柔肝散結(jié)湯聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙肝肝硬化的臨床研究

柳志原 謝 平 黃繼康

(廣東省佛山市順德區(qū)桂洲醫(yī)院，廣東 佛山 528305)

柔肝散結(jié)湯聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙肝肝硬化的臨床研究

柳志原 謝 平 黃繼康

(廣東省佛山市順德區(qū)桂洲醫(yī)院，廣東 佛山 528305)

慢性乙肝肝硬化；恩替卡韋；柔肝散結(jié)湯

慢性乙肝肝硬化是臨床常見肝臟疾病之一，主要由長時間感染乙肝病毒(HBV)引起肝纖維化增生與肝細(xì)胞凋亡等病理性變化導(dǎo)致[1]，其中包含代償期與失代償期2種類型，代償期患者的生存狀況相對較好，而失代償期患者的病死率往往較高[2]。近年來，中醫(yī)在慢性肝病中的應(yīng)用越來越受到關(guān)注，相關(guān)研究認(rèn)為中醫(yī)治療HBV感染、肝纖維化等有良好改善作用[3]。本研究在常規(guī)應(yīng)用恩替卡韋的基礎(chǔ)上聯(lián)合給予柔肝散結(jié)湯，獲得滿意的臨床效果。現(xiàn)報道如下。

一般資料

選取佛山市順德區(qū)桂洲醫(yī)院2013年10月—2015年10月收治的慢性乙肝肝硬化患者86例，所有病例均符合《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，具有慢性乙肝病史，乙肝病毒基因(HBV-DNA)≥104copies/mL，Child-Pugh肝功能評分≤8分，肝纖維化檢測中存在1項結(jié)果超出標(biāo)準(zhǔn)值2倍以上或2項檢測結(jié)果均明顯異常?；颊唠S機分為對照組與觀察組，每組各43例，對照組男29例，女14例；年齡29～57歲，平均(41.5±3.7)歲；病程3～18年，平均(10.6±2.8)年。觀察組男31例，女12例；年齡26～56歲，平均(40.7±3.4)歲；病程3～20年，平均(11.2±2.9)年。兩組患者一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

治療方法

兩組患者均常規(guī)應(yīng)用恩替卡韋分散片(正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，規(guī)格：0.5 mg，國藥準(zhǔn)字H20100019)，空腹口服，每次0.5 mg，每日1次。觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予柔肝散結(jié)湯：水蛭1 g，桃仁10 g，白術(shù)10 g，地鱉蟲10 g，白芍15 g，丹參30 g，黃芪40 g。水煎后取汁300 mL，每日1劑，分早晚2次口服。兩組患者均以用藥8周為1個療程，連續(xù)治療3個療程。

治療結(jié)束后觀察兩組患者的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，其陰性標(biāo)準(zhǔn)為HBV-DNA<103copies/mL[5]。同時，檢測患者的肝功能與肝纖維化等指標(biāo)，采用全自動生化分析儀測定丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)與總膽紅素(TBiL)，應(yīng)用放射免疫法測定層粘連蛋白(LN)、透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原肽(PⅢP)與Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)。

治療結(jié)果

1.HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較：對照組患者的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為79.1%(34/43)，觀察組患者的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為93.0%(40/43)，組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.肝功能指標(biāo)比較：觀察組患者的ALT、AST與TBiL均明顯低于對照組，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 觀察組與治療組患者治療后肝功能指標(biāo)比較

3.肝纖維化指標(biāo)比較：觀察組患者的HA、PⅢP明顯低于對照組，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 觀察組與治療組患者治療后肝纖維化指標(biāo)比較

討論

慢性乙肝肝硬化是臨床常見疾病，具有較高的病死率，西醫(yī)學(xué)認(rèn)為該疾病主要因HBV復(fù)制與肝臟炎癥而促進肝纖維組織增生，不斷侵蝕正常肝細(xì)胞，從而抑制肝臟基本儲備功能。目前，抗病毒方案仍為慢性乙肝肝硬化的最主要治療手段，常采用核苷酸類似物或干擾素治療，但這兩種藥物在臨床應(yīng)用過程中均存在一定的不足，治療周期較長，易出現(xiàn)明顯耐藥性，經(jīng)常誘發(fā)多種不良反應(yīng)。近年來，中醫(yī)在肝臟疾病的應(yīng)用越來越廣泛，將慢性乙肝肝硬化劃分為“脅痛”“黃疸”“癥瘕”等范疇[6]，認(rèn)為乙肝的發(fā)生多為濕熱毒邪、正氣虧虛所致，進而引發(fā)肝絡(luò)阻塞、肝氣郁結(jié)等情況，形成肝臟癥積。同時肝失疏泄也會加劇肝經(jīng)血瘀阻滯病情[7]，因此在治療時主要以疏肝理氣、活血化瘀為本。

本研究中針對慢性乙肝肝硬化患者采用恩替卡韋與柔肝散結(jié)湯相結(jié)合的治療方式，觀察慢性乙肝肝硬化患者預(yù)后改善的情況。恩替卡韋作為當(dāng)前臨床常用抗HBV藥物，經(jīng)口服后可迅速轉(zhuǎn)化為活性三磷酸鹽，發(fā)揮良好的阻滯HBV復(fù)制效用，緩解肝臟炎癥活動，改善肝纖維化進程。柔肝散結(jié)湯中水蛭可破血通經(jīng)、逐瘀消癥，桃仁活血化瘀、行瘀除滯，白術(shù)溫中益氣、健脾消滿，地鱉蟲破血逐瘀，白芍柔肝止痛，黃芪溫中益氣，丹參軟堅散結(jié)，全方共奏活血化瘀、疏肝散結(jié)的臨床功效。本研究中，觀察組患者的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率明顯高于對照組，并且治療后的ALT、AST、TBiL、HA及PⅢP等肝功能與肝纖維化指標(biāo)均顯著優(yōu)于對照組，證實采用柔肝散結(jié)湯聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙肝肝硬化患者具有更顯著的臨床效果。廖永華[8]對慢性乙肝肝硬化患者也采用了柔肝散結(jié)湯聯(lián)合恩替卡韋治療方式，結(jié)果與本研究結(jié)論相同。

綜上所述，采用柔肝散結(jié)湯聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙肝肝硬化可提高HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，改善患者肝功能，促進肝纖維化好轉(zhuǎn)，具有良好的臨床應(yīng)用價值。

[1]林延超.復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋對慢性乙肝早期肝硬化患者抗肝纖維化效果評價[J].光明中醫(yī),2014,29(11):2296-2297.

[2]朱紅輝,楊廣輝.恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療HBV-DNA陽性肝硬化的療效[J].臨床醫(yī)學(xué),2014,34(11):121-122.

[3]程毅凡.倚水濟木湯治療肝腎陰虛代償期慢性乙肝肝硬化隨機平行對照研究[J].實用中醫(yī)內(nèi)科雜志,2014,28(10):18-20.

[4]蔡皓東，馬秀云.慢性乙型肝炎防治指南[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2005.

[5]王伶.不同藥物治療慢性乙肝肝硬化的臨床價值分析[J].中華全科醫(yī)學(xué),2013,11(10):1586-1587.

[6]張英凱,張冰,張敏.加用健軟湯治療慢性乙肝肝硬化失代償期低蛋白血癥的臨床觀察[J].廣西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2014,17(1):23-25.

[7]張伯鵬,趙艷,宋春霞,等.柔肝散結(jié)湯治療早期慢加急性乙型肝炎的療效觀察[J].四川中醫(yī),2013,31(6):81-83.

[8]廖永華.恩替卡韋聯(lián)合柔肝散結(jié)湯治療慢性乙型肝炎肝硬化分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2015,21(12):147-148.

2016-06-30)