beta-2-microglobulin[J].Ann Intern Med,1992,116 (11) : 905-909．

[8]王海燕.腎臟病學[M].3版.北京:人民衛生出版社,2008:631-639.

[專業責任編輯：黃燕萍]

Clinical significance of urine β2-MG and α1-MG testing in children with steroid-sensitive nephrotic syndrome

HUANG Hui-mei, BAO Ying, ZHOU Nan, LI Zhi-juan

(DepartmentofNephrology,Xi’anChildren’sHospitalofShaanxiProvince,ShaanxiXi’an710002,China)

Objective To explore the clinic significance of urine β2-microglobulin (β2-MG) and α1-microglobulin (α1-MG) testing in children with steroid-sensitive nephrotic syndrome (SSNS). Methods Totally 28 children first diagnosed with nephrotic syndrome and accepting systematic treatments during January 2013 to June 2015 in Xi’an Children’s Hospital were selected. Their urine β2-MG, α1-MG and renal function were tested and compared with those of 18 health children in control group. Results The levels of β2-MG and α1-MG in urine of SSNS children were 178.95±15.30ng/mL and 97.67±17.73mg/dL, respectively, which were significantly higher than those in the control group. The differences were statistically significant (tvalue was 3.250 and 23.130，respectively, bothP<0.01). There were no significant differences between two groups in terms of renal function, blood urea nitrogen (BUN), serum creatinine (CRE) and cystatin C (CysC) (allP>0.05). Conclusion Testing early urine β2-MG and α1-MG levels in children with primary nephrotic syndrome (PNS) can be used to evaluate degree of renal tubular injury and disease progression. At the same time, it can be used to determine the severity of renal damage in SSNS.

nephrotic syndrome; children; urine microprotein; urine β2-microglobulin; urine α1-microglobulin

2016-11-11

黃惠梅(1978-)，女，副主任醫師，碩士，主要從事小兒腎臟病的研究。

包 瑛，主任醫師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.04.014

R725

A

1673-5293(2017)04-0406-03