淮安地區(qū)孕婦ToRCH感染血清抗體篩查結(jié)果分析

張媛媛，劉蓓蓓，張迎梅

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院 檢驗(yàn)科，江蘇 淮安 223300)

·論 著·

淮安地區(qū)孕婦ToRCH感染血清抗體篩查結(jié)果分析

張媛媛，劉蓓蓓，張迎梅

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院 檢驗(yàn)科，江蘇 淮安 223300)

目的：探討淮安地區(qū)孕婦ToRCH感染的血清學(xué)證據(jù)，為優(yōu)生優(yōu)育、婦幼預(yù)防保健提供參考數(shù)據(jù)。方法：應(yīng)用酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測(cè)2014年1月至2015年12月我院4981例孕婦血清中ToRCH特異性IgM和IgG，并對(duì)篩查結(jié)果進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果：在IgM檢測(cè)中巨細(xì)胞病毒(CMV)陽(yáng)性率最高，為1.67%；在IgG檢測(cè)中風(fēng)疹病毒(RV)、CMV 陽(yáng)性率分別為89.78%和89.26%，明顯高于弓形蟲(chóng)(TOX)和單純皰疹病毒(HSVⅡ)的陽(yáng)性率；CMV IgG在≥35歲年齡組陽(yáng)性率顯著高于<35歲年齡組(P<0.01)；TOXIgM秋季陽(yáng)性檢出率高于其他季節(jié)(P<0.05)；2015年CMV IgM陽(yáng)性率高于2014年水平(P<0.05)；既往有不良妊娠史孕婦ToRCH IgM陽(yáng)性率明顯高于正常孕婦(P<0.01)；孕婦ToRCH多重感染檢出4201例，占84.34%，主要為RV和CMV混合感染。結(jié)論：產(chǎn)前應(yīng)進(jìn)行ToRCH感染的定期篩查，并實(shí)施早期干預(yù)以防止胎兒感染造成不良后果。

ToRCH；免疫球蛋白M；免疫球蛋白G

ToRCH這個(gè)概念最初由免疫學(xué)家Andre Nahmia提出，它是一個(gè)引發(fā)急性感染的復(fù)合詞，即弓形蟲(chóng)(toxoplasma，TOX)、風(fēng)疹病毒(rubella virus，RV)、巨細(xì)胞病毒(cytomegalovirus，CMV)、單純皰疹病毒Ⅰ/Ⅱ型(herpes simplex virus，HSVⅠ/Ⅱ)。孕產(chǎn)婦妊娠階段ToRCH感染可以通過(guò)子宮內(nèi)傳播，導(dǎo)致流產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)死亡、先天畸形等[1]。孕婦ToRCH感染最初無(wú)癥狀，所以臨床對(duì)ToRCH感染的診斷取決于血清學(xué)證據(jù)。本研究旨在檢測(cè)和分析江蘇省淮安地區(qū)孕婦ToRCH感染的血清學(xué)證據(jù)，為優(yōu)生優(yōu)育、婦幼預(yù)防保健提供參考數(shù)據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月至2015年12月在我院產(chǎn)前篩查的 4981例孕婦，年齡18～45歲；其中<35歲孕婦4429例，≥35歲孕婦552例；篩查孕婦春季1706例、夏季951例、秋季976例、冬季1348例。

1.2 研究方法

采集研究對(duì)象空腹外周靜脈血3ml，以3 500r·min-1離心5min，收集血清。采用酶聯(lián)免疫捕獲法及間接法檢測(cè)TOX、RV、CMV、HSVⅡIgM和IgG，使用北京貝爾生物工程有限公司生產(chǎn)的試劑盒。檢測(cè)結(jié)果判定：采用雷杜RT-6000酶標(biāo)分析儀讀取各孔吸光度值。測(cè)定標(biāo)本吸光度值<臨界值時(shí)，判定為陰性；測(cè)定標(biāo)本吸光度值≥臨界值時(shí)，則判定為陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 孕婦ToRCH感染IgM和IgG陽(yáng)性率比較

見(jiàn)表1。

表1 孕婦ToRCH感染IgM和IgG陽(yáng)性率(n=4981)

Tab 1 Positive rate of ToRCH IgM and IgG in pregnant women(n=4981)

病原體IgMIgG陽(yáng)性/例陽(yáng)性率/%陽(yáng)性/例陽(yáng)性率/%TOXRVCMVHSVⅡ6128360.120.241.670.12122447244463442.4589.7889.266.91

由表1可見(jiàn)，CMV IgM的陽(yáng)性率最高；RV、CMV IgG的陽(yáng)性率明顯高于TOX和HSVⅡ；ToRCH 4種病原體IgM和IgG檢測(cè)陽(yáng)性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2.2 不同年齡組孕婦ToRCH感染IgM、IgG陽(yáng)性率比較

見(jiàn)表2。

表2 不同年齡組孕婦ToRCH感染IgM、IgG陽(yáng)性率比較

Tab 2 Comparison of positive rate of IgM and IgG against ToRCH infections in pregnant women with different ages

IgMIgG病原體<35歲(n=4429)≥35歲(n=552)<35歲(n=4429)≥35歲(n=552)陽(yáng)性/例陽(yáng)性率/%陽(yáng)性/例陽(yáng)性率/%陽(yáng)性/例陽(yáng)性率/%陽(yáng)性/例陽(yáng)性率/%TOXRVCMVHSVⅡ4107160.090.231.600.14221200.360.362.170.00108397539243042.4489.7588.606.8614497522402.5490.0494.577.25

<35歲年齡組孕婦中TOX、RV、CMV IgM檢出陽(yáng)性率低于≥35歲年齡組，而HSVⅡ IgM檢出陽(yáng)性率卻高于≥35歲年齡組，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；TOX、RV、CMV、HSVⅡ IgG在≥35歲年齡組陽(yáng)性檢出率均高于<35歲年齡組，僅CMV IgG在兩個(gè)年齡組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，其余差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 孕婦ToRCH IgM在不同季節(jié)陽(yáng)性檢出情況

TOX、RV、CMV、HSVⅡ IgM秋季的陽(yáng)性檢出率均高于其他3個(gè)季節(jié)，其中TOX IgM陽(yáng)性檢出率在不同季節(jié)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而RV、CMV、HSVⅡ IgM陽(yáng)性檢出率無(wú)明顯季節(jié)性變化，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.4 孕婦ToRCH IgM在不同年份陽(yáng)性率

ToRCH IgM在2015年僅CMV IgM的陽(yáng)性檢出率高于2014年水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其余差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 不同年份孕婦ToRCH IgM陽(yáng)性情況

Tab 3 Positive rate of ToRCH IgM in pregnant women with different years

年份nTOXRVCMVHSVⅡ2014年2015年185631250(0.00)6(0.19)2(0.11)10(0.32)21(1.13)62(1.98)a2(0.11)4(0.13)

注：括號(hào)內(nèi)為百分比；與2014年比較，aP<0.05

2.5 ToRCH感染與既往不良妊娠史之間的關(guān)系

既往有不良妊娠史(多次習(xí)慣性流產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)死亡、先天性出生缺陷等)的孕婦ToRCH IgM陽(yáng)性率明顯高于正常孕婦，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見(jiàn)表4。

表4 既往有或無(wú)不良妊娠史孕婦ToRCH IgM陽(yáng)性情況

Tab 4 Positive rate of ToRCH IgM in pregnant women with or without a previous history of adverse pregnancy outcomes

不良妊娠史nTOXRVCMVHSVⅡ無(wú)有323717440(0.00)6(0.34)a1(0.03)11(0.63)a15(0.46)68(3.90)a0(0.00)6(0.34)a

注：括號(hào)內(nèi)為百分比；與無(wú)不良妊娠史比較，aP<0.01

2.6 孕婦ToRCH多重感染情況

同時(shí)檢出含2種以上病原體多重感染孕婦4201例，占84.34%；其中僅1例血清中同時(shí)檢出RV和CMV IgM、IgG陽(yáng)性；2種病原體IgG多重感染構(gòu)成比以RV+CMV為最高，占85.17%；3種病原體IgG多重感染以RV+CMV+HSVⅡ?yàn)樽疃啵?.67%；4種病原體IgG多重感染占0.19%。

3 討 論

多數(shù)孕婦ToRCH感染后本身癥狀不明顯，但可導(dǎo)致胎兒先天性宮內(nèi)感染或新生兒多系統(tǒng)多器官損害，更可能引發(fā)嚴(yán)重疾病、后遺癥或致命結(jié)局[2-3]。為此，臨床需深入普及并加強(qiáng)對(duì)育齡女性和孕產(chǎn)婦的宣傳教育工作，積極做好早期ToRCH感染的血清學(xué)篩查，以便早期干預(yù)治療。

世界各個(gè)國(guó)家或地區(qū)ToRCH感染存在巨大差別。本研究發(fā)現(xiàn)：CMV IgM的陽(yáng)性率(1.67%)與一些國(guó)內(nèi)外研究[4-6]結(jié)果相符合，但ToRCH IgM陽(yáng)性率又低于另一些國(guó)家或地區(qū)的報(bào)道[1，7-8]；RV、CMV IgG的陽(yáng)性率明顯高于TOX和HSVⅡ，與胡風(fēng)華等[9]報(bào)道一致，但低于鄧剛等[10]研究。國(guó)內(nèi)外ToRCH感染差別之大或許是由人群種族各異、地域環(huán)境氣候、經(jīng)濟(jì)發(fā)展速度快慢、社會(huì)醫(yī)療衛(wèi)生條件、生活飲食習(xí)慣、病原體傳播特點(diǎn)、接觸易感因素不同、所采用檢測(cè)方法學(xué)及試劑互異、疫苗接種情況、個(gè)人防護(hù)意識(shí)強(qiáng)弱不一、普及篩查狀況等原因造成的。

本研究結(jié)果顯示：ToRCH IgM檢出陽(yáng)性率在<35歲和≥35歲年齡組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；CMV IgG在≥35歲年齡組檢出率明顯高于<35歲年齡組(P<0.01)，而其他3種病原體IgG在不同年齡組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。導(dǎo)致此結(jié)果的原因也許是CMV為最多見(jiàn)宮內(nèi)感染病原體，多數(shù)人群可被廣泛感染，一般無(wú)癥狀為隱性感染，特別對(duì)高齡孕產(chǎn)婦而言其細(xì)胞免疫功能相對(duì)薄弱，愈加輕易激活引發(fā)感染。

本研究孕婦ToRCH IgM在不同季節(jié)和不同年份陽(yáng)性檢出結(jié)果顯示，ToRCH IgM在四季和2014年、2015年兩個(gè)年份感染率均不高，但秋季陽(yáng)性檢出率高于其他3個(gè)季節(jié)，僅TOX陽(yáng)性檢出率在不同季節(jié)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2015年僅CMV IgM陽(yáng)性率高于2014年(P<0.05)。此結(jié)果提示，對(duì)于ToRCH病原體感染相對(duì)多發(fā)季節(jié)和年份，應(yīng)該注重加大對(duì)其的篩查力度，并采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施，以有效降低對(duì)胎兒及新生兒造成的危害。

本研究中既往有不良妊娠史(習(xí)慣性流產(chǎn)、胎兒夭折、先天性出生缺陷等)的孕婦，ToRCH IgM陽(yáng)性率明顯高于正常孕婦(P<0.01)。此研究結(jié)果與Kishore等[11]報(bào)道一致，進(jìn)一步表明ToRCH感染與不良妊娠結(jié)局存在緊密聯(lián)系。妊娠期ToRCH感染致妊娠不良后果的原因也許為感染引起母體在懷孕期健康狀況及免疫功能改變?cè)斐蓪?duì)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的影響，又或是病原體直接經(jīng)胎盤侵害胎兒，致使發(fā)生不良妊娠結(jié)局。

本研究表明，同時(shí)檢出含2種以上病原體多重感染孕婦占84.34%，其中ToRCH IgG多重感染比例較高，主要是RV和CMV，與國(guó)外[12]報(bào)道結(jié)論相符。證實(shí)國(guó)內(nèi)外孕產(chǎn)婦廣泛易感RV和CMV是由于妊娠期孕婦存在細(xì)胞、體液免疫抑制，妊娠期間既往ToRCH感染潛在體內(nèi)的病原體被激活，導(dǎo)致孕婦多重或復(fù)發(fā)感染。

綜上所述，淮安地區(qū)孕婦ToRCH血清學(xué)篩查結(jié)果值得關(guān)注，其對(duì)于先天性感染的預(yù)防策略制定有重要意義。應(yīng)建議育齡女性、孕產(chǎn)婦定期常規(guī)開(kāi)展ToRCH檢查以避免不良胎兒結(jié)局。另一方面采用安全有效可行的孕婦免疫，可以為孕婦、胎兒及新生兒提供保護(hù)。弓形蟲(chóng)疫苗研究較多的是DNA疫苗和基因工程疫苗，由于兩者具有安全性、有效性和實(shí)用性而成為現(xiàn)今研制的焦點(diǎn)；目前國(guó)際應(yīng)用最廣泛的是RA27/3株風(fēng)疹減毒活疫苗，盡管免疫效果不錯(cuò)，但仍存在問(wèn)題，為此正致力于RV E1轉(zhuǎn)基因植物的研究工作；靶向巨細(xì)胞病毒與宿主細(xì)胞膜融合過(guò)程中的糖蛋白復(fù)合物亞單位疫苗及幾個(gè)候選疫苗目前均已進(jìn)入Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗(yàn)；當(dāng)今許多候選疫苗(HSV-Ⅰ和HSV-Ⅱ)可預(yù)防孕期HSV感染，而仍有幾個(gè)候選疫苗處于進(jìn)一步研究。在此研究背景下，特別是在發(fā)展中國(guó)家，針對(duì)ToRCH感染的疫苗研究發(fā)展策略應(yīng)予以考慮。

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Analysis of serum antibodies screening to ToRCH infection in pregnant women in Huai′an

ZHANG Yuan-yuan，LIU Pei-pei，ZHANG Ying-mei

(DepartmentofLaboratory，Huai′anFirstPeople′sHospital，NanjingMedicalUniversity，Huai′an223300，China)

Objective:To explore the serological evidence of the ToRCH infection in pregnant women of Huai′an so as to provide reference data for prenatal and postnatal care，maternal and child preventive health care.Methods:Enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA) were used to detect the serum ToRCH specific IgM and IgG in 4 981 cases of pregnant women during Jan 2014 to Dec 2015，and screening results were analyzed respectively.Results:For IgM detection，cytomegalovirus (CMV) had the highest positive rate (1.67%).For IgG detection，the positive rates of rubella virus(RV)，CMV were 89.78%，89.26% respectively and significantly higher than those of toxoplasma(TOX) and herpes simplex virus (HSVⅡ).The positive rate of CMV IgG in pregnant women ≥35 years old group were significantly higher than that in pregnant women <35 years old group，the difference was statistically significant(P<0.01).The positive rate of TOX IgM in autumn was higher than in other seasons(P<0.05).The positive rate of CMV IgM in 2015 was higher than that in 2014 (P<0.05).ToRCH IgM positive rates of pregnant women with previous history of adverse pregnancy was significantly higher than normal pregnant women (P<0.01). ToRCH multiple infections of pregnant women detected in 4201 cases，accounting for 84.34%，mixed infections were mainly RV and CMV.Conclusion: Antenatal should be routinely screened for the ToRCH infections，for carrying out early interventions to prevent fetal infection and adverse consequences.

ToRCH；immunoglobulin M；immunoglobulin G

2016-06-10

2016-08-30

張媛媛(1980-)，女，江蘇淮安人，主管檢驗(yàn)師，醫(yī)學(xué)碩士。E-mail:kujzyy@163.com

張媛媛，劉蓓蓓，張迎梅.淮安地區(qū)孕婦 ToRCH感染血清抗體篩查結(jié)果分析[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2017，36(1)：78-81.

R17

A

1671-6264(2017)01-0078-04

10.3969/j.issn.1671-6264.2017.01.019