蒙藥烏蘭溫都蘇十一味丸治療原發性高血壓患者血壓變異性45例

孟根杜希 哈麗婭 哈申圖雅 云蘇日娜 敖德德 李姹潤

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·臨床報道·

蒙藥烏蘭溫都蘇十一味丸治療原發性高血壓患者血壓變異性45例

孟根杜希 哈麗婭 哈申圖雅 云蘇日娜 敖德德 李姹潤

目的 探討烏蘭溫都蘇十一味丸對原發性高血壓病患者血壓變異性的臨床療效。 方法 將確診的90例原發性高血壓患者隨機分為對照組與治療組，每組45例，2組患者均給予氨氯地平進行基礎治療，治療組加用蒙藥烏蘭溫都蘇十一味丸，對照組配以烏蘭溫都蘇十一味丸的模擬劑，2組患者療程均為10周，治療前后對各組患者進行24小時動態血壓檢測，比較2組患者治療前后血壓平均值、血壓變異性(blood pressure variability，BPV)的變化。 結果 治療組10周后較治療前動態血壓平均值、24小時收縮壓變異性、白晝收縮壓變異性、夜間收縮壓變異性的各項指標均下降(P<0.05)，而且與對照組比較，治療組的動態血壓平均值、24小時收縮壓變異性、夜間收縮壓變異性、夜間舒張壓變異性下降，且差異有統計學意義(P<0.05)；2組患者治療前的動態血壓、BPV各項指標無顯著差異(P>0.05)。 結論 烏蘭溫都蘇十一味丸具有明顯降低高血壓，并改善高血壓病患者的血壓變異性的作用。

蒙藥； 烏蘭溫都蘇十一味丸； 高血壓； 血壓變異性

血壓變異性(blood pressure variability，BPV)是指一定時間內血壓波動的程度。與血壓水平相比，BPV在預測心血管事件、監測靶器官損害等方面意義更大[1]。BPV增大可使血液對血管壁的血流動力學發生變化，增加血管基膜及內皮細胞損傷風險，持續長時間作用可導致血管內皮功能紊亂與結構損傷，從而導致血管壁增厚、動脈粥樣硬化形成等[2]。大量研究表明，高血壓患者的BPV增大與高血壓靶器官損害發生率及其嚴重程度密切相關，減小BPV降低心血管疾病發生風險，改善BPV可能是心血管疾病預防的新途徑。蒙藥烏蘭溫都蘇十一味丸是蒙醫驗方，具有調理心“赫依·血” (相似于中醫的氣、血)的功效，用于高血壓、心刺痛、心悸、氣喘、冠心病等，臨床研究也證實了其在降低高血壓、改善癥狀、減輕靶器官損害方面具有顯著效果[3-4]。為了進一步探討該藥對高血壓患者BPV的療效，進行了此次臨床研究。

1 對象與方法

1.1 對象

病例均來自于2015年3月～2016年6月期間于內蒙古醫科大學附屬蒙中醫院確診且符合納入標準的原發性高血壓患者90例，隨機將其分為治療組和對照組，每組45例。其中，治療組：男24例，女21例，平均年齡(50.07±7.54)歲，病程5～20年，平均(10.5±8.5)年；對照組：男26例，女19例，平均年齡(49.20±8.06)歲，病程3～21年，平均(11.5±8.2)年。兩組患者間性別、年齡、病程等基線資料比較無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。本研究通過本院倫理委員會審核。

1.2 診斷標準

參照《中國高血壓防治指南》(2010 年修訂版)，1～3次非同日血壓值均符合收縮壓≥140 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)或舒張壓≥90 mmHg。

1.3 納入標準

(1)符合高血壓診斷標準者；(2)年齡40～65周歲；(3)自愿作為研究對象并簽署知情同意書者。

1.4 排除標準

(1)年齡在40周歲以下或65周歲以上者；(2)高血壓危象和高血壓腦病者；(3)妊娠或哺乳期婦女；(4)合并有急慢性心梗、心絞痛、心力衰竭、嚴重心律失常者；(5)合并有嚴重肝、腎、肺、胰腺和造血系統疾病，或惡性腫瘤患者；(6)繼發性高血壓患者；(7)甲狀腺功能亢進者；(8)過敏體質或對多種藥物過敏者，或2周內服用有炎性反應及降血脂藥物者；(9)智能缺陷、精神病患者或嚴重煙酒嗜好者；(10)檢查不能合作者，依從性差、不能配合研究或參加其他試驗者。

1.5 治療方法

所有患者在治療前1周停用降壓藥物。試驗開始起兩組患者均給予苯磺酸氨氯地平片，購自山東鑫齊藥業有限公司，生產批號：02160305，5 mg(1片)，于每日晨起口服。治療組在此基礎上給予烏蘭溫都蘇十一味丸(丹參195 g、廣棗146 g、肉豆蔻122 g、紫檀香98 g、土木香97 g、木香97 g、決明子61 g、沙棘61 g、蘇木49 g、山柰49 g、丁香25 g)，水丸，2 g/10粒，內蒙古國際蒙醫醫院制劑室(國家蒙藥制劑中心)生產，批號：20141016，處方來源于《內蒙古蒙藥制劑規范》，每次15粒(3 g)，口服，3次/天；對照組在基礎治療上加烏蘭溫都蘇—11模擬劑(用蒙古炒米面、淀粉、生理鹽水等制作，食用色素來調理顏色，形狀、大小、用法、用量等與治療組蒙藥保持一致的水丸)，每次15粒(3 g)，口服，3次/天，兩組療程均為10周；兩組患者在治療期間的飲食習慣、生活方式均與治療前基本保持一致。

1.6 監測方法及觀察指標

采用24小時動態血壓監測儀(24h ambulatory blood pressure，24h ABPM)(德國Mo bi- O- Graph型)，袖帶縛于受試者左上臂，日間每15分鐘自動充氣測量，夜間每小時自動充氣測量，治療前后各監測一次(禁止劇烈活動和情緒波動)。監測參數包括24小時平均收縮壓(24 hours mean systolic blood pressure，24hSBP)、24小時平均舒張壓(24 hours mean diastolic blood pressure, 24hDBP)、白晝平均收縮壓(daytime mean systolic blood pressure, DSBP)、白晝平均舒張壓(daytime mean diastolic blood pressure, DDBP)、夜間平均收縮壓(nighttime mean systolic blood pressure, NSBP)、夜間平均舒張壓(nighttime mean diastolic blood pressure,NDBP)，24小時收縮壓變異性(24 hours systolic blood pressure standard deviation, 24hSBPV)、24小時舒張壓變異性(24 hours diastolic blood pressure standard deviation, 24hDBPV)、白晝收縮壓變異性(daytime systolic blood pressure standard deviation, DSBPV)、白晝舒張壓變異性(daytime diastolic blood pressure standard deviation, DDBPV)、夜間收縮壓變異性(nighttime systolic blood pressure standard deviation, NSBPV)、夜間舒張壓變異性(nighttime diastolic blood pressure standard deviation,NDBPV)，以24h動態血壓監測儀測到的血壓標準差(standard deviation, SD)為指標，包括24小時收縮壓標準差、24小時舒張壓標準差、白晝收縮壓標準差、白晝舒張壓標準差、夜間收縮壓標準差和夜間舒張壓標準差。

1.7 安全性指標觀察

患者生命體征；血、尿、便常規；肝腎功能；心電圖及可能出現的任何不良反應。

1.8 統計學處理

2 結果

2.1 兩者患者治療前后動態血壓的比較

治療組動態血壓各項指標治療前后比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。治療10周后，治療組與對照組比較，動態血壓各項指標有所下降，且差異有統計學意義(P<0.05)，結果見表1。

表1 兩組患者治療前后動態血壓的比較±s)

注： 與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05。

表2 兩組患者治療前后血壓變異性的比較±s)

注： 與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05。

2.2 兩組患者治療前后血壓變異性水平的比較

治療前，兩組患者BPV各項指標差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，治療組BPV 各項指標下降，與本組治療前24小時收縮壓變異性、白晝收縮壓變異性、夜間收縮壓變異性的各項指標均顯著下降(P<0.05)；以及比對照組的24小時收縮壓變異性、夜間收縮壓變異性、夜間舒張壓變異性顯著下降，差異均有統計學意義(P<0.05)，結果見表2。

2.3 安全性評價

觀察兩組患者治療前后生命體征、血、尿、便常規及肝腎功能、心電圖均未見明顯異常，均未出現任何不良反應。

3 討論

血壓變異性是高血壓病的重要危險因素，健康人的血壓在一天內有25%的波動幅度，超過該值可視為病理現象。血壓變異性現已作為評價血壓波動的有效指標之一，也是一項極為重要的心血管系統的功能指標。BPV增加是心腦血管疾病的獨立預測因子[5-6]。血壓變異性越大，靶器官損害的發生率越高；DDBPV是心臟猝死的獨立危險因素，而且DDBPV與收縮性心力衰竭的預測有著密切關系，改善BPV也助于心力衰竭的治愈[7]。

蒙醫認為高血壓病是由于飲食、起居、氣候、情志、藥物等眾多原因引發的。人體三根(赫依：類似氣、風；希拉：類似火、熱；巴達干：類似土、水、濕、津液)失調引起消化三能(腐熟巴達干，消化希拉，調火赫依)紊亂，胃火逐漸衰退、脾虛不運，肝失疏泄，部分槽粕及巴達干黏液增多，使精華渾濁，進入精華之脈道，痰濁滯留血脈，久而成瘀，血行不暢，導致高血壓、心腦血管疾病的發生。血壓變異性與三根中“赫依”的不穩定性因素有關，“赫依”具有輕、飄、動……等六種秉性，陰陽和寒熱方面屬雙重性，五元屬氣，正常情況下“赫依”以其循行之道遍布全身，調節“希拉” “巴達干”的平衡及正常功能，并對全身的生理活動起著動力和指引作用，如受致病“四緣” (飲食性外緣、起居性外緣、氣候性外緣、其他)的影響，“赫依”失去平衡而偏盛或紊亂時，成為誘發疾病的根源。尤其是“普行赫依”位于心臟，遍行全身，具有主司心臟之搏動，推行血液循環，氣血運行、孔竅之啟閉開合及輸送精華于全身各部位等功能，“普行赫依”偏盛紊亂的時候可影響心臟，氣血相訌，血液循環不穩定而引起BPV。“赫依”主導人的神經功能和智慧功能，如“赫依”引起疾病，主要表現為神志異常、失眠、心慌、健忘、疲乏、眩暈、麻木、抽搐、癱瘓、臟腑功能減退等癥狀。一系列研究發現，它對BPV的影響主要作用于中樞，阻斷5-羥色胺、β受體，而與α1受體關系不大[8-9]。大多認為BPV與神經激素的波動、交感神經的激動調節、壓力反射的敏感性變化有關。所以，病變“赫依”可以引起血壓變異性。

烏蘭溫都蘇十一味丸是療效顯著的蒙醫常用驗方，具有清血熱、活血化瘀、抑“赫依”(安神)、降血壓等功效。蒙醫認為方中丹參、紫檀香、蘇木、沙棘、山柰主要具有養血散瘀、分離血液清濁作用，從而清理血管、擴張血管的功效；土木香、廣木香、山柰、肉豆蔻以祛“巴達干熱”(虛熱、濕熱)而溫中暖胃、健脾消滯，調理消化三能，促進精華消化，從而防治痰濁滯留血脈作用；肉豆蔻、廣棗、丁香調理“赫依”(理氣、行氣)而通脈、養心安神；土木香、廣木香、紫檀香平息“赫依·血”相搏(氣血相搏)，以上6味藥通過調理“赫依”、平息“赫依·血”相搏而能穩定血壓波動。所以，該方具有改善血液清濁分離、清理血管、平息“赫依·血”相搏功能而具備降低血壓、改善血壓變異性作用。

此次研究證明，常規治療基礎上加用蒙藥烏蘭溫都蘇十一味丸治療后，較治療前同組動態血壓平均值、24小時收縮壓變異性、白晝收縮壓變異性、夜間收縮壓變異性的各項指標均顯著下降(P<0.05)，而且與對照組比較，治療組的動態血壓平均值、24小時收縮壓變異性、夜間收縮壓變異性、夜間舒張壓變異性顯著下降(P<0.05)，表明蒙藥烏蘭溫都蘇十一味丸不僅對高血壓患者具有明顯的降血壓作用，同時具有顯著的改善BPV的作用。

綜上所述，烏蘭溫都蘇十一味丸對高血壓患者的血壓及血壓變異性具有顯著影響，能降低發生心血管病風險，且該藥安全、有效。

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(本文編輯： 韓虹娟)

內蒙古自治區自然科學基金(2013MS1192)

010110 呼和浩特，內蒙古醫科大學蒙醫藥學院[孟根杜希、哈申圖雅(博士研究生)、哈麗婭(碩士研究生)]；內蒙古國際蒙醫醫院(云蘇日娜)；內蒙古阿拉善盟蒙醫醫院(敖德德)；內蒙古呼倫貝爾市蒙醫醫院(李姹潤)

孟根杜希(1969- )，博士，教授，主任醫師。研究方向：蒙西醫結合臨床心血管研究。E-mail：duxi18@163.com

哈申圖雅(1969- )，女，2015級在讀博士生，副教授。研究方向：蒙西醫結合臨床心血管研究。E-mail：tuya69358899@sohu.com

R544.1

A

10.3969/j.issn.1674-1749.2017.06.030

2016-12-30)