我國159家醫(yī)院前列地爾脂微球注射劑臨床使用特征分析

王輝，劉正躍，丁怡，楊樟衛(wèi)（上海長海醫(yī)院藥學(xué)部，上海200433）

我國159家醫(yī)院前列地爾脂微球注射劑臨床使用特征分析

王輝＊，劉正躍，丁怡，楊樟衛(wèi)#（上海長海醫(yī)院藥學(xué)部，上海200433）

目的：為前列地爾脂微球注射劑（Lipo-PGE1）的合理應(yīng)用和監(jiān)管提供依據(jù)。方法：以來源于全國159家醫(yī)院醫(yī)院信息系統(tǒng)中使用Lipo-PGE1的成年住院患者為研究對象，基于頻數(shù)統(tǒng)計(jì)法對Lipo-PGE1的臨床使用人群、臨床診斷和平均日劑量進(jìn)行研究。結(jié)果：共71 687例成年住院患者納入統(tǒng)計(jì)，使用Lipo-PGE1的男性住院患者明顯多于女性，年齡61～75歲的患者最多。患者住院天數(shù)主要分布在8～14 d（45.01%），治療結(jié)果以好轉(zhuǎn)為主（68.20%）。Lipo-PGE1臨床使用廣泛，共涉及871種臨床主要診斷，列前3位的是腦梗死（9.06%）、非胰島素依賴型糖尿病（8.65%）和慢性缺血性心臟病（8.08%）。不同疾病和不同醫(yī)院Lipo-PGE1的平均日劑量差異較大，且以≤12.5 μg居多。結(jié)論：Lipo-PGE1作為輔助用藥，需要醫(yī)療機(jī)構(gòu)及相關(guān)監(jiān)管部門制訂合理的監(jiān)管指標(biāo)并加強(qiáng)用藥指導(dǎo)及用藥點(diǎn)評。

前列地爾脂微球注射劑；平均日劑量；合理用藥；輔助用藥

前列地爾脂微球注射劑（以下簡稱“Lipo-PGE1”），是一種前列腺素E1脂微球載體靶向制劑，該微粒分散體系對病損部位的靶向治療使藥物用量僅為普通注射劑的幾十分之一，常用劑量為5 μg和10 μg[1]。近年來，我國Lipo-PGE1臨床消耗金額不斷增加，臨床針對的疾病類型越來越多，使用劑量從5～10 μg增加至20～40 μg甚至更高[2]。2015年，在北京、云南等地衛(wèi)生部門出臺的輔助用藥目錄中Lipo-PGE1均被列入。而搜索國外文獻(xiàn)及相關(guān)資料，無Lipo-PGE1臨床大量使用的報(bào)道。本文借助全國范圍內(nèi)多中心醫(yī)院的數(shù)據(jù)對Lipo-PGE1的臨床使用人群、臨床診斷和日劑量進(jìn)行研究，探討Lipo-PGE1在國內(nèi)的臨床使用特征，旨在為其臨床合理應(yīng)用和監(jiān)管提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

數(shù)據(jù)來源于依托一所三級甲等教學(xué)醫(yī)院設(shè)立的數(shù)

＊藥師。研究方向：臨床藥學(xué)、藥學(xué)信息化。電話：021-31162307。E-mail：wanghuiuuh@163.com

#通信作者：副主任藥師。研究方向：臨床藥學(xué)、藥學(xué)信息化、藥事管理。電話：021-31162298。E-mail：15021062856@139.com據(jù)管理中心，該中心所構(gòu)建的醫(yī)療大數(shù)據(jù)庫覆蓋全國范圍內(nèi)近200家醫(yī)院信息系統(tǒng)（HIS）中的藥品采購、患者診療、醫(yī)囑、收費(fèi)等信息要素；同時(shí)，該中心通過基礎(chǔ)信息標(biāo)準(zhǔn)化，建立了能夠按照國際疾病分類（ICD-10）、手術(shù)分類（ICD-9-CM）、藥品分類（ATC）等標(biāo)準(zhǔn)分類方法進(jìn)行藥物與疾病之間相關(guān)性分析的數(shù)據(jù)倉庫。

本研究對數(shù)據(jù)庫中近200家醫(yī)院的住院患者進(jìn)行Lipo-PGE1用藥分析，其中有159家醫(yī)院在統(tǒng)計(jì)時(shí)間段內(nèi)使用了Lipo-PGE1。該159家醫(yī)院均為二級以上的綜合醫(yī)院，來自于我國除香港、澳門、臺灣外的31個(gè)省、直轄市、自治區(qū)，占全國34個(gè)行政區(qū)域的91.18%。為排除臨時(shí)入院、立即轉(zhuǎn)院、長期臥床等特殊情況，納入研究的住院患者均于2016年3月1日－2016年6月30日出院，住院時(shí)間為≥3 d且≤30 d，年齡≥18歲。

為保證患者隱私及減少對醫(yī)院的相關(guān)影響，僅提取與研究相關(guān)的患者性別、年齡等基本信息及入院/出院時(shí)間、用藥醫(yī)囑、收費(fèi)明細(xì)等病案信息。患者姓名、身份證號等具體身份信息不列入本研究，醫(yī)院的名稱用Hos001～Hos200代替后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.2 數(shù)據(jù)規(guī)范與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

1.2.1 住院患者總?cè)舜沃覆“甘醉撚涗浕颊呷朐喊l(fā)生頻次的總和。

1.2.2 Lipo-PGE1平均日劑量指該患者使用Lipo-PGE1的總量與Lipo-PGE1使用天數(shù)的比值，以μg計(jì)。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用回顧性研究方法，基于頻數(shù)統(tǒng)計(jì)法進(jìn)行研究。采用Excel 2007對各項(xiàng)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理，應(yīng)用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 使用Lipo-PGE1患者基本情況

納入統(tǒng)計(jì)的159家醫(yī)院按照醫(yī)院評定等級分類，三級甲等、三級乙等、二級甲等醫(yī)院分別有88、34、37家，使用Lipo-PGE1的成年住院患者分別有57 278、10 829、3 580人次，共計(jì)71 687人次。使用Lipo-PGE1的成年住院患者年齡和性別分布詳見圖1，其住院時(shí)間和治療結(jié)局詳見表1。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，使用Lipo-PGE1的成年住院患者在年齡分布（χ2＝21 021.854，P＜0.001）和性別分布（χ2＝3 441.487，P＜0.001）上的差異都具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

圖1 使用Lipo-PGE1的成年住院患者年齡和性別分布Fig 1 Distribution of age and gender for adult inpatients receiving Lipo-PGE1

表1 使用Lipo-PGE1的成年住院患者住院時(shí)間和治療結(jié)局Tab 1 Hospitalization stay and therapy outcome of adult inpatients receiving Lipo-PGE1

2.2 使用Lipo-PGE1患者的主要疾病

參考ICD-10，納入統(tǒng)計(jì)的71 687例成年住院患者共涉及主要診斷871種，覆蓋了22類疾病診斷中除“起源于圍生期的某些情況”以外的21類診斷。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，使用Lipo-PGE1的成年住院患者在疾病分布（χ2＝1 890 434.591，P＜0.001）上的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中，使用Lipo-PGE1最多的20種疾病成年住院患者共計(jì)42 076人次，占所有使用該藥成年住院患者的58.69%，詳見表2（下文中對不同疾病的Lipo-PGE1使用情況分析時(shí)均以此20種疾病為分析對象）。

表2 使用Lipo-PGE1的成年住院患者的主要疾病Tab 2 Major diseases of adult inpatients receiving Lipo-PGE1

2.3 Lipo-PGE1平均日劑量

納入本研究的Lipo-PGE1的說明書均有類似規(guī)定“成人每日1次，1～2 mL（Lipo-PGE15～10 μg）+10 mL生理鹽水（或5%葡萄糖注射液）緩慢靜脈注射，或直接緩慢靜脈滴注”。由于本研究中考察的是平均日劑量，因此以12.5 μg作為臨界值考察Lipo-PGE1的日劑量分布情況。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，成年住院患者Lipo-PGE1的平均日劑量在不同疾病上的分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝12 588.930，P＜0.001）。不同疾病成年住院患者使用Lipo-PGE1的平均日劑量分布見表3。不同醫(yī)院的平均日劑量分布也有較大的差異，按照平均日劑量＞12.5 μg的患者比例由高到低排序，前20位醫(yī)院的平均日劑量分布見表4。此外，159家醫(yī)院平均日劑量≤12.5 μg的整體比例為78.82%，中位值為97.75%。排名在第1位的Hos138醫(yī)院20種疾病的平均日劑量大多在12.5 μg以上，詳見表5。20家醫(yī)院中使用Lipo-PGE1平均日劑量最高的醫(yī)院為Hos005醫(yī)院，其不同疾病的Lipo-PGE1平均日劑量分布也以＞12.5 μg為主，詳見表6。

表3 不同疾病成年住院患者使用Lipo-PGE1的平均日劑量分布Tab 3 Mean daily dose distribution of Lipo-PGE1in adult inpatients with different diseases

3 討論

3.1 患者年齡及性別差異

對159家樣本醫(yī)院使用Lipo-PGE1的成年患者基本情況進(jìn)行分析，其年齡以61～75歲最多，其次為46～60、76～90、18～45、＞90歲的患者。這與我國住院患者的年齡結(jié)構(gòu)有部分一致（有文獻(xiàn)報(bào)道，我國住院患者年齡構(gòu)成比以15～45、46～60、＞60歲等3個(gè)年齡段的住院患者居多[3-4]）。同時(shí)，根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)及本文研究可得，在臨床治療中，Lipo-PGE1多用于腦梗死、動脈粥樣硬化等慢性阻塞性疾病，該類疾病的患者多為中老年人。本研究數(shù)據(jù)顯示，每個(gè)年齡段Lipo-PGE1使用人群中，女性患者都明顯少于男性。Lipo-PGE1說明書中都明確規(guī)定，有妊娠或可能妊娠的婦女禁用。國內(nèi)有文獻(xiàn)報(bào)道，與女性患者相比，男性患者單次就診發(fā)生高處方費(fèi)用和過多聯(lián)合用藥的可能性更大[5]；且國外多項(xiàng)調(diào)查顯示，在不同種類的用藥方面男女性別有一定的差異[6-7]；但國內(nèi)外并無直接報(bào)道有關(guān)Lipo-PGE1用藥的性別差異。因此，除與妊娠因素相關(guān)外，Lipo-PGE1是否與其他因素相關(guān)及其合理性尚待調(diào)查研究。

表4 前20家醫(yī)院成年住院患者使用Lipo-PGE1的平均日劑量分布Tab 4 Mean daily dose distribution of Lipo-PGE1in adult inpatients in top 20 hospitals

表5 Hos138醫(yī)院成年住院患者使用Lipo-PGE1的平均日劑量分布Tab 5 Mean daily dose distribution of Lipo-PGE1in adult inpatients in Hos138

表6 Hos005醫(yī)院成年住院患者使用Lipo-PGE1的平均日劑量分布Tab 6 Mean daily dose distribution of Lipo-PGE1in adult inpatients in Hos005

3.2 臨床應(yīng)用廣泛

納入統(tǒng)計(jì)的使用Lipo-PGE1成年住院患者的主要診斷共871種，其中使用Lipo-PGE1最多的20種疾病占所有使用該藥成年住院患者的58.69%。根據(jù)其說明書規(guī)定及作用機(jī)制，以及這些疾病的發(fā)病機(jī)制和可能的并發(fā)癥，再加之不少文獻(xiàn)和臨床研究的佐證，使用Lipo-PGE1有一定的理論依據(jù)[8-10]。Lipo-PGE1臨床使用中也有眾多的不良反應(yīng)，這可能與其使用疾病類型的覆蓋范圍過大及醫(yī)師過度使用有一定的關(guān)系。

2012年3月，世界衛(wèi)生組織發(fā)布“The pursuit of responsible use of medicines”，指出醫(yī)療機(jī)構(gòu)及人員應(yīng)負(fù)責(zé)任地用藥[11]。2015年6月，我國衛(wèi)計(jì)委在《國務(wù)院辦公廳關(guān)于完善公立醫(yī)院藥品集中采購工作的指導(dǎo)意見》中指出，應(yīng)加強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員合理用藥培訓(xùn)和考核，發(fā)揮藥師的用藥指導(dǎo)作用，規(guī)范醫(yī)師處方行為，切實(shí)減少不合理用藥；建立處方點(diǎn)評和醫(yī)師約談制度，重點(diǎn)跟蹤監(jiān)控輔助用藥、醫(yī)院超常使用的藥品[12]。Lipo-PGE1在不同類型疾病的輔助治療中作用明顯，但由于適應(yīng)證寬泛、價(jià)格較高、不合理使用易發(fā)生不良反應(yīng)等因素，加重了患者和社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。本研究也說明了Lipo-PGE1治療的疾病類型范圍較寬，過度使用幾率較大以及對重點(diǎn)監(jiān)控跟蹤的必要性。

3.3 超劑量用藥現(xiàn)象突出

由于Lipo-PGE1具脂微球載體靶向結(jié)構(gòu)，對病損部位的靶向治療使藥物用量僅為普通注射劑的幾十分之一，常用日劑量為5 μg和10 μg。本研究將平均日劑量作為判斷依據(jù)，研究71 687例成年住院患者的使用劑量，不同疾病的使用劑量以≤12.5 μg為主，而肝和肝內(nèi)膽管惡性腫瘤類疾病，以＞12.5 μg為主。研究發(fā)現(xiàn)，本次納入統(tǒng)計(jì)的肝和肝內(nèi)膽管惡性腫瘤疾病的2 062例使用Lipo-PGE1的成年住院患者中，有1 710例患者分布在Hos006醫(yī)院，而Hos006醫(yī)院作為一所肝膽專科醫(yī)院，其各種類型的疾病Lipo-PGE1的平均日劑量大多在12.5 μg以上。本研究分析了不同醫(yī)院的平均日劑量分布，統(tǒng)計(jì)顯示，整體上159家醫(yī)院的Lipo-PGE1平均使用劑量以≤12.5 μg為主。通過中位值判斷，樣本醫(yī)院成年住院患者使用Lipo-PGE1的平均日劑量≤12.5 μg的占97.75%，但不同醫(yī)院的平均日劑量存在較大的差異。國內(nèi)雖有文獻(xiàn)顯示超劑量使用Lipo-PGE1對某些疾病具有較好的治療效果[13-15]，但樣本量小，遠(yuǎn)不足與Lipo-PGE1正常劑量的樣本量相比，且并未查詢到Lipo-PGE1超劑量使用的證據(jù)。本研究顯示，Lipo-PGE1的超劑量使用與醫(yī)院直接相關(guān)，并非某個(gè)疾病的特殊使用需求，Lipo-PGE1的超劑量使用為小樣本現(xiàn)象。醫(yī)院管理不嚴(yán)是超劑量使用的重要因素，因此超劑量使用也應(yīng)作為醫(yī)療機(jī)構(gòu)輔助用藥的監(jiān)控重點(diǎn)。

4 結(jié)語

通過本研究發(fā)現(xiàn)，159家醫(yī)院Lipo-PGE1的臨床使用具有男性患者明顯多于女性、臨床應(yīng)用廣泛、平均日劑量多在12.5 μg以下等特征，可為Lipo-PGE1的合理使用提供流行病學(xué)證據(jù)，并為臨床使用監(jiān)管提供參考。同時(shí)，本研究也發(fā)現(xiàn)，不同醫(yī)院平均日劑量差異較大，部分醫(yī)院存在超劑量使用嚴(yán)重、針對疾病范圍過寬等用藥現(xiàn)象。Lipo-PGE1作為輔助用藥，需要醫(yī)療機(jī)構(gòu)及相關(guān)監(jiān)管部門共同制訂合理的監(jiān)管指標(biāo)，并加強(qiáng)用藥指導(dǎo)及用藥點(diǎn)評。本研究也存在局限性，研究結(jié)論僅反映患者臨床用藥趨勢與特點(diǎn)，不能作為臨床治療的依據(jù)，故在臨床實(shí)踐中，需對本研究中的流行病學(xué)證據(jù)進(jìn)行深入研究加以驗(yàn)證。

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（編輯：晏妮）

Analysis of Clinical Features of Alprostadil Lipid-micro Injection from 159 Hospitals of China

WANG Hui，LIU Zhengyue，DING Yi，YANG Zhangwei（Dept.of Pharmacy，Shanghai Changhai Hospital，Shanghai 200433，China）

OBJECTIVE：To provide evidence for rational use and clinical monitoring of Alprostadil lipid-micro injection（Lipo-PGE1）.METHODS：Adult inpatients receiving Lipo-PGE1from hospital information system（HIS）of 159 hospitals were selected as research subject.Based on frequency statistics，population，clinical diagnosis，and average daily dose of Lipo-PGE1were all studied.RESULTS：A total of 71 687 adult inpatients were included，and the male was more than female，mostly aged 61-75.The hospitalization duration was 8-14 d（45.01%），most of patients were recovered（68.20%）.Lipo-PGE1was wildly used in the clinic，and was used for 871 kinds of clinical diseases in total；top 3 diseases were cerebral infarction（9.06%），non-insulin dependent diabetes mellitus（8.65%）and chronic ischemic heart disease（8.08%）.The average daily dose of different diseases and different hospitals were significantly different，mostly≤12.5 μg.CONCLUSIONS：As adjuvant drug，medical institutions and related supervision departments should formulate reasonable monitoring index and strengthen medication guidance and evaluation of Lipo-PGE1.

Alprostadil lipid-micro injection；Average daily dose；Rational use of drug；Adjuvant drug

R969.3

A文章編號1001-0408（2017）14-1903-05

2016-08-16

2016-11-24）

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.14.09