胰島素強化治療對新診斷2型糖尿病患者Β細胞的影響

黃玉，沈良儒，沈海龍，潘大虎

（江蘇省泗洪分金亭醫院內分泌科，江蘇 宿遷 223900）

胰島素強化治療對新診斷2型糖尿病患者Β細胞的影響

黃玉，沈良儒，沈海龍，潘大虎

（江蘇省泗洪分金亭醫院內分泌科，江蘇 宿遷 223900）

目的 研究胰島素強化治療對新診斷2型糖尿病患者胰島Β細胞保護。方法選取382例患者，隨機分配為胰島素組或口服降糖藥組，血糖恢復正常并維持治療兩周后停止。治療前、后及隨訪1年后測葡萄糖耐量、血糖、胰島素原、胰島素。結果與口服降糖藥組相比，胰島素組有更多患者在更短時間內達到血糖控制目標。胰島素組的一年緩解率明顯高于口服降糖藥組。結論對新診斷的2型糖尿病患者，早期胰島素強化治療在恢復和保持Β細胞功能明顯優于口服降糖藥。

胰島素；糖尿病；B細胞

英國前瞻性研究（UKPDS）[1-2]顯示，不論是否給予生活方式干預或降糖藥物干預，隨著時間的推移，2型糖尿病患者的B細胞功能均會進行下降。盡管如此，致力于保護或恢復B細胞功能以改變或延緩2型糖尿病的自然病程仍然在進行[3]。因此，選取新診斷的2型糖尿病患者進行短期胰島素強化治療與口服降糖藥物治療對B細胞功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年9月～2014年10月江蘇省泗洪分金亭醫院內分泌科382例患者，所有患者均為新發病例，從未接受過降糖治療。患者年齡25～70歲，空腹血糖水平7.0～16.7 mmol/L。在3～7 d的導入期僅采用飲食控制。所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 方法 患者被隨機分配至MDI組、CSII組或口服降糖藥組。MDI組接受餐前諾和靈R胰島素及睡前人胰島素諾和靈NPH（Novo Nordisk諾和靈N）治療，全天劑量按30%、20%、20%、30%4次分配；CSII組患者輸入人胰島素（Novo Nordisk諾和靈R），全天劑量分為50%基礎量及50%餐前量；胰島素起始劑量0.4～0.5 U/kg。口服降糖藥組，體質量指數在20～25 kg/m2的患者以格列齊特（賽若非-安萬特）80mg每日2次開始最大劑量160mg每日2次；體質量指數在25～35 kg/m2的患者以二甲雙胍0.5 g每日2次開始，并逐漸增至最大劑量2 g/d；不能達標者，使用格列齊特與二甲雙胍聯合治療。胰島素組每天調整劑量，口服降糖藥組每3 d調整劑量。血糖達標后繼續維持治療兩周。

1.3 觀察指標 治療前后測定所有患者空腹血糖、胰島素原，隨后進行靜脈葡萄糖耐量試驗，分別在葡萄糖負荷前及負荷后1、2、4、6和10 min采集靜脈血測定胰島素水平。試驗前一天測定早餐后2 h血糖。靜脈糖耐量試驗過程中的急性胰島素反應用于評估基礎B細胞胰島素分泌第一時相，穩態模型用于評估基礎B細胞功能（HOMA B）和胰島素抵抗（HOMA-IR）[7]。

1.4 隨訪 干預結束后，前3個月、后3個月各隨訪1次，監測血糖。空腹血糖＞7.0mmol/L或餐后 2h血糖＞10.0mmol/L且一周后復查如此者，定義為高血糖復發組。記錄血糖緩解時間。對于高血糖復發者給予胰島素或口服降糖藥物治療。至少12個月未用藥而血糖保持良好控制者定義為緩解組。隨訪12個月內復發者為非緩解組。隨訪滿一年時復查上述指標。

1.5 統計學方法 應用SPSS11.0軟件進行統計學分析，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 入選患者概況 436例患者接受合格性篩查，其中410例納入標準，其中28例患者在接受干預前退出研究。剩余382例患者入組。其中23例患者沒有達到血糖控制目標。口服藥中有7例患者因為二甲雙胍的胃腸反應而退出。最終有352例完成短期強化治療，331例完成1年隨訪。

2.2 各項療效指標控制情況 3組患者有相似的臨床基線特征治療期間，92.1%的患者在8 d內血糖達標。胰島素組與口服降糖藥組相比，大量患者在更短時間內血糖達標；口服降糖藥組與CSII組比較具有統計學意義（P＜0.05），與MDI比較具有統計學意義（P＜0.05）。經過強化治療，所有患者均部分恢復了急性胰島素反應，3組分別為：CSII組51.1%（68/133），MDI組44.9%（53/118），口服降糖藥組26.7%（27/ 101），CSII組的復發風險降低44%（95%CI0.40～0.78，P=0.001），MDI組的復發風險降低31%（95%CI0.50～0.97，P=0.032）。見表1。

2.3 緩解組與非緩解組比較 相比非緩解組，緩解組的基線體質量指數更高，空腹血糖、HbA1c更低，血糖達標時間更短。緩解組中CSII、MDI、口服降糖藥誘導的急性胰島素反應均增加，口服降糖藥組中位數為968pmol/（L·min）大于非緩解組601pmol/（L·min）；干預一年后CSII、MDI增加的急性胰島素反應仍然保持較好，而口服降糖藥組則顯著下降335pmol/（L·min），兩組比較具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 基線和治療后血糖控制及Β細胞功能的比較

表2 治療前后緩解組與非緩解組比較

2.4 不良事件 在所有治療者中，無嚴重低血糖事件發生。胰島素組發生輕度低血糖患者比例高于口服降糖藥組，無統計學意義。

3 討論

本實驗在新診斷的2型糖尿病患者中比較了早期短時間使用胰島素或口服降糖藥物進行強化治療對胰島B細胞的影響。糖毒性由高血糖產生，通常被認為是導致2型糖尿病患者B細胞功能持續下降的主要因素[3]。

對各組強化治療血糖維持正常2周的患者比較發現，胰島素組比口服降糖藥組有更多患者更早達到血糖控制目標。胰島素替代治療可以使β細胞功能得到某種意義上的休息，減少對已經受損的β細胞的過度分泌。盡管治療后3組的血糖控制、基礎及刺激后胰島素分泌等指標的改善沒有差異，但胰島素治療組可以減輕β細胞的過度刺激。而且1年后，胰島素治療組的急性胰島素反應的改善比口服降糖藥組保持的更好，這得益于胰島素強化治療所產生的更徹底的B細胞休息帶來的有益效應。與口服降糖藥組相比，胰島素治療組緩解率明顯提高。從這些觀察結果我們得出結論，對新診斷的2型糖尿病患者，早期積極使用胰島素治療在恢復和保持B細胞功能方面有獨特效果，比口服降糖藥能更有效地誘導血糖緩解。磺脲類藥物由于對B細胞的過度刺激產生不良作用，從而抵消了其減輕高血糖毒性的益處。二甲雙胍沒有刺激胰島素分泌的作用。但是，由于平均空腹血糖為11.2 mmol/L（s=3.1）的患者中，只有一小部分能單獨應用一種降糖藥物達到血糖控制。

綜上所述，新診斷的2型糖尿病患者早期使用胰島素強化治療在恢復和維持B細胞功能以及延長血糖緩解時間方面優于口服降糖藥。本研究結果支持在這些患者中早期開始短期胰島素強化治療。

[1] B Glucose,Analysis.Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33).Lancet, 1998,352(9131):837-853

[2] 廖二元，楚超生.內分泌學[M].北京:人民衛生出版社，2006: 1372-1630.

[3] 王姮，楊永年.現代糖尿病治療學[M].北京：科學出版社，2005:311-332.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.01.044