非布司他治療慢性腎臟病3～5期合并高尿酸血癥有效性和安全性觀察

章敏巧 張榮國

非布司他治療慢性腎臟病3～5期合并高尿酸血癥有效性和安全性觀察

章敏巧 張榮國

慢性腎臟病；高尿酸血癥；非布司他片；碳酸氫鈉片

隨著生活水平的不斷提高，飲食結構和生活習慣的改變，高尿酸血癥發病呈上升趨勢，特別是在經濟發達的城市和沿海地區，高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）患病率達5%～23.5%[1-2]。近年研究發現，高尿酸血癥成為慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD）發生和進展的獨立危險因素[3-4]。由于別嘌呤醇和苯溴馬隆各自的禁忌證和不良反應，兩藥臨床使用受到限制[5]。非布司他為新型非嘌呤類選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，本研究觀察非布司他對CKD 3～5期合并高尿酸血癥患者血清尿酸水平的影響及安全性，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料選取2016年1—6月我院腎內科就診和治療的慢性腎臟病（CKD）患者70例，采用簡單隨機方法分為非布司他治療組35例，男26例，女9例，平均年齡（65.1±13.3）歲；碳酸氫鈉對照組35例，男22例，女13例，平均年齡（64.4±12.3）歲。兩組患者年齡、性別、血尿酸（UA）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、血漿白蛋白（ALB）等生化指標及血常規相關指標白細胞、血紅蛋白等基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1～2。

1.2 入選標準（1）血尿酸（serum uric acid，SUA）升高，男性＞420μmol/L，女性＞360μmol/L；（2）慢性腎功能衰竭≥6個月，腎小球濾過率（eGFR）＜60mL/ min，且排除已行替代治療的患者；（2）近3個月未服用任何降尿酸藥物，以及利尿劑、硫唑嘌呤片、珍菊降壓片等影響尿酸的藥物。排除標準：（1）原發性高尿酸血癥和其他腫瘤化療等引起的繼發性高尿酸血癥；（2）肝功能損害；（3）血白細胞降低者。

2 治療方法

兩組患者均給予低鹽低嘌呤優質低蛋白飲食，并給予慢性腎衰竭的常規治療。治療組予非布司他（規格：40mg/片）40mg，1天1次，口服。對照組給予碳酸氫鈉片（規格：500mg/片）1000mg，1天3次，口服。兩組均連續治療16周。

觀察指標：治療前及治療后第1、2、4、8、12、16周檢查生化指標血尿酸（SUA）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、血漿白蛋白（ALB）、血白細胞（WBC）、血紅蛋白（HB）；觀察兩組患者治療過程中皮疹、瘙癢、惡心、肝功損害、血細胞減少等不良反應發生情況。

統計學方法：應用SPSS21.0軟件進行統計分析，計量資料用均數±標準差（） 表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

3 治療結果

3.1 兩組患者治療前后血尿酸、尿素氮、肌酐水平比較與治療前比較，兩組患者治療后SUA、BUN、Scr均有改善，差異有統計學意義（P＜0.05，P＜0.01）；治療16周后治療組血清尿酸水平較對照組明顯降低（P＜0.05），見表1。

表1 兩組CKD患者治療前后血尿酸、尿素氮、肌酐水平比較（μmol/L，）

表1 兩組CKD患者治療前后血尿酸、尿素氮、肌酐水平比較（μmol/L，）

注：與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對照組比較，△P<0.05.SUA：血尿酸；BUN：血尿素氮；Scr：血肌酐

組別治療組對照組例數35 35 35 35治療前治療后治療前治療后SUA 610.89±85.10 295.14±58.23**△601.29±92.31 517.57±65.03* BUN 16.17±6.67 14.07±5.94** 16.68±7.30 15.21±5.71* Scr 306.14±156.01 279.66±140.8** 293.26±136.86 287.49±132.7*

3.2 兩組患者治療前后實驗室指標比較兩組患者治療前后ALT、AST、ALB、WBC、HB比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

3.3 不良反應兩組治療過程中均未見明顯不良反應。

表2 兩組CKD患者治療前后實驗室指標比較（）

表2 兩組CKD患者治療前后實驗室指標比較（）

組別治療組對照組例數35 35 35 35治療前治療后治療前治療后HB/（g/L）106.97±21.67 106.03±17.05 100.09±15.29 100.00±10.90 WBC/（×109/L）6.75±1.82 6.17±1.56 6.24±1.83 5.87±1.78 ALB/（g/L）35.21±5.07 35.83±4.75 35.72±3.91 35.75±3.13 ALT/（U/L）20.80±12.66 17.37±8.95 17.26±10.97 16.89±7.64 AST/（U/L）21.86±8.06 19.34±5.38 22.17±8.77 22.80±9.26

4 討論

人體內尿酸約2/3是以游離尿酸鈉鹽形式由腎臟經尿液排泄，另1/3由腸道排出，或在腸道內被細菌分解[6]。慢性腎衰竭后，腎小球濾過率下降，排泄減少，致使尿酸在體內大量集聚，導致高尿酸血癥。尿酸對腎臟的損傷不僅僅是由于尿酸鹽的結晶導致的梗阻，更主要的是尿酸結晶可以啟動炎癥反應，導致腎小球前動脈病變、腎臟炎癥以及使腎素-血管緊張素系統和環氧化酶活化而產生高血壓。故高尿酸血癥可進一步加重腎臟損害和腎功能不全的快速進展[6]。近年隨機對照臨床試驗研究表明，使用黃嘌呤抑制劑降低血清尿酸，可延緩腎功能衰竭，證實了高尿酸是慢性腎臟病發生發展的獨立危險因素[7-11]。因此，早期監測及降低血清尿酸水平對延緩CKD發生與發展具有重要意義。

目前臨床上常見的降尿酸藥物有兩類：促進尿酸排泄藥物（代表藥物為苯溴馬隆）和抑制尿酸生成藥物（代表藥物是別嘌醇、非布司他），均有肯定的療效。但苯溴馬隆禁用于中重度腎功能損害者（Ccr＜20mL/min）及有腎結石者。別嘌醇禁用于對該品過敏、嚴重肝腎功能不全和明顯血細胞低下者，兩者的多種慎用指征限制了臨床應用。非布司他是一種新型非嘌呤類黃嘌呤氧化酶選擇性抑制劑，其結構與別嘌醇完全不同，為非嘌呤類似物，對黃嘌呤氧化酶的抑制具有選擇性，很少影響嘌呤及嘧啶代謝中其他酶的活性，對別嘌醇過敏的患者不存在交叉反應，較少經腎臟排泄。碳酸氫鈉具有堿化尿液的作用，將尿pH維持在6.2～6.9范圍，有利于尿酸鹽結晶溶解和從尿液排出。本組結果顯示，非布司他能夠有效降低慢性腎臟病3～5期患者血清尿酸水平，治療過程中未出現明顯不良反應，治療前后患者血ALT、AST、ALB及血WBC、HB等血液檢測指標也未出現明顯變化。

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（收稿：2016-11-05修回：2016-12-20）

浙江省寧波市第四醫院（浙江省象山縣第一人民醫院）腎內科（象山315700）

章敏巧，Tel：0574-65736887；E-mail：3261502109@qq.com