術前疼痛敏感度與術后血清炎性因子水平及術后慢性疼痛的相關性

鄧乾，唐艷萍，李平，孫冰，李國宏

(深圳市光明新區人民醫院麻醉科，廣東深圳518106)

術前疼痛敏感度與術后血清炎性因子水平及術后慢性疼痛的相關性

鄧乾，唐艷萍，李平，孫冰，李國宏

(深圳市光明新區人民醫院麻醉科，廣東深圳518106)

目的探討手術患者術前疼痛敏感度與術后慢性疼痛以及血清炎性因子水平的相關性。方法測試深圳市光明新區人民醫院2014年6月至2015年5月期間收治的186例擇期手術患者術前痛閾與耐痛閾，根據耐痛閾水平分為低耐痛閾組(n=88)與高耐痛閾組(n=98)，比較兩組患者術前痛閾、術后2個月時疼痛程度(VAS評分)、血清白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，同時探討術前痛閾、耐痛閾與術后2個月VAS評分、血清IL-6、IL-8、TNF-α水平的相關性。結果兩組患者的術前痛閾水平分別為(1.42±0.72)mA、(1.44±0.69)mA，差異均無統計學意義(P>0.05)；術后24 h和2個月時，低耐痛閾組患者的VAS評分分別為(4.88±0.67)分和(2.67±0.34)分，IL-6水平分別為(7.32±0.51)pg/mL和(3.21±0.33)pg/mL，IL-8水平分別為(58.64±6.76)pg/mL和(45.43±5.88)pg/mL，高耐痛閾組患者的VAS評分分別為(3.27±0.70)分和(1.33±0.31)分，IL-6水平分別為(6.63±0.54)pg/mL和(2.04±0.28)pg/mL，IL-8水平分別為(44.78±6.82)pg/mL和(34.64±5.78)pg/mL，低耐痛閾組顯著高于高耐痛閾組，差異均有統計學意義(P<0.01)，而TNF-α水平比較則差異無統計學意義(P>0.05)；186例患者痛閾與術后2個月VAS評分、IL-6、IL-8、TNF-α等炎性因子水平之間無顯著相關性(P>0.05)，耐痛閾水平與術后2個月VAS評分、IL-6、IL-8呈顯著負相關(r=-0.18、-0.73、-0.68，P<0.05)，術后VAS評分與IL-6、IL-8水平呈顯著正相關(r=0.724，0.654，P<0.05)。結論術前耐痛閾越高，術后慢性疼痛程度越輕，炎癥因子水平越低，反之亦然。

疼痛敏感度；炎性因子；術后慢性疼痛；相關性

疼痛是一種較為復雜的感覺與情感多方面的主觀體驗，而患者的情感、認知、心理、個體行為以及社會文化等多種因素均對疼痛感覺與敏感程度具有一定影響[1-2]。對于手術患者，即便是同一種手術，不同患者術后的疼痛程度也存在較大的差異。目前多采用痛閾、耐痛閾兩項指標對疼痛的敏感度進行衡量。痛閾指的是能夠使患者感受到疼痛或不適時的最低傷害性刺激的強度，是一個痛與不痛的臨界點。耐痛閾指的是導致患者難以忍受并強烈要求停止傷害的傷害性刺激強度。痛閾主觀性較強，同時外界因素影響也相對較多，而耐痛閾則在很大程度上取決于導致疼痛的刺激[3]。為了探討術前疼痛敏感度與患者術后慢性疼痛以及炎性因子的關系，筆者對186例外科手術患者進行了術前疼痛敏感度評估，并于術后了解其慢性疼痛情況，檢測其炎性因子水平，旨在探討手術患者術前疼痛敏感度與術后慢性疼痛以及血清炎性因子水平的相關性，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年6月至2015年5月期間在我院接受擇期外科手術治療的患者186例，其中男性98例，女性88例；年齡24～65歲，平均(46.2±17.6)歲；腹部手術56例，骨科手術42例，胸部手術36例，婦科手術32例，其他手術20例。術前美國麻醉醫師協會(ASA)分級均為Ⅰ級或Ⅱ級。所有患者均無麻醉藥物及相關藥物過敏史，無酒精依賴或長期鎮痛藥物使用史。排除標準：術前生命體征不穩定者；嚴重心、肝、腎等重要臟器功能障礙性疾病者；精神異常、理解力障礙、中樞神經系統功能紊亂不能配合手術及相關評估檢測者；合并糖尿病者；糖皮質激素使用史及術中需使用糖皮質激素者。

1.2 研究方法

1.2.1 術前疼痛敏感度評估術前1 h在手術室內采用EP601C型電刺激痛閾測試儀于患者右小腿三陰交穴對其痛閾及耐痛閾進行測試，測試儀使用220 V交流電源，并將輸出正極置于三陰交穴，打開測試開關，將電流強度由弱到強調節，患者感覺微痛時記錄電流，此為痛閾；繼續增加電流強度，至患者不能忍受時記錄電流強度，此為耐痛閾。所有患者在接受正式測試之前均先進行3次測試練習，之后開始正式測試，痛閾及耐痛閾均測試3次，每次間隔3 min，取平均值作為該患者的測試值[4]。根據耐痛閾測試結果將所有患者分為低耐痛閾組88例(<3 mA)，高耐痛閾組98例(≥3 mA)。

1.2.2 術后鎮痛方法所有患者術后均給予布比卡因30 mL+氟哌利多5 mg，以生理鹽水稀釋至150 mL后使用鎮痛泵(美國雅培)予以硬膜外自控鎮痛。鎮痛泵設置：維持速度為0.1 mL/h，自控劑量為1 mL，自控鎖定時間為10 min，4 h內限量30 mL。

1.2.3 術后疼痛評分所有患者均于術后24 h及術后2個月采用視覺模擬評分系統(VAS)進行疼痛評分。

1.2.4 炎性因子檢測所有患者均于術后24 h及術后2個月時分別抽取空腹靜脈血3～5 mL，肝素抗凝，4℃條件下于4 000×g離心機內離心10 min，并通過酶聯免疫吸附法(ELISA法)進行血清白細胞介素-6 (IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α (TNF-α)水平的測定。

1.3 觀察指標比較兩組患者的痛閾、術后VAS評分、術后炎性因子水平，并探討痛閾、耐痛閾與患者術后VAS評分、術后炎性因子之間的相關性。

2 結果

2.1 兩組患者的痛閾和耐痛閾比較兩組患者的痛閾比較差異無統計學意義(P>0.05)，低耐痛閾組患者耐痛閾顯著低于高耐痛閾組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者痛閾、耐痛閾比較

表1 兩組患者痛閾、耐痛閾比較

組別例數痛閾耐痛閾低耐痛閾組高耐痛閾組t值P值88 98 1.42±0.72 1.44±0.69 0.193 3 0.846 9 3.16±0.97 4.11±0.94 6.778 5 0.000 0

2.2 兩組患者術后VAS評分比較術后24 h、術后2個月時，低耐痛閾組患者的VAS評分均顯著高于高耐痛閾組，差異有統計學意義(P<0.01)，見表2。

表2 兩組患者術后VAS評分比較

表2 兩組患者術后VAS評分比較

注：與術后24 h比較，aP<0.05。

組別例數術后24 h 術后2個月低耐痛閾組高耐痛閾組t值P值88 98 4.88±0.67 3.27±0.70 15.981 3 0.000 0 2.67±0.34a1.33±0.31a28.115 6 0.0000

2.3 兩組患者術后炎性因子水平比較術后24 h、術后2個月時，低耐痛閾組患者IL-6、IL-8水平均明顯高于高耐痛閾組，差異均有統計學意義(P< 0.05)，而兩組患者TNF-α水平比較則差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

2.4 痛閾、耐痛閾與術后慢性疼痛、炎性因子的相關性經相關性分析，186例患者痛閾與術后2個月VAS評分、IL-6、IL-8、TNF-α等炎性因子水平之間無顯著相關性(P>0.05)；隨著耐痛閾水平的增高，患者術后2個月VAS評分、IL-6、IL-8等炎性因子水平均顯著增高，耐痛閾水平與術后2個月VAS評分、IL-6、IL-8等炎性因子水平呈顯著負相關(r=-0.18、-0.73、-0.68，P<0.05)。同時，術后慢性疼痛VAS評分與IL-6、IL-8水平呈顯著正相關(r=0.724、0.654，P<0.05)。

表3 兩組患者術后炎性因子水平比較

表3 兩組患者術后炎性因子水平比較

注：與術后24 h比較，aP<0.05。

組別例數IL-6 IL-8 TNF-α低耐痛閾組高耐痛閾組t值P值88 98術后24 h 7.32±0.51 6.63±0.54 8.931 8 0.000 0術后2個月3.21±0.33a2.04±0.28a26.149 3 0.000 0術后24 h 58.64±6.76 44.78±6.82 20.138 6 0.000 0術后2個月45.43±5.88a34.64±5.78a11.492 9 0.000 0術后24 h 6.83±0.64 6.78±0.59 0.554 4 0.580 0術后2個月6.43±0.58 6.46±0.55 0.361 9 0.717 8

3 討論

術后慢性疼痛指的是術后2個月以上，患者仍然存在的與手術相關的疼痛，該疼痛應除外慢性感染、腫瘤復發等其他原因所致[5]。據統計，成年人術后慢性疼痛的發生率為11.5%～47.0%，發生率相對較高[6]。術后慢性疼痛對患者的生活質量造成較為嚴重的不良影響。幾乎所有的外科手術均可導致術后慢性疼痛，但其中以開胸手術發生率最高，相關研究報道開胸手術所致術后慢性疼痛約為64.5%[7]。關于術后慢性疼痛的發生機制，目前尚未完全明了。其影響因素相對較為復雜，但目前多數學者均認為術中神經損傷時造成術后慢性疼痛的必要條件，而損傷所致神經系統的過度炎癥反應及多種炎性細胞因子的釋放在術后慢性疼痛的發生、維持中均起著較為重要的作用[8-9]。炎性細胞因子在手術所致的神經元損傷的重塑與增強傷害性傳導方面具有重要作用，同時也是機體抵御外來傷害多個反應步驟中的關鍵性調節因子[10]。

炎性細胞因子可分為促炎癥細胞因子和抗炎癥細胞因子。促炎癥細胞因子在手術導致的周圍神經損傷所造成的慢性神經性病理性疼痛的發生中起著重要的作用：一方面能夠使傷害性感受器神經元外周端興奮閾值降低，導致其興奮性增加，進而對疼痛敏感度增加；另一方面可通過促進其他炎癥因子釋放等導致炎癥級聯反應的放大，進而使機體對疼痛的敏感度增加[11-12]。為了探討患者術前疼痛敏感度與術后慢性疼痛及炎癥因子之間的關系，筆者選取了186例接受擇期外科手術治療的患者作為研究對象，均于術前對其進行疼痛敏感度測試，并根據耐痛閾水平將其分為兩組，分別針對痛閾、耐痛閾、術后慢性疼痛、術后炎癥因子水平等方面進行了比較分析和相關性研究。結果顯示，兩組患者痛閾比較差異無統計學意義，低耐痛閾組患者耐痛閾顯著低于高耐痛閾組，出現這種結果可能與筆者的病例選擇有著密切關系，而分組時的根據又是耐痛閾水平，必然出現低耐痛閾組患者耐痛閾顯著低于高耐痛閾組的結果。術后24 h、術后2個月時，低耐痛閾組患者VAS評分、IL-6、IL-8水平均顯著高于高耐痛閾組，而TNF-α比較差異則無統計學意義，也就是說，耐痛閾越低，術后疼痛程度越重，耐痛閾越高，術后疼痛程度越輕。經相關性分析，本研究中186例患者痛閾與術后2個月VAS評分、IL-6、IL-8、TNF-α等炎性因子水平之間無顯著相關性；隨著耐痛閾水平的增高，患者術后2個月VAS評分、IL-6、IL-8等炎性因子水平均顯著增高，耐痛閾水平與術后2個月VAS評分、IL-6、IL-8等炎性因子水平呈顯著負相關，同時，術后慢性疼痛VAS評分與IL-6、IL-8水平呈顯著正相關。

綜上所述，術前耐痛閾越高，術后慢性疼痛程度越輕，炎癥因子水平越低；而術前耐痛閾越低，術后慢性疼痛程度越重，炎癥因子水平越高。因此，對于術前耐痛閾相對較高患者，術后應給予更多關注，以降低術后慢性疼痛發生率，減輕患者術后痛苦，提高術后生活質量。

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Relationship of preoperative pain sensitivity with serum inflammatory factor level and postoperative chronic pain.

DENG Qian,TANG Yan-ping,LI Ping,SUN Bing,LI Guo-hong.Department of Anesthesiology,Shenzhen Municipal Guangming New People's Hospital,Shenzhen 518106,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo discuss the relationship of the preoperative pain sensitivity with postoperative serum inflammatory factor level and chronic pain.MethodsThe pain sensitivity of 186 patients scheduled for surgery from Shenzhen Municipal Guangming New People's Hospital from June 2014 to May 2015 were detected,and were divided into the low pain tolerance group(n=88)and the high pain tolerance group(n=98).Then the pain threshold,VAS score, serum IL-6,IL-8,TNF-α were compared between the two groups 2 months after the operation,and the relevance between the pain threshold,pain tolerance and VAS score,serum IL-6,IL-8,TNF-α 2 months after the operation were analyzed.ResultsThere was no significant difference in pain thresholdbetween the two groups,(1.42±0.72)mA vs (1.44±0.69)mA(P>0.05).At postoperative 24 h and 2 months in the low pain tolerance group,the VAS score,IL-6, IL-8 levels were(4.88±0.67)and(2.67±0.34),(7.32±0.51)pg/mL and(3.21±0.33)pg/mL,(58.64±6.76)pg/mL and (45.43±5.88)pg/mL,which were significantly higher than VAS score(3.27±0.70)and(1.33±0.31),IL-6 level(6.63± 0.54)pg/mL and(2.04±0.28)pg/mL,IL-8 level(44.78±6.82)pg/mL and(34.64±5.78)pg/mL in high pain tolerance group(P<0.01),but there was no significant difference in TNF-α level(P>0.05).Among the 186 patients,there was no significant correlation between the pain threshold and VAS score,IL-6,IL-8,TNF-α levels at postoperative 2 months (P>0.05),but significantly negative correlation between the pain tolerance threshold and VAS score,IL-6,IL-8, TNF-α levels at postoperative 2 months was found(r=-0.18,-0.73,-0.68,P<0.05).VAS score was significantly positively correlated with IL-6 and IL-8 after the operation(r=0.724,0.654,P<0.05).ConclusionIf the preoperative pain tolerance is higher,the degree of postoperative chronic pain is lighter and the level of inflammatory factors are lower, and vice versa.

Pain sensitivity;Inflammatory factor;Postoperative chronic pain;Relationship

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.10.012

R619

A

1003—6350（2017）10—1584—03

2016-12-16)

鄧乾。E-mail：12565784315@qq.com