右歸丸聯合環磷酰胺治療激素抵抗型腎病綜合征的臨床研究

段喜芳

（遼寧省朝陽市喀左縣大城子街道社區衛生服務中心內科 喀左 122000）

右歸丸聯合環磷酰胺治療激素抵抗型腎病綜合征的臨床研究

段喜芳

（遼寧省朝陽市喀左縣大城子街道社區衛生服務中心內科 喀左 122000）

目的：探討右歸丸聯合環磷酰胺治療激素抵抗型腎病綜合征的臨床療效。方法：選取我院腎內科收治的激素抵抗型腎病綜合征患者122例，按隨機數字表法分組，對照組61例予以潑尼松聯合環磷酰胺治療，研究組61例在對照組基礎上予以右歸丸治療，比較兩組臨床療效及不良反應發生率。結果：對照組治療總有效率（70.49%）低于研究組的85.25%，P＜0.05；對照組不良反應發生率（24.59%）高于研究組的8.20%，P＜0.05。結論：右歸丸聯合環磷酰胺治療激素抵抗型腎病綜合征的臨床療效確切，安全性高。

激素抵抗型腎病綜合征；右歸丸；環磷酰胺；臨床療效

激素抵抗型腎病綜合征（SRNS）是臨床常見的疑難腎臟疾病，指經常規劑量糖皮質激素治療8～12周無效，或初次治療有效而復發后再次治療無效的原發性腎病綜合征（NS）[1]。本病屬于難治性NS，治療困難，遷延難愈，病情進展較快，發病率占NS的20%左右，其中約1/2的患者可在5年內進展為終末期腎病。目前西醫主要采用糖皮質激素聯合環磷酰胺、環孢素A、雷公藤多苷等免疫抑制劑來治療，但是此類藥物肝腎毒性較大，容易引發多種并發癥，而且治療的有效率也僅為60%～80%，臨床療效并不理想[2]。中醫治療在有效控制蛋白尿、改善腎功能、提高藥物敏感型等方面具有獨特優勢。右歸丸是中醫治療NS的常用方劑，本研究主要探討右歸丸聯合環磷酰胺治療激素抵抗型腎病綜合征的臨床療效。現報告如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取自2012年12月～2015年3月來我院腎內科治療的激素抵抗性腎病綜合征患者122例，經我院倫理委員會審核通過，按隨機數字表法分為研究組與對照組各61例。對照組男33例，女28例；年齡30～77歲，平均年齡（51.64±11.17）歲；病程1～5年，平均病程（3.15±1.53）年。研究組男34例，女27例；年齡31～75歲，平均年齡（50.67±11.12）歲；病程1.5～4.5年，平均病程（3.09±1.47）年。兩組均未有患者脫落，且兩組間患者年齡、性別、病程等一般臨床資料差異不明顯（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入、排除、剔除標準（1）綜合臨床癥狀、體征、生化檢驗，均符合2013年葛均波等主編的人民衛生出版社出版的《內科學》（第8版）的診斷標準，中醫辨證根據《中藥新藥臨床研究指導原則》屬于脾腎陽虛證；（2）排除糖尿病、高血壓腎病、狼瘡性腎炎等繼發性腎小球疾病患者；（3）對激素治療敏感的患者除外；（4）排除存在泌尿系統發育畸形的患者；（5）合并嚴重心腦血管疾病、肝功能異常、血液系統、免疫系統疾病的患者除外；（6）排除對右歸丸、環磷酰胺等研究中涉及藥物過敏的患者；（7）患者本人或家屬簽訂知情同意書，積極配合此次研究。

1.3 治療方法所有患者均予以優質低蛋白、低鹽低脂飲食，常規對癥調節血壓、血糖，維持酸堿、水電解質平衡。對照組患者予以潑尼松龍片（國藥準字H36020638）1 mg/kg，1次/d，連續口服8周后，每周減量10%至10 mg/d，維持治療6個月；予以環磷酰胺片（國藥準字H44020383）1 mg/kg，1次/d，治療至累積劑量達300 mg/kg。研究組在對照組基礎上予以右歸丸（國藥準字Z11021040，組成：附子、肉桂、鹿角膠、熟地、山藥、山茱萸、枸杞子、菟絲子、當歸、杜仲）9 g，3次/d，口服。

1.4 觀測指標

1.4.1 臨床療效參照中華中醫藥學會腎病分會2006年制訂的《原發性腎病綜合征的診斷、辨證分型及療效評定（試行方案）》制訂療效判斷標準：完全緩解：患者水腫等臨床癥狀、體征完全消失，血脂水平正常，24 h尿蛋白定量≤0.3 g，血清白蛋白≥35 g/L；部分緩解：患者水腫等臨床癥狀、體征好轉，血脂水平改善，24 h尿蛋白定量0.3～3.0 g，血清白蛋白≥35 g/L；無效：患者臨床癥狀、體征無改善或加重，血脂、24 h尿蛋白定量、血清白蛋白指標未見好轉。總有效率=（完全緩解＋部分緩解）例數/總例數×100%。

1.4.2 安全性分析治療過程中，定期檢查兩組患者的血、尿、便常規以及肝腎功能，記錄治療期間不良反應的發生及處理情況。

1.5 統計學分析所有統計數據均統一整理，采用SPSS17.0軟件包進行分析，臨床療效及不良反應發生率采用百分率（%）表示，予以R×C卡方檢驗，P＜0.05存在統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比對照組治療后臨床總有效率為70.49%（43/61），研究組治療后臨床總有效率為85.25%（52/61），研究組明顯高于對照組，具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組患者安全性對比治療過程中，兩組患者出現的不良反應主要為胃腸道反應、感染、肝功能損害及脫發，經處理后均緩解，對照組不良反應發生率為24.59%（15/61），研究組不良反應發生率為8.20%（5/61），研究組明顯低于對照組，具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者安全性對比[例（%）]

3 討論

NS是由于腎小球基膜通透性增高引起的以大量蛋白尿、低蛋白血癥、水腫以及高脂血癥為主要特征的臨床綜合征。糖皮質激素是NS的首選治療藥物，但是一部分患者使用激素治療的效果并不理想，病情控制難，預后較差，稱為SRNS[2]。SRNS的發生與糖皮質激素受體數量減少、激素受體亞型比例失衡、免疫功能異常、遺傳因素以及NS的病理類型等因素有關[3]，組織對糖皮質激素的敏感性降低，激素治療效應下降[3]。西醫主要在激素的基礎上聯合使用免疫抑制劑治療SRNS，環磷酰胺為較常用免疫抑制劑。環磷酰胺屬于雙功能烷化劑，能夠在體內分解釋放氯乙基磷酰胺，抑制核酸合成及細胞增殖，從而影響免疫母細胞生成，抑制免疫過程，發揮治療作用。但是，環磷酰胺的作用無特異性，在治療的同時也能對肝臟、骨髓等其他組織細胞產生毒性，發生較多的毒副作用，影響治療效果，而中醫藥具有較好的增效減毒作用。

中醫認為，本病屬于“水腫、腎風、尿濁、虛勞、腰痛”等疾病的范疇[4]，本次研究的對象為脾腎陽虛型患者，病機為脾腎陽虛，命門火衰，無力溫煦，水液氣化不利，代謝失常發為本病，治宜溫補腎陽。本研究在糖皮質激素及環磷酰胺治療的基礎上聯合右歸丸治療。附子補火助陽；附子、肉桂、鹿角膠可以溫補腎陽、填精益髓；熟地、山藥、山茱萸、枸杞子可健脾益腎、滋陰養肝；當歸可補血活血；杜仲可補肝腎、強筋骨；菟絲子可滋補肝腎、固精縮尿、止瀉，全方配伍精當，共奏溫補腎陽之效。有研究認為，右歸丸能夠降低SRNS患者耐藥基因的表達，對激素具有增敏作用。本次研究發現右歸丸聯合環磷酰胺治療激素抵抗型腎病綜合征的臨床療效確切，提高安全性，然而關于右歸丸聯合環磷酰胺治療激素抵抗型腎病綜合征的作用機制需進一步循證醫學研究探討。

[1]魯盈.激素抵抗腎病綜合征的中西醫結合治療[J].中華腎病研究電子雜志,2015,4(4):177-181

[2]戴恩來.激素抵抗型腎病綜合征的中西醫結合治療思路[J].中國中西醫結合腎病雜志,2015,16(7):565-567

[3]袁衛東.環磷酰胺沖擊聯合激素治療難治性腎病綜合征37例臨床療效分析[J].中國中醫藥科技,2014,21(z2):180

[4]謝華,林洪麗,陳淑妮,等.黃葵膠囊聯合免疫抑制劑治療激素抵抗腎病綜合征的臨床研究[J].中國中西醫結合腎病雜志,2010,11 (12):1106-1108

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10.13638/j.issn.1671-4040.2017.02.078

2017-01-07）