自擬龍貝川湯治療腎虛痰瘀型多囊卵巢綜合征月經后期的臨床觀察

張璇 邢天伶 佟慶 金哲

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·臨床報道·

自擬龍貝川湯治療腎虛痰瘀型多囊卵巢綜合征月經后期的臨床觀察

張璇 邢天伶 佟慶 金哲

目的 觀察自擬龍貝川湯治療腎虛痰瘀型多囊卵巢綜合征月經后期的臨床療效。 方法 采用隨機數字表法將66例腎虛痰瘀型多囊卵巢綜合征月經后期患者隨機分為治療組和對照組各33例。治療組從月經第5天開始給予自擬龍貝川湯口服，共25天；對照組從月經第5天始給予炔雌醇環(huán)丙孕酮片，連續(xù)21天，停藥7日后重復用藥。兩組均治療3個月經周期。觀察兩組患者治療前后月經周期變化、中醫(yī)癥狀評分、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，FSH)、黃體生成素(luteotropic hormone，LH)、睪酮(testosterone，T)水平和子宮內膜厚度、卵巢體積的變化。 結果 治療3個月經周期后，兩組患者中醫(yī)癥狀評分均降低(P<0.05)，且治療組改善程度優(yōu)于對照組(P<0.05)；兩組LH、FSH、T均顯著降低(P<0.05)，兩組治療后子宮內膜厚度較治療前增加、卵巢體積較治療前均減小(P<0.05)，但組間比較差異均無統計學意義(P>0.05)。 結論 自擬龍貝川湯能改善腎虛痰瘀型多囊卵巢綜合征月經后期患者的臨床癥狀和LH、FSH、T水平，并可使子宮內膜厚度增加、卵巢體積減小。

多囊卵巢綜合征； 月經后期； 腎虛痰瘀型； 自擬龍貝川湯

多囊卵巢綜合征( polycystic ovarian syndrome，PCOS) 是一種生殖功能障礙與糖代謝異常并存的內分泌紊亂綜合征，持續(xù)性無排卵、雄激素過多和胰島素抵抗是其主要特征，是生育期婦女月經紊亂常見的原因，嚴重影響患者生活質量[1]。PCOS屬中醫(yī)“月經后期” “閉經” “不孕癥”等范疇。《傅青主女科》指出“經出諸腎”；《婦科心法要訣》曰：“女子不孕，因體盛痰多，脂膜壅塞胞中而不孕。”痰濕內滯，沖任受阻，血不暢行，故月經后期或經量減少。腎主沖任，因此腎虛是多囊卵巢綜合征發(fā)病之源，臟腑功能失調是PCOS病理狀態(tài)持續(xù)存在的條件。臨床上PCOS患者多表現為月經錯后、經量稀少、經色暗有塊、形體偏胖、腰膝酸軟、大便不爽或稀溏、帶下量多、舌體胖大、舌質淡黯、苔白或膩、脈沉細或細滑等，辨證屬腎虛痰瘀者居多。腎虛腎陽不足，陰寒內生，寒滯胞脈，沖任失于溫煦，不能攝精成孕；腎虛無以蒸騰氣化津液，凝聚成痰；“痰”也可因脾失健運、濕聚成痰、阻滯氣機，痰濕血瘀停聚于肌腠、卵巢、子宮致雙卵巢增大、包膜厚、質堅韌，并出現肥胖、多毛等[2]。自擬龍貝川湯具有補腎化瘀、祛濕化痰、通利血脈之功，課題組于2012年3月至2015年3月觀察自擬龍貝川湯對腎虛痰瘀型PCOS月經后期患者的療效，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

收集2012年3月至2015年3月在北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院和北京市海淀區(qū)中醫(yī)院婦科門診收治的PCOS月經后期患者66例，采用隨機數字表法分為治療組和對照組各33例。治療組年齡22～35歲，平均年齡(27.54±3.65)歲；病程6～68個月，平均病程(29.32±13.24)個月。對照組年齡20～38歲，平均年齡(28.24±4.36)歲；病程5～70個月，平均病程(28.45±15.56)個月。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

西醫(yī)診斷標準: 參照2003年荷蘭鹿特丹會議及中華醫(yī)學會婦產科學會內分泌組編制的《多囊卵巢綜合征的診斷和治療專家共識》和2013年ENDO《美國多囊卵巢的診療指南》[3-4]：(1)雄激素過多：雄激素水平升高的臨床表現和(或)高雄激素血癥(多毛、痤瘡、肥胖)；(2)排卵功能障礙：稀發(fā)排卵或無排卵，表現為月經稀發(fā)或繼發(fā)性閉經；(3)卵巢多囊性改變：B超下同一切面可見≥12個直徑2～8 mm的小卵泡。上述三條中符合二條，并排除與多囊卵巢綜合征臨床表現類似的疾病：(1)甲狀腺功能異常；(2)高催乳素血癥；(3)遲發(fā)型腎上腺皮質增生，21羥化酶缺乏癥；(4)柯興氏綜合征；(5)原發(fā)性卵巢功能低減或卵巢早衰；(6)卵巢或腎上腺分泌雄激素腫瘤；(7)功能性下丘腦性閉經；(8)其他病癥：藥物性高雄激素癥須有服藥史，特發(fā)性多毛癥須有陽性家族史。

中醫(yī)辨證標準：根據國家藥監(jiān)局《中藥新藥臨床指導原則》和全國高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材《中醫(yī)婦科學》[5-6]月經后期中腎虛證和痰濕證、血瘀證擬定：月經周期延后7天以上，甚至3～5個月一行者，稱為“月經后期”。主癥：月經后期稀發(fā)或量少；腰膝酸軟；次癥：經色紫暗，有血塊；困倦乏力，小腹脹痛或刺痛，帶下量多，色白質黏；便溏不爽；食少口淡；舌體胖，淡黯，苔白或膩，脈沉細或細滑等。主癥具備2項，次癥具備3項。

1.3 納入標準

(1)符合西醫(yī)診斷標準和中醫(yī)辨證標準；(2)年齡18～40 歲；(3)最近1個月未使用過治療PCOS藥物；(4)本研究經北京市海淀區(qū)中醫(yī)院和北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院倫理委員會審查通過，自愿參加本臨床研究，簽署知情同意書。

1.4 排除標準

(1)經檢查有生殖器官器質性病變(子宮肌瘤、子宮肌腺癥、卵巢腫瘤)、先天生殖器畸形及腎上腺疾病、甲狀腺疾病、垂體腫瘤、卵巢早衰、高泌乳素血癥等其他內分泌疾病引起的相關癥狀者；(2)具有嚴重的心血管疾病、肝腎功能嚴重異常、血液疾病、嚴重肺病或影響生存的其他嚴重疾病和精神病患者；(3)在近2月內使用過與本病相關的西醫(yī)治療藥物，近1月內使用過中藥治療本病；(4)參加其他臨床試驗研究者；(5)過敏體質或對本研究藥物過敏者。1.5 治療方法

治療組：自擬龍貝川湯(續(xù)斷15 g、桑寄生15 g、茯苓10 g、浙貝母10 g、當歸10 g、澤蘭10 g、薏苡仁20 g)胸悶氣短者加石菖蒲10 g、膽南星10 g；便干者加桃仁6 g；心悸者加遠志10 g；痤瘡重者加百部6 g、木蝴蝶6 g、紫花地丁9 g；肥胖者加白術10 g、大腹皮10 g、冬瓜皮10 g；每日1劑，每次200 mL，早晚分服，每月服藥25天，連續(xù)治療3個月。對月經來潮者，從月經周期第5天開始服藥，至下次月經來潮停藥，中藥每月服藥25天(4周)；無月經來潮，可連續(xù)服藥。

對照組：炔雌醇環(huán)丙孕酮片(含2 mg醋酸環(huán)丙孕酮和0.0035 mg炔雌醇，德國拜耳公司生產，批號：J20100003)，患者于月經第5日起服炔雌醇環(huán)丙孕酮片，每日口服1片，連續(xù)21天，停藥7日后重復用藥，連續(xù)治療3個月。

1.6 觀察指標及方法

(1)性激素LH、FSH、T變化：于治療前、治療3個月后，采集患者月經期第2～4天時血液樣本，停經超過3個月者，治療前應用黃體酮撤退出血后測定。

(2)B超檢查：觀察兩組患者治療前后子宮內膜厚度、卵巢體積變化。

(3)臨床癥狀證候積分：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》和全國高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材《中醫(yī)婦科學》[5-6]的診斷標準及證侯分型標準，設計PCOS伴有月經后期患者中醫(yī)癥狀記分方法，包括現病史、既往史、家族史、職業(yè)等。

(4)安全性指標：兩組患者治療前后均進行血、尿、便常規(guī)，心電圖，肝腎功能等檢查，記錄出現不良反應的癥狀、體征、實驗室檢查及處理結果。

1.7 療效判定標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]有關閉經、月經不調的臨床療效判斷標準擬定：痊愈：治療后臨床癥狀消失，月經恢復正常(周期長度≤35天)，癥狀證候積分改善≥95%；顯效：治療后臨床癥狀減輕，月經基本正常(周期長度≤45天)，70%≤臨床癥狀證候積分<95%；有效：治療后臨床癥狀減輕，月經來潮，30%≤癥狀證候積分改善<70%；無效：治療后臨床癥狀無變化，臨床癥狀證候積分改善<30%。癥狀積分=(治療前積分-治療后積分)/ 治療前積分×100%。

1.8 統計學處理

2 結果

2.1 臨床癥狀證候積分比較

治療后兩組臨床癥狀積分較治療前降低(P<0.05)，治療后治療組臨床癥狀積分低于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組患者治療前后激素水平變化

兩組患者治療后LH、FSH、T 水平均較治療前明顯下降(P<0.05)，但治療后兩組患者LH、FSH 和T水平，差異比較無統計學意義(P>0.05)，見表2。

2.3 兩組患者治療前后子宮內膜、卵巢體積變化

治療后較治療前比較，兩組患者子宮內膜厚度增加、卵巢體積均減小(P<0.05)，但兩組間比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表1 PCOS伴月經后期的兩組患者治療前后臨床癥狀證候積分比較±s，n=33)

注： 與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05。

表2 PCOS伴月經后期患者治療前后 性激素水平比較

注： 與本組治療前比較，aP<0.05。

表3 兩組患者治療前后子宮內膜、 卵巢體積的比較

注： 與本組治療前比較，aP<0.05。

2.4 安全性觀察

兩組均未出現不良反應，治療前后血、尿、便和肝腎功能等安全性指標皆無明顯變化。

3 討論

PCOS是一種以卵巢增大，且包含充滿液體小囊為特征的育齡期婦女常見的神經內分泌紊亂疾病，嚴重者因長期無排卵可導致不孕，故此病越來越受到育齡期婦女的重視[7- 9]。PCOS發(fā)病機制十分復雜，目前一般認為其發(fā)病核心是由于下丘腦—垂體—卵巢軸調節(jié)功能紊亂，導致下丘腦對垂體分泌性腺激素反饋作用的狀態(tài)不穩(wěn)定，從而產生大量雄激素，過多的雄激素促使卵泡閉鎖，最終生長停止、不能排卵，形成PCOS[10-11]。中醫(yī)學雖無PCOS病名，但根據其臨床癥狀，可將其歸于“不孕癥” “月經后期” “閉經” “癥瘕”等范疇。近年來，許多研究提示補腎化痰、清肝補腎或益腎化瘀祛痰中藥制劑在治療PCOS方面有一定作用[12-15]。

本研究以炔雌醇環(huán)丙孕酮片為對照組，觀察自擬龍貝川湯劑對腎虛痰瘀型多囊卵巢綜合征月經后期的療效。炔雌醇環(huán)丙孕酮片是一種口服的復方避孕藥，主要為醋酸環(huán)丙孕酮和炔雌醇，其中醋酸環(huán)丙孕酮[16]具有抗雄激素作用，可通過負反饋作用顯著抑制垂體對LH的異常分泌；炔雌醇[17]能促進性激素結合球蛋白，減少游離的T，因此炔雌醇環(huán)丙孕酮片主要通過降低異常增高的雄激素用于治療PCOS。

自擬龍貝川湯中以桑寄生、續(xù)斷補腎活血，通調經脈為君藥；薏苡仁、浙貝母、茯苓健脾除濕，通利血脈為臣藥；當歸補血活血，澤蘭活血破瘀，疏肝健脾共為佐使藥。現代藥理研究表明，桑寄生具有降血脂、降膽固醇及甘油三酯的作用[18]。續(xù)斷具有抗骨質疏松、神經保護、調節(jié)血脂、抗衰老等作用[19]。薏苡仁可增加健康人末梢血單核細胞產生抗體，具有增強體液免疫，降血糖血脂作用，薏苡仁中阿魏酰豆甾醇和阿魏酰菜油甾醇，具有誘發(fā)排卵作用[20]。茯苓中茯苓多糖可降血糖、降血脂及改善脂質代謝紊亂[21]。當歸的水溶或醇溶性非揮發(fā)性物質對子宮有興奮作用，使子宮收縮加強，還可促進垂體釋放FSH[22]。澤蘭能改善血液流變性，改善微循環(huán)，降低血脂，增強子宮平骨肌的收縮[23]。全方共奏補腎化瘀、利濕化痰、通利血脈之功。

本研究發(fā)現，自擬龍貝川湯和炔雌醇環(huán)丙孕酮片二者均能降低腎虛痰瘀型PCOS患者的中醫(yī)癥狀積分，降低FSH、LH及T水平，增加子宮內膜厚度，減小卵巢體積，且自擬龍貝川湯在改善中醫(yī)癥狀評分方面優(yōu)于后者。雖然自擬龍貝川湯和炔雌醇環(huán)丙孕酮片相比，在降低激素水平，增加子宮內膜厚度，減少卵巢體積三個方面沒有顯出優(yōu)于炔雌醇環(huán)丙孕酮片的療效，但與其作用基本相似。本研究樣本量較小，結果的可靠性尚有待大樣本、多中心、隨機雙盲對照的研究驗證，具體作用機制亦有待進一步深入研究。

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(本文編輯： 韓虹娟)

100086 北京市海淀區(qū)中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)科[張璇(碩士研究生)]；北京市懷柔區(qū)中醫(yī)醫(yī)院婦科(邢天伶)；北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院婦科(佟慶、金哲)

張璇(1976- )，女，2014級在讀碩士研究生，副主任醫(yī)師，北京中醫(yī)藥學會生殖專業(yè)委員，北京中醫(yī)藥學會婦科委員。研究方向：婦科內分泌、中西結合醫(yī)心血管。E-mail：sallybird@163.com

R271.9

A

10.3969/j.issn.1674-1749.2017.06.027

2017-01-12)