麻杏二陳特稟咳顆粒中揮發油的β—環糊精包合優選工藝

葉信 楊正騰 陳勇 馬家寶 陳小媛 魏中璇 王力寧 魏江存 張昕 庾延和

【摘 要】 目的：優選麻杏二陳特稟咳顆粒中陳皮、細辛揮發油與β-環糊精（β-CD）的包合工藝。方法：采用正交試驗設計法L9 （34），以揮發油與β-環糊精比例、包合溫度、包合時間作為考察因素，以揮發油利用率和包合物得率的綜合評分為評價指標，優選β-環糊精包合麻杏二陳特稟咳顆粒中陳皮、細辛揮發油的最佳包合工藝條件。結果：麻杏二陳特稟咳顆粒最佳揮發油包合工藝條件為：揮發油與β-CD比為1∶6，包合溫度為60℃，包合時間為90min。結論：該工藝操作簡便、穩定可行，揮發油的利用率和包合物收率都較高，可以作為麻杏二陳特稟咳顆粒中陳皮、細辛揮發油的包合工藝。

【關鍵詞】 麻杏二陳特稟咳顆粒；揮發油；包合工藝

【中圖分類號】R284.3 【文獻標志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2017）09-0014-03

Abstract：

Keywords：

麻杏二陳特稟咳顆粒是王力寧教授臨床應用多年的驗方[1]，由炙麻黃、杏仁、細辛、射干、僵蠶、半夏、陳皮、茯苓、萊菔子和甘草等十味藥組成，具有散寒止咳、化痰平喘等作用，對治療小兒特稟質咳嗽非常有效[2]，方中細辛與陳皮中含有揮發油。其中細辛[3]宣肺散寒，陳皮[4]行氣、祛痰、平喘，在傳統的提取工藝中，揮發油未能加以利用，而將揮發油噴在已經制好的顆粒劑上則不利于揮發油保存，將揮發油制成包合物可以提高穩定性、保存揮發油、減少異味[5]。實驗通過正交試驗，優選出麻杏二陳特稟咳顆粒中細辛、陳皮揮發油與β-環糊精的最佳包合工藝，以充分利用藥物中的揮發油，并發揮其應有作用。

1 儀器與材料

1.1 儀器 超聲儀（KQ5200B）；電子分析天平（賽多利斯科學儀器有限公司）；真空干燥箱（上海一恒科學儀器有限公司）。

1.2 材料 β-環糊精（曲阜市天利藥用輔料有限公司）；陳皮、細辛（柳州市神農中藥飲片廠）；無水乙醇為分析純，水為純水。

2 方法與結果

2.1 陳皮、細辛揮發油的提取 有關研究[6-7] 并經過預實驗后選擇揮發油提取方法為：取陳皮800g，細辛400g（陳皮與細辛的處方比例為2∶1）剪碎、混合，加6倍水，浸泡1h，加熱回流提取5h后，待油量不再增加，停止加熱，放置30min，讀取揮發油量，取出揮發油量，備用。

2.2 包合物的制備與收率測定 在錐形瓶中加入一定量的β-環糊精與適量的蒸餾水，加熱使其溶解，制成飽和溶液（或超飽和溶液，可以有少部分不溶）。放至不同水平溫度后放入超聲儀中（注意要經常檢查超聲儀水的溫度），開啟超聲儀時，超聲儀內水溫必須與錐形瓶內溶液一致，在攪拌的同時緩慢滴加2mL揮發油-無水乙醇溶液（50%v/v），滴完后繼續超聲震蕩至一定的時間。到一定時間后停止，取出放冷至室溫，置冰箱冷藏12h，抽濾，用蒸餾水和無水乙醇洗滌，至無揮發油氣味，低溫干燥至恒重，即得粉末狀和小部分顆粒狀的揮發油的β-環糊精包合物，稱重。

2.3.1 揮發油空白回收率測定試驗 按2015年版《中國藥典》一部通則2204揮發油測定法之甲法操作，取相當于陳皮、細辛揮發油1mL的揮發油-無水乙醇溶液（50%v/v），在500mL圓底燒瓶中加入蒸餾水300mL左右，按揮發油提取方法回收揮發油，重復3次，求平均值，計算空白回收率為90%。

揮發油空白回收率（%）=實際得油量/揮發油加入量×100%

2.3.2 揮發油包合物利用率與包合物收率的測定 精密稱定實驗中所得的包合物，放入500mL圓底燒瓶中，加蒸餾水約300mL，按2015年版《中國藥典》四部通則2204揮發油測定法項下有關規定進行提取揮發油，當油量不再增加后，停止加熱，放冷30min后，讀取揮發油量，按下列公式計算包合物利用率與包合物收率。

包合物利用率=包合物中揮發油量（mL）/[揮發油加入量（mL）×揮發油空白回收率]×100%；

包合物收率=包合物質量（g）/[β-環糊精加入量（g）+揮發油加入量（g）]×100%

2.3.3 評價指標 在實際生產中包合物利用率越高，說明包合物中揮發油含量越高；而包合物收率越高，說明得到的包合物多，根據實際生產中的地位，確定揮發油包合物利用率權重系數為0.7，包合物收率的權重系數定為0.3。

2.3.4 包合工藝的因素選擇 參考相關文獻，并在預實驗基礎上，采用超聲法，以揮發油∶β環糊精比例（A），包合溫度（B），包合時間（C）為因素，采用L9（34）正交設計，測得揮發油包合物利用率與包合物收率，以兩者的綜合評分為指標，因素水平見表1。

由表2、3可知，影響揮發油包合效果的因素大小順序為A>C>B，即揮發油與β環糊精之比>包合溫度>包合時間；其中A2>A3>A1，B3>B1>B2，C3>C2>C1，最佳提取工藝條件為A2、B3、C3，即揮發油與β環糊精比為1∶6，包合溫度為60℃，包合時間為90min。

2.4 驗證試驗 取3份揮發油-無水乙醇溶液（50%v/v）各2mL，按揮發油與β-環糊精比1∶6，包合溫度60℃，包合時間90min優化工藝制備包合物，并測定各指標并評價，結果如表4。結果表明該工藝穩定可行，可以作為麻杏二陳特稟咳顆粒揮發油的包合工藝。

3 討論

β-環糊精會隨包合溫度的升高而加快溶解，而超聲會引起溫度升溫，所以要經常檢查水溫。根據β-環糊精的溫度溶解度配置飽和β-環糊精溶液，在包合過程中β-環糊精會與揮發油結合形成包合物，溶液中的β-環糊精會逐漸減少，飽和β-環糊精溶液會慢慢變成不飽和β-環糊精溶液，為了保證包合過程中溶液是飽和β-環糊精溶液，溶液要有少部分不溶的β-環糊精。

實驗采用的是超聲法，除包合物制備常用的方法有飽和水溶液法、研磨法等方法，超聲法可以快速將揮發油分子打散使其被β-環糊精包合，形成包合物，比研磨法更簡單，不必人工研磨節省人力。與飽和水溶液法相比，超聲法得到的包合物幾乎都是粉末狀的，而飽和水溶液法得到的包合物在預實驗中有部分為顆粒狀，實驗最終采用超聲法制備包合物。

參考文獻

[1]王力寧，馮春輝，陳金月，等. 麻杏二陳湯煮散治療小兒特稟質咳嗽的臨床研究[J]. 中醫兒科雜志，2012（5）：32-35.

[2]楊正騰，王力寧，馬家寶. 麻杏二陳湯的質量標準及其臨床應用研究進展[J]. 亞太傳統醫藥，2016（19）：57-58.

[3]王曉麗，金禮吉，續繁星，等.中草藥細辛研究進展[J].亞太傳統醫藥，2013（7）：68-71.

[4]宋保蘭. 陳皮藥理作用[J]. 實用中醫內科雜志，2014（8）：132-133.

[5]袁躍華，田茂忠.環糊精的包合作用及其應用[J].雁北師范學院學報，2003（5）：37-40.

[6]陳占立，孫愛平，李知遙，等. 正交試驗優選陳皮揮發油的最佳提取工藝條件[J]. 中國藥業，2010（2）：42-43.

[7]魏京海，胡利華，安芳，等. 正交試驗法優選細辛揮發油的提取工藝[C]. //中國藥學會醫院藥學專業委員會第二十屆全國兒科藥學學術會議暨首屆全國兒科中青年藥師論文報告會論文集.2009：4.

（收稿日期：2016-02-24 編輯：陶希睿）