李新慶,陳鐵龍,羅 微
?
高劑量維生素C輔助治療繼發性肺結核效果觀察
李新慶,陳鐵龍,羅 微
[目的]探討高劑量維生素C輔助性治療繼發性肺結核病人的效果。[方法]將210例原發性肺結核病人隨機分為兩組,對照組采用常規治療護理,觀察組加用維生素C注射液1.0 g(10%葡萄糖注射液稀釋)每日1次,靜脈輸注1周,1周后改用維生素C口服泡騰片1.0 g,每日1次,連續服用3個月;護理治療過程中隨訪癥狀的消失時間,第3個月復查體檢評價兩組方案的治療效果,2年內隨訪復發情況。[結果]觀察組癥狀消失時間為(15±5)d,對照組為(27±6)d,兩組差異有統計學意義(P<0.05)。治療3個月后觀察組轉陰率為83.8%,對照組為56.2%,兩組差異有統計學意義(P<0.05)。2年內觀察組復發率為2.9%,低于對照組的15.2%,兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。[結論]在常規治療的基礎上加用高劑量維生素C治療繼發性肺結核,能更快緩解臨床癥狀,提高治愈率及降低復發率。
繼發性肺結核;維生素C;輔助治療;護理
結核病是重大傳染疾病,2015年世界衛生組織最新流行病學調查結果發現,全球每年約960萬新增病例及150萬死亡病例,全球1/3的人感染過結核,其中90%~98%為潛伏感染,但其中2%~10%會發展為活動性結核[1]。其中肺結核最為常見,原發性肺結核多數可自愈,而繼發性肺結核可由初次感染體內潛伏病灶中結核分枝桿菌重新繁殖引起復發(即為內源性復發),也可由再次外界感染所致(外源性重染),可發生于原發性感染后的任何年齡,是成人肺結核最為常見的類型。繼發性肺結核往往伴有發熱、咳嗽、咳痰等癥狀,長期慢性消耗可致營養不良、貧血從而導致更多的并發癥[2]。除常規的化療藥物治療外,Vilcheze等[3]最近的研究發現,維生素C可誘導“芬頓反應”釋放出殺菌物質殺滅結核分枝桿菌從而降低菌載量,這一研究成果已發表在《Nature》系列的期刊上,雖然細化的維生素C對結核病的輔助治療策略正在研究當中[4],但這一發現為結核病的治療提供了重要的參考依據。本研究在征得210例繼發性肺結核病人知情同意的情況下加或不加用維生素C進行輔助治療,現將研究報道如下。
1.1 研究對象 選取我院2012年—2015年收治的繼發性肺結核病人210例(有典型臨床癥狀、臨床檢測結果及細菌學檢測陽性者),其中男130例,女80例,年齡41.2歲±3.8歲。按隨機原則將病人分為兩組,兩組病人性別、年齡、病情、依從性比較差異無統計學意義(P>0.05)。
1.2 研究方法
1.2.1 治療護理方案 對照組采用常規療法,按復發菌陽性治療方案進行,大致方案如下:強化期用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、鏈霉素隔日1次,共3個月;鞏固期用異煙肼、利福平、乙胺丁醇隔日1次,共5個月(個別耐藥病例,根據藥敏結果作適當藥物替換調整)。觀察組除按上述方案外,加用維生素C注射液1.0 g(10%葡萄糖注射液稀釋)每日1次,靜脈輸注1周,1周后改用維生素C口服泡騰片1.0 g,每日1次,連續服用3個月;護理治療過程中隨訪癥狀的消失時間,3個月后復查評價兩組方案的治療效果。
1.2.2 預后評估 主要從以下3方面評估:①癥狀消失時間。在服藥后隨訪病人臨床癥狀消失時間并作詳細記錄。②轉陰率。病人在服藥3個月后復查,以X線胸片、結核T細胞酶聯免疫斑點實驗(T-SPOT)結果及細菌學檢查均為陰性者定義為陰性[5]。③疾病復發情況。2年內電話或其他聯系方式隨訪復發情況,并做好記錄。
1.2.3 統計學分析 本研究采用SPSS13.0軟件進行分析,計量資料采用t檢驗,計數資料采用χ2檢驗,以P< 0.05為差異具有統計學意義。
2.1 兩組肺結核臨床癥狀消失時間比較 觀察組結核癥狀消失時間為(15±5)d,而對照組為(27±6)d。兩組比較差異有統計學意義(P=0.001)。兩組病人治療后不同時間點結核臨床癥狀消失時間詳見表1。

表1 兩組結核病人治療后不同時間點結核病典型癥狀消失情況比較 例
2.2 兩組臨床檢測結果轉陰情況比較 藥物治療3個月后的復查結果中兩組病人X線胸片、T-SPOT結果及細菌學檢查均為陰性者的例數,兩組比較差異有統計學意義(χ2=19.07,P=0.000)。見表2。

表2 兩組結核病人治療3個月后臨床檢驗結果轉陰情況比較 例(%)
2.3 兩組復發情況比較 根據病人完成抗結核藥物治療療程后,隨訪2年內的復發情況差異有統計學意義(χ2=8.333,P=0.004)。見表3。

表3 兩組結核病人2年內的復發情況比較 例(%)
維生素C是高等靈長類動物及其他少數生物必需的營養素,維生素C不僅僅作為營養素也是一種抗氧化劑保護機體免于自由基的威脅,同時也是一種輔酶,參與了機體各種復雜的免疫機制[6-8]。我國居民由于烹飪習慣及營養學認知的差異導致維生素C的攝入不足,部分地區甚至出現下降的情況[9]。在Vilcheze等[3]的研究提示下,本研究對繼發性肺結核病人在治療護理階段采用維生素C補充療法。觀察組在治療階段第1周,采用靜脈輸注方式可直接提升血液中維生素C含量,避免了口服攝入不足的情況,后續3個月改用口服泡騰片的方式是為了減輕病人到院治療的負擔。盡管如此,本研究結果仍然證實了補充高劑量的維生素C可更快地緩解臨床癥狀、提高治愈率、降低復發率。需要注意的是,在本研究中按中國營養學會2011版《中國居民膳食指南》中所附錄的人體維生素C最高攝入耐受量而設定的劑量值[10]。事實上除飲食中需補充富含維生素C外,在不引起維生素中毒的情況下,有研究指出對于腫瘤、結核等慢性疾病應在最高耐受的基礎上還需額外加大劑量補充服維生素C[4,11-12]。此外,還需要注意的是臨床癥狀的消失并不代表機體結核感染臨床檢查結果轉陰,少數病人自覺癥狀消失,但仍有個別檢查項目為陽性,因此未列為轉陰病人例數之中。即使臨床檢查結果全為陰性也不能代表清除了機體內感染的結核分枝桿菌,X線只能宏觀地反映病情,T-SPOT結果也存在較小比例的漏診空間[5],細菌學檢查也會受標本取材及菌載量等諸多因素的限制。因此,繼續跟蹤隨訪了2年后復發情況,結果證實觀察組的復發情況仍明顯低于對照組,更深入地證實了維生素C對于繼發性肺結核的輔助治療效果。
本研究以較大樣本量(210例)的繼發性肺結核病人為研究對象,額外加或不加維生素C進行輔助性治療,從臨床癥狀消失時間、臨床檢驗結果轉陰、復發情況加以評估,結果科學、可靠。這一研究結果提示:在常規治療的基礎上加用高劑量維生素C來治療繼發性肺結核,能更快地緩解臨床癥狀,提高治愈率及降低復發率,在結核病的治療及護理工作中可予以重視。
[1] Zumla A,George A,Sharma V,etal.The WHO 2014 global tuberculosis report-further to go[J].Lancet Glob Health,2015,3(1):e10-12.
[2] Ravimohan S,Tamuhla N,Kung SJ,etal.Matrix metalloproteinases in tuberculosis-immune reconstitution inflammatory syndrome and impaired lung function among advanced HIV/TB co-infected patients initiating antiretroviral therapy[J].E Bio Medicine,2016,3(11):100-107.
[3] Vilcheze C,Hartman T,Weinrick B,etal.Mycobacterium tuberculosis is extraordinarily sensitive to killing by a vitamin C-induced Fenton reaction[J].Nat Commun,2013,4(7):1881.
[4] Khameneh B,Fazly Bazzaz BS,Amani A,etal.Combination of anti-tuberculosis drugs with vitamin C or NAC against different staphylococcus aureus and mycobacterium tuberculosis strains[J].Microb Pathog,2016,93(4):83-87.
[5] Luo W,Qu ZL,Xie Y,etal.Identification of a novel immunodominant antigen Rv 2645 from RD13 with potential as a cell-mediated immunity-based TB diagnostic agent[J].J Infect,2015,71(5):534-543.
[6] Uchio R,Hirose Y,Murosaki S,etal.High dietary intake of vitamin C suppresses age-related thymic atrophy and contributes to the maintenance of immune cells in vitamin C-deficient senescence marker protein-30 knockout mice[J].Br J Nutr,2015,113(4):603-609.
[7] Suzuki H,Kunisawa J.Vitamin-mediated immune regulation in the development of inflammatory diseases[J].Endocr Metab Immune Disord Drug Targets,2015,15(3):212-215.
[8] Mirfendereski E,Jahanian R.Effects of dietary organic chromium and vitamin C supplementation on performance,immune responses,blood metabolites,and stress status of laying hens subjected to high stocking density[J].Poult Sci,2015,94(2):281-288.
[9] 曾翔云.維生素C 的生理功能與膳食保障[J].中國食物與營養,2005,18(4):52-54.
[10] 中國營養學會.中國居民膳食指南[M].北京:人民衛生出版社,2011:2011-1[附錄:中國居民膳食營養素參考攝入量表(DRIS)].
[11] Hua YF,Wang GQ,Jiang W,etal.Vitamin C intake and pancreatic cancer risk:a meta-analysis of published case-control and cohort studies[J].PLoS One,2016,11(2):e0148816.
[12] Cadeau C,Fournier A,Mesrine S,etal.Vitamin C supplement intake and postmenopausal breast cancer risk:interaction with dietary vitamin C[J].Am J Clin Nutr,2016,pii:ajcn126326.
(本文編輯孫玉梅)
Observation on effect of high-dose vitamin C in adjuvant treatment of secondary tuberculosis patients
Li Xinqing,Chen Tielong,Luo Wei
(Zhongnan Hospital of Wuhan University,Hubei 430000 China)
2014年湖北省科技廳面上項目,編號:2014CFB392。
李新慶,護師,本科,單位:430000,武漢大學中南醫院;陳鐵龍單位:430000,武漢大學中南醫院;羅微(通訊作者)單位:300352,天津醫科大學總醫院。
信息 李新慶,陳鐵龍,羅微.高劑量維生素C輔助治療繼發性肺結核效果觀察[J].護理研究,2017,31(16):2019-2020.
R473.5
B
10.3969/j.issn.1009-6493.2017.16.029
1009-6493(2017)16-2019-02
2016-07-27;
2017-05-03)