穴位注射鼠神經生長因子治療腦性癱瘓視覺障礙療效分析

黃燕霞，鐵小玲，徐 瑩，白赟軒，馬迎歌

(1.西安市兒童醫院康復科，陜西 西安 710061；2.西安市兒童醫院眼科，陜西 西安710061)

穴位注射鼠神經生長因子治療腦性癱瘓視覺障礙療效分析

黃燕霞1，鐵小玲1，徐 瑩2，白赟軒1，馬迎歌1

(1.西安市兒童醫院康復科，陜西 西安 710061；2.西安市兒童醫院眼科，陜西 西安710061)

目的 探討穴位注射鼠神經生長因子(mNGF)對腦性癱瘓視覺障礙患兒的臨床療效。方法 將152例腦癱視覺障礙患兒隨機分為觀察組和對照組，每組76例。觀察組采用常規康復加穴位注射mNGF治療，對照組常規康復治療加肌肉注射mNGF，治療3個月。治療前后進行閃光視覺誘發電位(FVEP)檢測，判斷綜合療效，并對數據進行統計學分析。結果 治療前，兩組患兒FVEP P100波潛伏期、振幅比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組患兒FVEP P100波潛伏期較治療前均縮短，差異均有統計學意義(t值分別為10.0517、4.5493，均P<0.05)；FVEP P100波振幅較治療前均提升，差異均具有統計學意義(t值分別為8.5281、6.0175，均P<0.05)；觀察組FVEP P100波潛伏期、振幅較對照組明顯改善，療效顯著，差異有統計學意義(t值分別為5.024、2.6807，均P<0.05)。結論 mNGF穴位注射治療腦癱視覺障礙有效，對視覺誘發電位的恢復有良好的作用。

腦性癱瘓；視覺障礙；穴位注射；鼠神經生長因子

腦性癱瘓(簡稱腦癱)是一組持續存在的中樞性運動和姿勢發育障礙、活動受限癥候群，這種癥候群是由于發育中的胎兒或嬰幼兒腦部非進行性損傷所致[1]。腦癱患兒的運動障礙常伴有認知障礙、癲癇、視聽覺障礙等。其中視覺障礙是腦癱常見而重要的合并損傷。近年來調查顯示，腦癱患兒視覺功能障礙發生率為28.2%～47.0%[2-3]。視覺障礙會阻礙患兒姿勢控制、認知及精細技能的發展，造成二次障礙，使得日常生活能力與學習的發展受限。迄今為止，腦性視覺障礙的治療和功能恢復仍是臨床面臨的難題。國內外許多實驗證實神經生長因子(nerve growth factor，NGF)在眼科疾病如視神經病變、視網膜病變、角膜病變等的治療中具有明顯的療效[4]。本研究應用穴位注射鼠神經生長因子(mNGF)對患兒視覺功能進行早期干預治療以促進全面康復。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年6月至2015年12月在西安市兒童醫院康復訓練中心治療的152例腦癱合并視覺障礙患兒，符合2006年由中國康復醫學會兒童康復專業委員會發表的《小兒腦性癱瘓的定義、分型和診斷條件》。經家屬同意接受治療，均簽署知情同意書。應用隨機數字表將152例患兒進行隨機分組，分為觀察組和對照組，每組76例，觀察組男46例，女30例，平均年齡(20.37±5.27)個月；對照組男44例，女32例，平均年齡(19.65±5.32)個月。排除標準：①眼部其他器質性病變，如白內障和視網膜發育不良等；②不能配合治療及隨訪者。

1.2治療方法

所有患兒均行常規康復治療，觀察組采用穴位注射mNGF治療，對照組肌肉注射mNGF治療。注射用mNGF(生產規格：每支20μg，S20060051)

1.2.1常規康復方法

常規康復治療，包括運動療法(PT)、作業療法(OT)、語言訓練(ST)、推拿等其他康復治療措施。康復治療每天1次，每周5天，共3個月。

1.2.2穴位注射

mNGF用2mL滅菌注射用水(H20044405)溶解配制成混合液后吸入2mL注射器，改換5號針頭，選取雙側風池穴和光明穴常規消毒，刺入穴位內，待出現針感抽吸無回血，將藥物注射到穴位內。1次/隔日，10次/療程。每個療程后休息10天，3個月后進行療效評價。

1.2.3肌肉注射

mNGF20μg用2mL滅菌注射用水(H20044405)溶解后肌肉注射，1次/隔日，10次/療程。每個療程后休息10天。

1.3觀察指標

本研究病例因患兒年齡小、認知能力差、配合差，常規的主觀視功能檢查不能早期、充分反映視覺系統，故選擇閃光視覺誘發電位(FVEP)作為觀察指標。兩組患兒均在治療前及治療3個月后行FVEP測試。采用重慶泰克醫電儀器產業有限責任公司生產的TEC-350型視覺電生理檢查系統，以發光二極管護目進行檢查[5]。電極置放：依據國際眼電生理學會規定的標準安放電極，用Ag-Agcl盤狀電極，記錄電極置于枕骨粗隆上2.5cm處，參考電極置于前額正中央、接地電極置于同側耳垂。分析指標：P100潛伏期、振幅及波形分化情況

1.4統計學方法

2結果

2.1兩組患者治療前后FVEP P100波潛伏期、振幅比較

治療前，兩組患兒FVEP P100波潛伏期比較無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組患兒FVEP P100波潛伏期較治療前均縮短，差異均有統計學意義(t值分別為10.0517、4.5493，均P<0.05)；治療前，兩組患兒FVEP P100波振幅比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組患兒FVEP P100波振幅較治療前均提升，差異均具有統計學意義(t值分別為8.5281、6.0175，均P<0.05)，見表1。

治療情況 觀察組 對照組 潛伏期振幅潛伏期振幅治療前134．5476±10．29087．2690±1．9044133．6789±10．08767．2730±1．8843治療后118．4028±9．49539．8543±1．8324126．3056±9．89349．0657±1．7873t10．05178．52814．54936．0175P0．0050．0050．0050．005

2.2兩組治療后FVEP P100波潛伏期、振幅比較

治療后，觀察組FVEPP 100波潛伏期、振幅與對照組比較，差異均有統計學意義(t值分別為5.024、2.6807，均P<0.05)，提示觀察組療效優于對照組，見表1。

4例患兒用藥后注射部位出現疼痛、紅腫、硬結不良反應，停藥后疼痛自行消失。其余患兒未見不適。

3討論

3.1腦癱患兒存在的視覺障礙問題

有研究顯示，腦癱患兒存在腦性視覺障礙，視覺功能差，主要表現包括斜視、弱視、屈光不正、視神經萎縮，皮質盲等[6]。其病理基礎為視交叉后的視路損傷及其他有關感知和視覺刺激處理的腦區損傷[7-8]。即使眼科檢查無異常，腦損傷小兒也可能有異常的視功能。兒童的視覺系統與大腦發育是同步進行的，生后早期視覺系統具有高度的可塑性。此階段視覺系統能否正常發育是獲得正常視力的關鍵，但大多數家長往往僅重視患兒肢體、語言的訓練及康復而忽視了視覺功能的治療，待患兒能自行表達時再診治，往往錯過了最佳治療時機，視力康復效果往往不滿意。

3.2穴位注射mNGF對腦癱患兒視覺障礙影響

mNGF為小鼠頜下腺中提取的神經生長因子，外源性神經生長因子可以提高神經損傷處內源性神經生長因子的含量及活性，促進中樞神經和外周神經存活、生長及分化[9]。在已經發現的多種神經營養因子中，近年來，國外許多體內及體外的實驗研究表明mNGF在視覺系統的部分疾病中有較好的療效[10-11]。目前mNGF的給藥途徑主要有全身和局部給藥。穴位注射療法是在經絡、腧穴或壓痛點、皮下陽性反應點上，適量注射液體藥物，以防治各類疾病的方法，具有穴位刺激兼藥物的雙重作用。有研究證實，在穴位注入mNGF，mNGF在一定時間滯留于穴內，直接作用于局部，發揮mNGF對神經的營養、修復、再生的作用，注射針又能對穴位產生刺激，達到與加強針刺治療作用，進而提高視功能[12]。很多實驗表明，穴位吸收能使藥物作用放大化，即相同劑量的藥物在穴位注射產生的藥效，要強于皮下或肌肉注射甚至靜脈注射[13]。本研究采用風池穴、光明穴穴位注射mNGF治療腦癱視覺障礙的患兒觀察治療前后視覺誘發電位的變化，風池穴具有祛風通絡，活血化瘀之功效，可治療目赤痛、目淚出、口眼歪斜等疾病。光明穴位于足少陽膽經上，主治目疾、下肢痿痹，與視覺皮層關系密切。研究發現針刺光明穴主要激活了額葉、頂葉、枕葉的皮質，同時從功能區分析，主要激活了與視覺相關的皮層，同時對雙側楔葉、楔前葉、運動輔助區及小腦有負激活效應[14]。本研究發現治療3個月后無論觀察組還是對照組腦癱患兒，在經過治療后FVEP P100波潛伏期、振幅均較治療前改善，差異有統計學意義(P<0.05)，觀察組FVEP P100波振幅與潛伏期明顯改善，療效顯著，差異有統計學意義(P<0.05)。因此考慮穴位注射mNGF在改善視神經纖維傳導速度的同時，也增強了視覺沖動的興奮強度，增強了大腦皮層興奮性，很好地改善了腦癱患兒的視覺功能，效果明顯，可以在臨床上推廣應用。

3.3本研究不足之處

本研究發現4例患兒用藥后注射部位出現疼痛、紅腫、硬結不良反應，停藥后疼痛可自行消失。考慮導致注射部位疼痛的原因可能與mNGF既屬于神經營養因子，又是一種炎性因子，局部注射可產生炎癥反應有關。再者本研究樣本量較小，因此觀察結果尚需更多的臨床研究進一步探討。

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[專業責任編輯：王文軍]

Therapeutic effect of acupoint injection with mouse nerve growth factor on treatment of cerebral palsy combined with visual disability

HUANG Yan-xia1, TIE Xiao-ling1, XU Ying2, BAI Yun-xuan1, MA Ying-ge1

(1.DepartmentofRehabilitation, 2.DepartmentofOphthalmology,Children’sHospitalofXi’anCity,ShaanxiXi’an710061,China)

Obiective To explore the clinical effect of acupoint injection with mouse nerve growth factor (mNGF) on cerebral palsy combined with visual impairment. Methods Totally 152 children with cerebral palsy and visual disability were randomly divided into observation group and control group with 76 children in each group. In observation group, children were treated by conventional rehabilitation treatment combined with mNGF acupoint injection for 3 months, while in control group, children were treated by conventional rehabilitation treatment combined with mNGF intramuscular injection for 3 months. The comprehensive therapeutic effect was judged by the results of flash visual evoked potentials (FVEP) before and after the treatment. And the data were analyzed statistically. Results There was no significant difference in the latency and amplitude of FVEP P100 wave between two groups before treatment (P>0.05). After treatment, the latency of FVEP P100 wave in two groups were shortened, and the difference was statistically significant (tvalue was 10.0517 and 4.5493, respectively, bothP<0.05). The amplitude of FVEP P100 wave in two groups were risen, and the difference was statistically significant (tvalue was 8.5281 and 6.0175, respectively, bothP<0.05). In observation group, the amplitude and latency of FVEP P100 wave were significantly improved compared to control group. The curative effect was significant and the difference was statistically significant (tvalue was 5.024 and 2.6807, respectively, bothP<0.05). Conclusion MNGF acupoint injection is effective in the treatment of cerebral palsy with visual impairment, and it is of good effect on the recovery of FVEP.

cerebral palsy; visual disability; acupoint injection; mouse nerve growth factor (mNGF)

2017-01-03

陜西省社會發展科技攻關資助項目(編號)2015SF214。

黃燕霞(1976-)，女，副主任醫師，在讀博士，主要從事兒童神經康復工作。

徐 瑩，副主任醫師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.04.032

318/742.3

A

1673-5293(2017)04-0458-03