我院2013－2015年住院患者抗凝血藥應用合理性分析Δ

李麗莉，鄢丹，田宗梅，顧紅燕#（.首都醫科大學附屬北京世紀壇醫院藥劑科，北京00038；.首都醫科大學附屬北京世紀壇醫院信息中心，北京00038）

我院2013－2015年住院患者抗凝血藥應用合理性分析Δ

李麗莉1＊，鄢丹1，田宗梅2，顧紅燕1#（1.首都醫科大學附屬北京世紀壇醫院藥劑科，北京100038；2.首都醫科大學附屬北京世紀壇醫院信息中心，北京100038）

目的：為抗凝血藥臨床合理使用提供參考。方法：從醫院信息系統提取我院2013－2015年住院患者抗凝血藥使用的醫囑信息，計算和分析該類藥品的銷售金額、用藥頻度（DDDs）、日均費用（DDC）以及各科室使用情況。結果：2013－2015年，低分子肝素鈣注射液（6 000 AXaIU）、依諾肝素鈉注射液（6 000 AXaIU）、達肝素鈉注射液（5 000 IU）和利伐沙班片（10 mg）的金額比呈上升趨勢，那屈肝素鈣注射液（6 150、4 100 AXaIU）和磺達肝癸鈉注射液（2.5 mg）的金額比呈下降趨勢。那屈肝素鈣注射液（4 100 AXaIU）、達肝素鈉注射液（5 000 IU）和依諾肝素鈉注射液（6 000 AXaIU）的DDDs位居前3位。利伐沙班片的DDC值最高，為167.60～180.25元。那屈肝素鈣注射液（6 150、4 100 AXaIU）、低分子肝素鈣注射液（6 000 AXaIU）、磺達肝癸鈉注射液（2.5 mg）和華法林鈉片（3 mg）3年內使用同步性較好，B/A值為0.50～1.50。血管外科的利伐沙班銷售金額及使用率均居第1位。結論：結合醫院疾病譜及各種藥品的特點和不良反應，我院近3年抗凝血藥使用趨于合理，但其使用情況仍應作為常規藥學監測內容。

抗凝血藥；低分子肝素；利伐沙班；合理用藥

《新編藥物學》將抗血栓藥分為抗凝血藥和抗血小板藥兩種[1]。目前，臨床常用的抗凝血藥根據給藥途徑可以分為胃腸道內使用藥和胃腸道外使用藥兩種。胃腸外使用的抗凝血藥主要有肝素和低分子肝素，只能靜脈或皮下注射，主要用于不穩定型心絞痛、心肌梗死、深靜脈血栓形成或心導管手術時；胃腸道內使用口服抗凝血藥主要有華法林、達比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班等，用于高危房顫、下肢深靜脈血栓、肺栓塞等[2]。與肝素相比，低分子肝素具有抗Ⅹa因子作用強、抗凝血酶作用弱的特點，且主要通過腎代謝，生物利用度高，血漿半衰期長[3-4]，近十年來逐漸替代肝素在抗凝領域廣泛使用。抗凝血藥主要的不良反應為出血[5-6]，部分藥物如華法林與多種食物、藥物有相互作用，需要定期監測患者的國際標準化比值（INR）[7-8]，稍有不慎即可引起不良后果；而新型口服抗凝血藥價格昂貴，且目前國內尚無逆轉制劑。因此，對這類藥品的使用情況進行藥學監測和分析有助于確保患者臨床用藥安全和有效。本文就我院近3年低分子肝素類注射液和口服抗凝血藥的使用情況進行收集、處理和分析，從藥學角度初步判斷該類藥品在我院使用的合理性，為醫院合理用藥管理提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

藥品分類按照《新編藥物學》（第17版）[1]和《中國藥典·臨床用藥須知》[9]分類方法。我院抗凝血藥共有9個品種，其中低分子肝素類注射液現有那屈肝素鈣注射液（6 150 AXaIU、4 100 AXaIU）、低分子肝素鈣注射液（6 000AXaIU）、依諾肝素鈉注射液（6 000AXaIU）、達肝素鈉注射液（5 000 IU）和磺達肝癸鈉注射液（2.5 mg）6種，口服抗凝藥有華法林鈉片（2.5、3 mg）和利伐沙班片（10 mg）。分別從醫院信息系統（HIS）調取我院2013－2015年抗凝血藥的使用量、銷售金額和各科室利伐沙班片的使用情況。

1.2 方法

建立我院2013－2015年各抗凝血藥應用情況Excel表，包括藥品通用名、商品名、限定日劑量（DDD）值、使用量、銷售金額、用藥頻度（DDDs）、日均費用（DDC）；統計利伐沙班片使用信息，包括科室、患者編號、使用量等。以世界衛生組織公布的DDD為藥物利用研究的測量單位，未收載的以《新編藥物學》（第17版）為基礎，結合藥品說明書確定。計算各藥品的DDDs（DDDs＝藥品總用量/該藥的DDD值）、DDC（DDC＝藥品總銷售金額/ DDDs），便于各藥品間就使用量和費用進行量化比較。統計各年度抗凝血藥銷售金額和使用量的情況，并計算所占比例，金額比＝（抗凝血藥銷售金額/該年度該分類項下總銷售金額）×100%。將藥品銷售金額設為A，對應DDDs設為B，計算排序比（B/A），判斷銷售金額與DDDs之間的同步情況：B/A接近1（0.5≤B/A≤1.5）時，表明同步性較好；B/A＝1時，同步性最好，表明其經濟效益與社會效益一致；B/A＜1時，說明藥品使用率低而價格相對較高，經濟性較差；反之B/A＞1則說明藥品使用率高而價格相對較低，經濟性較好[10]。

2 結果與分析

2.1 近3年內各類抗凝血藥銷售金額統計

我院2013－2015年抗凝血藥銷售金額和金額比結果見表1。由表1可知，對于胃腸外給藥的抗凝血藥，2013－2015年，金額比總體下降的藥物有那屈肝素鈣注射液（6 150、4 100 AXaIU）和磺達肝癸鈉注射液（2.5 mg）。金額比總體上升的藥物有低分子肝素鈣注射液（6 000 AXaIU）、依諾肝素鈉注射液（6 000 AXaIU）和達肝素鈉注射液（5 000 IU）3種。口服抗凝血藥方面可見，2種規格的華法林鈉片近3年金額比基本穩定，利伐沙班片2015年金額比約是2013年的2倍左右。

2.2 近3年內抗凝血藥DDDs和DDC統計

我院2013－2015年抗凝血藥DDD、DDDs、DDC及排序見表2。由表2可知，近3年DDDs排名前3位的藥物有那屈肝素鈣注射液（4 100 AXaIU）、達肝素鈉注射液（5 000 IU）和依諾肝素鈉注射液（6 000 AXaIU），其中依諾肝素鈉注射液（6 000AXaIU）DDDs由2013年的第8位顯著上升至前3位，跨度較大。磺達肝癸鈉注射液（2.5 mg）的DDDs由2013年的第3位下降至第8、第9位。2種規格的華法林鈉片使用量近3年來比較平穩，未出現大幅度地增加或減少，利伐沙班片的DDDs近3年幾乎翻了一番。

表1 我院2013－2015年抗凝血藥銷售金額和金額比統計Tab 1 Consumption sum and sum ratio of anticoagulant drugs in our hospital from 2013 to 2015

表2 我院2013－2015年抗凝血藥DDD、DDDs、DDC及排序Tab 2 DDD，DDDs，DDC and sorting of anticoagulant drugs in our hospital from 2013 to 2015

DDC方面，從近3年數據來看，利伐沙班片DDC值在167.60～180.25元內波動，且始終位居第1；其次為磺達肝癸鈉注射液（2.5 mg）；第3位為那屈肝素鈣注射液（4 100 AXaIU）。DDC值最低的抗凝藥物為華法林鈉片（2.5 mg）。

2.3 近3年內抗凝血藥B/A統計

我院2013－2015年抗凝血藥B/A見表3。由表3可知，2013－2015年間0.5≤B/A≤1.5的品種分別有7、6、7種，B/A＝1的品種有1、1、0種；B/A＜1的品種分別有3、4、5種；B/A＞1的品種分別為5、4、4種。其中，那屈肝素鈣注射液（4 100 AXaIU）2013和2014年的B/A＝1.00，低分子肝素鈣注射液（6 000 AXaIU）、那屈肝素鈣注射液（4 100 AXaIU、6 150 AXaIU）、磺達肝癸鈉注射液（2.5 mg）和華法林片（3 mg）連續3年的B/A值在0.5～1.5之間，達肝素鈉注射液（5 000 IU）2014和2015年的B/A＝3.00。

2.4 住院患者利伐沙班片使用率科室排序

表3 我院2013－2015年抗凝血藥B/ATab 3 B/Aof anticoagulant drugs in our hospital from 2013 to 2015

對DDC排名第1位的口服抗凝血藥利伐沙班片進行進一步分析，統計各科室利伐沙班片使用人次，并計算使用率。使用率（%）＝該科室使用利伐沙班片人次/我院住院患者利伐沙片班使用總人次×100%。我院2013－2015年住院患者利伐沙班片使用率排名前10位科室見表4。由表4可知，近3年內使用率排名第1位的科室都為血管外科，2015年使用率達47.80%。2015年使用率排名第2的科室為干部呼吸科，使用率為11.53%；第3位的科室為呼吸內科，使用率為5.08%。

2.5 住院患者利伐沙班銷售金額科室排序

統計各科室利伐沙班片銷售金額，并計算金額比。金額比（%）＝該科室利伐沙班片銷售金額/我院住院患者利伐沙班片總銷售金額×100%。我院2013－2015年住院患者利伐沙班片銷售金額前10位科室見表5。由表5可知，從銷售金額上分析，2013－2015年間血管外科金額比均位居第1位，2015年金額比為52.52%。2015年利伐沙班片金額比第2位和第3位的科室分別為干部呼吸科和腫瘤內科。

表4 我院2013－2015年住院患者利伐沙班片使用率排名前10位科室Tab 4 Top 10 departments in the lists of utilization rate of Rivaroxaban tablets in the inpatients of our hospital from 2013 to 2015

表5 我院2013－2015年住院患者利伐沙班片銷售金額前10位科室Tab 5 Top 10 departments in the lists of consumption sum of Rivaroxaban tablets in the inpatients of our hospital from 2013 to 2015

3 討論

抗凝血藥主要的不良反應為出血，另外還有惡心、外周水腫、皮膚瘙癢、皮疹、注射部位皮膚壞死、高鉀血癥和肝酶增高等，同時還可引發肝素誘導型血小板減少癥（HIT）[11]。臨床使用過程中稍有不慎就有可能對患者造成不良后果。本研究對我院近3年使用的低分子肝素類注射液和口服抗凝血藥進行監測，從銷售金額上看，低分子肝素類注射液的銷售金額遠高于口服抗凝血藥，其中又以那屈肝素鈣注射液（4 100 AXaIU）和達肝素鈉注射液（5 000 IU）為主，2015年的銷售金額都在100萬元以上，這可能與我院收治患者的疾病譜分布有關。隨著我國血栓性疾病發病率的升高，我院冠心病、動靜脈血栓住院患者逐年增加。達肝素鈉注射液（5 000 IU）銷售金額增長達10倍以上，結合DDC來看，達肝素鈉注射液（5 000 IU）的DDC值在所有9種抗凝血藥中排名第6，較那屈肝素鈣注射液（4 100 AXaIU）少50%左右，較磺達肝癸鈉注射液（2.5 mg）少75%左右，因此使用較為合理。從DDDs角度分析，那屈肝素鈣注射液（4 100 AXaIU）2013和2015年的DDDs值都居第1位，使用頻次較高，說明該藥是我院臨床常用品種，而磺達肝癸鈉注射液（2.5 mg）2014和2015年DDDs值分別居第8位和第9位，這可能與其DDC值較高有關。從B/A同步性上分析，低分子肝素鈣注射液（6 000 AXaIU）、那屈肝素鈣注射液（6 150、4 100 AXaIU）、磺達肝癸鈉注射液（2.5 mg）和華法林片（3 mg）在3年內使用同步性較好，表明其經濟效益與社會效益較為一致。從這幾類抗凝藥物注射液的特點上分析，低分子肝素鈣和依諾肝素鈉抗凝血酶Ⅹa/Ⅱa比值約為（3.5～4）∶1，達肝素鈉抗凝血酶Ⅹa/Ⅱa比值約為2.2∶1，說明低分子肝素鈣和依諾肝素鈉對Ⅹa選擇性高，且出血風險低[12]，而磺達肝癸鈉為Ⅹa因子特異性抑制劑，與凝血酶不結合，對血小板活性影響極小，不易引起血小板減少癥[13-14]，這些特點都影響著臨床選藥的傾向。

口服抗凝血藥的使用方面，我院現有品種共3種，包括2種規格的華法林鈉片和新型口服抗凝血藥利伐沙班片。近3年華法林鈉片使用穩定，未見大幅度的波動，使用量和銷售金額比較固定，而2015年利伐沙班片使用量和銷售金額較2013年增加了2倍左右，同時其DDC值是這9種抗凝血藥中最高的一種。進一步分析利伐沙班片使用情況發現，血管外科連續3年使用率和銷售金額均位居第1位，這可能與該科室收治的患者主要為動靜脈栓塞疾病有關。與華法林相比，利伐沙班為選擇性Ⅹa因子抑制劑，其特點為無需定期監測INR值，可與食物同服[15]，缺點在于目前尚無利伐沙班的逆轉制劑，若引起出血則無合適的拮抗藥使用；此外，該藥價格昂貴，其2015年的DDC值為167.60元，而華法林鈉片（3 mg）僅為1.32元，相差100余倍[16]。因此，我院利伐沙班片近3年內銷售金額雖高，但DDDs始終居于末位。

從本文的藥學調查和監控上來看，低分子肝素類注射液和口服抗凝血藥的使用因各種藥品的優缺點而呈現一定的差異性，總體來看符合藥物的經濟規律和使用優勢，并且與醫院和科室的疾病譜相一致，使用趨于合理，但由于此類藥品的出血風險和價格等問題，從藥學角度出發，其使用情況在今后仍應作為常規藥學監測內容。

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Rationality Analysis of the Utilization of Anticoagulant Drugs in the Inpatients of Our Hospital during 2013-2015

LI Lili1，YAN Dan1，TIAN Zongmei2，GU Hongyan（11.Dept.of Pharmacy，Beijing Shijitan Hospital，Capital Medical University，Beijing 100038，China；2.Dept.of Information Centre，Beijing Shijitan Hospital，Capital Medical University，Beijing 100038，China）

OBJECTIVE：To provide reference for rational use of anticoagulant drugs in the clinic.METHODS：Medical orders of anticoagulant drugs were collected from hospital information system of our hospital during 2013-2015.Those medical orderswere analyzed in respects of consumption sum，DDDs，DDC and drug utilization.RESULTS：During 2013-2015，the sum tatio of Low-molecular-weight heparins calcium injection（6 000 AXaIU），Enoxaparin sodium injection（6 000 AXaIU），Dalteparin sodium injection（5 000 IU）and Rivaroxaban tablets（10 mg）were on the rise，while those of Nadroparin calcium infection（6 150，4 100 AXaIU）and Fondaparinux sodium injection（2.5 mg）were in the decline.DDDs of Nadroparin calcium injection（4 100 AXaIU），Dalteparin sodium injection（5 000 IU）and Enoxaparin sodium injection（6 000 AXaIU）took up the first 3 places.DDC of Rivaroxaban tablets was the highest，being 167.60-180.25 yuan.The utilization of Nadroparin calcium injection（6 150，4 100 AXaIU），Low-molecular-weight heparins calcium injection（6 000 AXaIU），Fondaparinux sodium injection（2.5 mg）and Warfarin sodium tablets（3 mg）showed good synchronization within 3 years，and the values of B/A ranged 0.50-1.50.Both consumption sum and utilization rate of rivaroxaban took up the first place in vascular surgery department.CONCLUSIONS：Based on the spectrum of diseases，the features of drugs and ADR，the utilization of anticoagulant drugs in our hospital is rational during recent 3 years.However，the utilization of anticoagulant drugs should be still used as routine pharmaceutical monitoring content.

Anticoagulant drugs；Low-molecular-weight heparins；Rivaroxaban；Rational use of drug

R969.2；R971

A文章編號1001-0408（2017）14-1895-05

2016-12-13

2017-03-10）

（編輯：晏妮）

首都醫科大學附屬北京世紀壇醫院重點發展學科項目（No.2015）

＊主管藥師。研究方向：醫院藥學。電話：010-63926038。E-mail：weilian777@sina.com

#通信作者：副主任藥師，博士。研究方向：臨床藥學。電話：010-63926034。E-mail：ghyhappycpu@163.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.14.07