血液流變學檢測在多發性骨髓瘤診療中的應用研究

劉明全，吳東明，楊 敏，許 穎

(成都醫學院第一附屬醫院檢驗科，四川 成都 610500)

血液流變學檢測在多發性骨髓瘤診療中的應用研究

劉明全，吳東明，楊 敏，許 穎

(成都醫學院第一附屬醫院檢驗科，四川 成都 610500)

目的 探討血液流變學檢測在多發性骨髓瘤診療中的應用。方法 運用骨髓細胞形態學對59例多發性骨髓瘤患者進行確診，結合血液流變學指標、細胞計數及蛋白質測定結果進行分析，并與正常人群的血液流變學指標進行比較。結果 多發性骨髓瘤患者全血黏度與紅細胞數量呈正相關(P< 0.0001)；血漿黏度與總蛋白、球蛋白濃度呈正相關(P< 0.0001)，與外周血白細胞，血小板無相關性(P> 0.05)。多發性骨髓瘤患者血液流變學檢測指標與正常人群存在明顯差異(P< 0.05)。結論 血液流變學檢測指標可運用于多發性骨髓瘤的初步檢測及療效檢測，具有潛在的臨床運用價值。

多發性骨髓瘤；血細胞黏度；紅細胞；血流變

多發性骨髓瘤是漿細胞在骨髓中克隆增殖的惡性腫瘤，其發病機理尚不明了。在我國，多發性骨髓瘤發病率約1/10萬，多發于中老年人，常以骨骼破壞、感染、貧血、腎功能損傷、高球蛋白血癥及其他組織器官浸潤為臨床特點[1～3]。目前多發性骨髓瘤的診斷主要是依據骨髓細胞形態學檢查、組織活檢、血清蛋白電泳及影像學檢查[4～6]。血液流變學主要研究的是血液及其成分的流動性和變形性規律的科學[7]。血液的流變性包括血液宏觀流動性(血液黏度及血漿黏度的影響)、血細胞流變性(紅細胞的聚集性和變形性)和血液生化物質對血液流變性的影響(球蛋白)等三個方面[8]。血液流變性異常在某些疾病的病因和發病機制中起重要作用[9]。本文對多發性骨髓瘤患者及正常人群分別進行血液流變學檢測，研究全血黏度及血漿黏度的變化規律。同時對外周血細胞計數結果及血漿蛋白質測定結果與血液流變學檢測結果進行相關性分析，探討血液流變學在多發性骨髓瘤中臨床診斷中的意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2002年1月至2015年8月經骨髓細胞形態學檢查確診的59例多發性骨髓瘤患者(觀察組)，男29例，女30例，年齡48～82歲，平均年齡58.2歲。對照組60例，均為同期健康體檢者，男30例，女30例，平均年齡59.4歲。

1.2 骨髓形態學分析 對多發性骨髓瘤患者行骨髓穿刺術，制作骨髓涂片，對骨髓涂片進行瑞-姬氏染液固定1 min后，滴加磷酸鹽緩沖液，混勻，室溫靜置45 min后，流水沖洗5 min后，室溫干燥。以奧林巴斯光學顯微鏡進行細胞形態學檢查。觀察紅細胞形態、有核細胞種類及數量變化情況。

1.3 血液流變學指標、細胞計數及蛋白質測定 受試者在空腹狀態下，分別抽取肝素鋰抗凝靜脈血5 ml；EDTA-K2抗凝靜脈血2 ml；非抗凝靜脈血3 ml。賽科希德SA-6000全自動血流變分析儀，希森美康XN-1000全自動血液分析儀，日立7180型全自動生化分析儀分別檢測全血低切黏度、全血中切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、白細胞、紅細胞、血紅蛋白、血小板、總蛋白、球蛋白。

1.4 統計學方法 采用GraphPad 5.0軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗。相關性分析采用Pearson相關分析。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 多發性骨髓瘤患者與正常人群骨髓細胞形態學差異 正常人群骨髓中漿細胞占百分比較低(0.64±0.69)%，多發性骨髓瘤患者骨髓中漿細胞異常增生，有核細胞以漿細胞為主，原始幼稚漿細胞比例較高，其百分比明顯高于正常人群(48.61±21.88)%。骨髓瘤患者的骨髓中成熟紅細胞呈緡錢狀排列，中心淡染區擴大(圖1)。

2.2 多發性骨髓瘤患者與正常人群各項檢測指標對比 多發性骨髓瘤患者全血低切黏度、中切黏度、高切黏度、紅細胞計數及血紅蛋白量明顯低于對照組，血漿黏度、總蛋白及球蛋白明顯高于對照組(P< 0.05)，而兩組白細胞、血小板計數差異無統計學意義(P> 0.05)，見表1。

圖1 多發性骨髓瘤患者與正常人群骨髓細胞形態學檢測 a:成熟紅細胞；b:緡錢狀排列成熟紅細胞；c:中心淡染區擴大紅細胞；d:晚幼紅細胞；e:中性分葉核粒細胞；f:幼稚漿細胞

指標觀察組對照組P全血低切黏度(1S-1,mPa·S)12.34±2.5418.72±7.06<0.0001全血中切黏度(50S-1,mPa·S)4.57±1.436.60±0.270.003全血高切黏度(200S-1,mPa·S)2.83±0.473.86±0.23<0.0001血漿黏度(mPa·S)1.93±0.281.48±0.10<0.0001紅細胞(×1012/L)2.59±0.604.59±0.38<0.0001血紅蛋白(g/L)81.2±19.0141.3±11.84<0.0001白細胞(×109/L)6.41±3.006.12±1.330.7272血小板(×109/L)121.3±59.2165.3±35.90.0592總蛋白(g/L)94.63±12.7875.65±3.84<0.0001球蛋白(g/L)62.66±14.8331.00±2.73<0.0001

2.3 多發性骨髓瘤患者血流變檢測指標與外周血紅細胞計數、血紅蛋白量及血漿蛋白相關性分析 多發性骨髓瘤患者全血低切黏度、中切黏度及高切黏度均與外周血紅細胞計數呈正相關(r分別為0.7026、0.7656、0.7542，均P< 0.0001)；與血紅蛋白量也呈正相關(r分別為0.6378、0.7656、0.7542，均P< 0.0001)。血漿黏度與總蛋白及球蛋白呈正相關(r分別為0.3458、0.4405，均P< 0.001)。

3 討論

多發性骨髓瘤是漿細胞克隆性增殖以浸潤骨髓為主的多灶性腫瘤，以貧血、骨質破壞、血清球蛋白增高為特征，也是一種慢性貧血性疾病，貧血常較嚴重，可為首見征象，貧血的程度隨病情的變化而不同[10]。其骨髓中原幼漿細胞呈彌散性浸潤，分泌的單克隆型輕鏈蛋白主要經腎臟排泄，形成腎損害，從而導致促紅細胞生成素分泌減少，造成紅細胞數量上生成減少，同時血紅蛋白含量下降，導致貧血，表現為紅細胞中心淡染區擴大，造成紅細胞聚集性下降[10～12]；同時，血液中異常球蛋白增高導致紅細胞表面電荷降低，相互間排斥力減弱而聚集性增加呈緡錢狀排列[13]。

通過對多發性骨髓瘤患者及正常人群的血液流變學檢測發現多發性骨髓瘤患者全血黏度明顯低于正常人群，而血漿黏度則明顯高于正常人群。全血為非牛頓液體，其黏度主要受細胞數量的影響，發現骨髓瘤患者貧血常較嚴重，血細胞(尤其是紅細胞)數量下降明顯，而全血中存在的異常球蛋白在一定程度上使紅細胞的聚集性增加[14]，通過實驗結果可以看出，紅細胞數量對全血黏度的影響明顯大于異常球蛋白，故全血黏度顯著低于正常人群；血漿為牛頓液體，其黏度主要受其溶質(蛋白、脂質)的影響，多發性骨髓瘤患者血漿中的異常球蛋白明顯增多，導致血漿黏度明顯高于正常人群[15]。

通過實驗數據分析可以看出多發性骨髓瘤患者的紅細胞計數、血紅蛋白量與正常對照組有明顯差異，而白細胞計數、血小板計數則無明顯差異。多發性骨髓瘤的特點漿細胞異常增殖、浸潤骨髓，抑制骨髓正常造血，同時腎功損害影響促紅細胞生成素的分泌減少，導致全血中紅細胞數量減少，可直接影響全血黏度的結果，而白細胞、血小板的生成受促紅素的影響較小[16]，故多發性骨髓瘤患者與正常人群白細胞、血小板數量并無明顯差異。

多發性骨髓瘤患者骨髓中的原幼漿細胞分泌大量的異常免疫球蛋白釋放入外周血中，這些異常球蛋白存在于血漿中，使血漿黏度增高[17，18]。血液流變學檢測結果顯示，多發性骨髓瘤患者的血漿黏度與對照組存在顯著差異，其血漿黏度明顯高于正常人，總蛋白、球蛋白濃度與對照組差異也有統計學意義。

綜上所述，多發性骨髓瘤患者全血黏度往往比正常人群偏低，而血漿黏度則高于正常人群。鑒于血液流變學檢測較骨髓取材簡單易行、創傷小、易被患者及家屬接受，且重現性好，安全性較高。故血液流變學檢測在多發性骨髓瘤發展及療效監測過程中具有一定的臨床意義。

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許 穎

R446.11+3

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1672-6170(2017)01-0080-03

2016-09-09；

2016-10-24)