短病程2型糖尿患者短期胰島素強化治療后尿微量白蛋白的變化研究

李紅玉（山東省萊西市市立醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東 萊西 266600）

短病程2型糖尿患者短期胰島素強化治療后尿微量白蛋白的變化研究

李紅玉
（山東省萊西市市立醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東 萊西 266600）

目的 探討短病程2型糖尿病進行短期胰島素強化治療后尿微量蛋白的變化。方法 選取2型糖尿病患者92例，隨機分為強化治療組（45例）與常規(guī)治療組（47例），比較其血脂，血糖以及尿微量白蛋白指標差異。結(jié)果 患者在治療后，TG、TC以及FPG，2 hPG，UAE指標與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），強化組與常規(guī)組組間比較，TC與TG差異無統(tǒng)計學(xué)意義，F(xiàn)PG，2 hFPG，24 hUAE指標強化組要低于常規(guī)組（P＜0.05）。結(jié)論 采用短期胰島素強化治療2型糖尿病比常規(guī)治療有一定優(yōu)勢，有助于減少患者尿微量白蛋白排泄，利于早期糖尿病腎病的防治。

短病程2型糖尿病；強化治療；尿微量蛋白

糖尿病（Diabetes mellitus，DM）被認為是人類第三大慢性非傳染性疾病，我國20歲以上的糖尿病患者高達9.7%。隨著社會發(fā)展，人們飲食水平的提高，各種生活壓力以及缺少鍛煉的情況下，其發(fā)病率也在逐年增加，并越來越年輕化。糖尿病腎病（diabetic nephrophthy，DN）是糖尿病的一種常見病并發(fā)癥，研究表明在2型糖尿病患者中，并發(fā)糖尿病腎病的比例在30%～35%[1]。隨著糖尿病腎病病情的發(fā)展，極易導(dǎo)致腎衰竭，以致患者只能通過透析或進行腎臟移植來維持生命。尿微量白蛋白（Microalbumin，MA）是早期糖尿病腎病的重要標志，并且也是心血管疾病的一個獨立性危險因素[2]。糖尿病的治療方式存在較多不同，在本研究中，我們主要探討短病程2型糖尿病進行短期胰島素強化治療后尿微量蛋白的變化影響。

1 資料與方法

1.1 臨床材料 選取2014年1月～2015年1月期間在山東省萊西市市立醫(yī)院治療的2型糖尿病患者92例，并隨機分為強化治療組與常規(guī)治療組，其中強化治療組45例，男23例，女22例，平均年齡（47.12±10.98）歲，病程（3.94±2.63）年；常規(guī)治療組47例，男24例，女23例，平均年齡（48.23± 12.31）歲，病程（4.04±2.12）年。所有患者年齡，性別，病程等差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 診斷標準 根據(jù)WHO糖尿病的診斷標準[3]，檢測患者靜脈血漿中葡萄糖量，其中：（1）空腹血漿葡萄糖（FPG）量≥7.0 mmol/L。（2）任意時間隨機血漿葡萄糖≥11.1 mmol/L，并且具有多飲，口渴，多尿，或體質(zhì)量減輕。（3）葡萄糖負荷2 h血漿葡糖≥11.1 mmol/L。重復(fù)檢查對患者進行確定。

1.3 納入與排除標準 納入標準：（1）確診為2型糖尿病的患者；（2）年齡＜70歲，＞20歲的患者；（3）無嚴重感染，心功能不全，精神障礙等疾病患者。排除標準：（1）患者為1型糖尿病；（2）伴隨多種并發(fā)癥患者；（3）非住院患者；（4）妊娠或哺乳期患者。

1.4 治療方法 兩組患者采用相同的食譜，其中常規(guī)組采用常規(guī)方法治療，服用二甲雙胍起始劑量0.5 g，每天2次，餐后服用。根據(jù)情況每周增加0.5 g并逐漸加到每天2 g并分次服用。當(dāng)劑量＞2 g時，分為每天3次，餐后服用。強化組患者根據(jù)其年齡，性別，體質(zhì)量，病程以及空腹血糖值對患者進行分別用藥。體質(zhì)量較重患者采用二甲雙胍藥物治療，其他患者采用格列齊特（達美康）。根據(jù)患者情況給予不同劑量的胰島素皮下注射，每天注射4次進行強化治療，平均在0.5～1.0 IU，病情改善后減少胰島素用量。在患者治療3個月后對各個指標進行檢測及比較。

1.5 樣本采集 在過夜禁食8～10 h，清晨空腹對患者進行靜脈血收集，檢測總膽固醇（TC），甘油三酯（TG），F(xiàn)PG，以及2小時空腹血漿葡萄糖（2 hPG）。清晨收集患者尿液2 mL，采用放射免疫法檢測患者24小時尿微量白蛋白排泄（UAE）。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究采用統(tǒng)計軟件SPSS19.0對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 常規(guī)組與治療組患者治療前后血脂相關(guān)指標比較 對常規(guī)組與治療組患者治療前、后TG與TC指標進行檢測，兩組患者在治療后TG與TC水平均有所下降（P＜0.05），但治療后兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 兩組患者治療前后血脂相關(guān)指標比較(±s)

表1 兩組患者治療前后血脂相關(guān)指標比較(±s)

注：常規(guī)組與治療前比較，tTG=3.7187，tTC=4.8632，P＜0.05；強化組與治療前比較，tTG=5.1116，tTC=5.8676，P＜0.05

指標TG（mmol/L）TC(mmol/L)常規(guī)組(n=47)治療前2.62±1.13 5.91±1.12治療后1.69±1.24 4.72±1.20強化組(n=45)治療前2.53±1.0 5.95±1.24治療后1.52±0.87 4.54±1.03 t值0.7529 0.7635 P值0.4707 0.4647

2.2 常規(guī)組與治療組患者治療前后血糖與24 hUAE指標比較 對常規(guī)組與治療組患者治療前、后FPG，2 hPG以及24 h UAE指標進行檢測，在兩組患者治療后FPG，2 hPG以及24 h UAE與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且治療后常規(guī)組與強化組各個指標進行組間比較，強化組要優(yōu)于常規(guī)組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血糖以及UAE指標比較(±s)

表2 兩組患者血糖以及UAE指標比較(±s)

注：常規(guī)組與治療前比較，tFPG=17.6325，t2hPG=16.3367，t24hUAE=7.6528，P＜0.05；強化組與治療前比較，tFPG=17.4818，t2hPG=20.0138，t24hUAE= 9.8810，P＜0.05

指標FPG（mmol/L）2 hPG（mmol/L）24 hUAE（μg/min）常規(guī)組(n=47)治療前15.43±2.32 16.43±2.43 70.11±15.25治療后7.43±1.97 8.75±2.01 45.45±15.32強化組(n=45)治療前15.11±2.85 17.02±2.52 69.24±17.32治療后6.14±1.93 7.02±2.21 36.25±14.20 t值3.1378 3.8848 2.9545 P值0.0120 0.0037 0.0161

3 討論

糖尿病是一種非常常見的慢性糖代謝異常疾病，主要臨床特征為胰島素抵抗與胰島素B細胞功能紊亂，其具有非常高的發(fā)病率，并且我國糖尿病患者以每年0.1%的速度增長[4]。糖尿病最嚴重的危害不僅在于其本身，還在于其引發(fā)的多種并發(fā)癥。糖尿病腎病是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，比如由2型糖尿病引發(fā)的糖尿病腎病發(fā)病率高達34.7%，糖尿病腎病主要表現(xiàn)為持續(xù)蛋白尿，腎功能衰竭，從而導(dǎo)致較高的死亡率[5]。

目前對糖尿病腎病的研究有很多，但至今對其具體的發(fā)病機制仍然不是很清楚。有研究發(fā)現(xiàn)其具有明顯的家族性與種族性，并發(fā)現(xiàn)葡萄糖轉(zhuǎn)運因子1、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶基因等與糖尿病腎病發(fā)生存在密切聯(lián)系[6]。另外，胰島素代謝障礙導(dǎo)致葡萄糖代謝紊亂，高血糖對腎臟造成壓力，各種生長因子，細胞因子被激活，從而也會導(dǎo)致腎臟病變。尿微量白蛋白是由肝臟分泌的由585個氨基酸組成的蛋白，其分子量為67 KDa，能通過腎小球濾過膜，但幾乎能被近曲小管完全吸收，因此健康人群尿液中不會出現(xiàn)白蛋白。尿微量白蛋白是糖尿病腎病病變的預(yù)測指標之一，在糖尿病腎病發(fā)生時，腎小球受損，而腎小球濾過膜通透性加強，導(dǎo)致尿微量白蛋白等通過量增加，近曲小管重吸收負荷過載，當(dāng)達到一定量的時候繼而引發(fā)蛋白尿。白蛋白是尿液中最早出現(xiàn)的蛋白質(zhì)，因此檢測尿微量白蛋白對糖尿病腎病有著重要的意義，并且能夠?qū)μ悄虿』颊吒髋K器受累情況進行預(yù)測。糖尿病腎病是一種慢性疾病，24 hUAE的測定是早期糖尿病腎病診斷的標準，當(dāng)出現(xiàn)比較明顯的蛋白尿時，說明腎臟受累嚴重并極有可能成為終末期腎病，需要引起糖尿病患者的重視[7]。

糖尿病的強化治療是在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予額外的胰島素進行更有效的控制血糖，從而起到強化治療的效果。有研究發(fā)現(xiàn)強化治療后，能減輕2型糖尿病患者的胰島素抵抗[8]，對血管內(nèi)皮細胞也有一定修復(fù)功能。在本研究中強化治療組患者與常規(guī)組患者在治療后TG，TC水平均得到有效的控制，但強化組與常規(guī)組在治療后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明無論常規(guī)治療還是強化治療對患者血脂控制都能起到很好的效果。FPG，2 hPG以及24 hUAE水平兩組患者治療后均有所下降，但強化組要優(yōu)于常規(guī)組，特別是24 hUAE，強化組尿微量白蛋白排泄減少顯著，說明在強化治療在一定程度上控制了腎小球濾過膜通透性，使腎小球受損減緩，并使胰島素抵抗有一定改善，在一定程度上能起到延緩糖尿病腎病的作用。

[1] 趙捷.糖尿病合并腎病患者的臨床護理進展研究[J].中國醫(yī)藥指南，2014，11（12）：61-62.

[2] 蔡文娟，李洋，門嵐.尿微量白蛋白/肌酐比值對糖尿病腎病早期診斷價值[J].中國實驗診斷學(xué)，2013，17（9）：1650-1653.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中國糖尿病雜志，2014，22（8）：2-3.

[4] 樓小偉，董芳.血清胱抑素C在2型糖尿病腎病早期診斷中的臨床應(yīng)用評價[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（7）：2-3.

[5] 劉福平.糖尿病腎病的發(fā)病機制與靶向治療新視點[J].中華臨床醫(yī)師雜志，2013，7（14）：6569-6571.

[6] 徐勇，彭啟松.糖尿病腎病早期生化診斷研究[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2013，10（24）：3316-3318.

[7] 范世珍，陳安彬，林松青.尿微量白蛋白在高血壓和糖尿病腎病早期診斷中意義[J].中國實驗診斷學(xué)，2013，17（2）：304-306.

[8] 孟建英.Ⅱ型糖尿病藥物常規(guī)治療與強化治療的臨床對比[J].臨床醫(yī)藥文獻雜志，2014，1（11）：1942-1945.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.10.035