大劑量氨溴索在腫瘤術后繼發肺炎患者中的應用

吳熙 安曉妤 田浪 羅普榮

大劑量氨溴索在腫瘤術后繼發肺炎患者中的應用

吳熙1安曉妤2田浪1羅普榮1

目的 探討腫瘤術后患者行大劑量氨溴索治療術后肺炎的臨床療效。 方法 選取100例各類惡性腫瘤術后繼發肺炎患者作為本次研究觀察對象，隨機分為兩組，每組患者各50例，兩組患者均給予常規基礎治療，對照組予以常規劑量氨溴索治療，觀察組采用大劑量氨溴索治療，比較兩組患者治療前后CRP、TNF-α、WBC水平、ANC水平變化，比較兩組患者抗生素使用時間、影像學消失時間及住院時間。結果 兩組患者治療后，CRP、TNF-α、WBC、ANC水平均顯著低于治療前(P<0.05)，其中在治療后第3天、第5天、第7天，觀察組患者下降水平更明顯(P<0.05)；經過不同方式治療后，觀察組較對照組患者在抗生素使用時間上更少、影像學消失時間更快、住院時間更短(P<0.05)。結論 大劑量氨溴索用于腫瘤相關性肺炎患者的治療，能提高抗菌藥物濃度，提高療效。

大劑量氨溴索；腫瘤術后；繼發肺炎

肺部感染常見于腹部手術或惡性腫瘤術后患者，死亡率較高，腫瘤患者術后恢復尤其是老年患者，減少其術后肺部并發癥是手術成功的重要環節[1]。近年來氨溴索用于患者肺部感染的治療取得一定的效果，李濱報道指出[2]：采用大劑量氨溴索治療，可以對腫瘤等原因引起的肺損傷起到一定的療效，目前已廣泛應用。腫瘤患者術后自身免疫力低下，其肺部感染機率較高[3]。本研究在常規抗炎治療的基礎上，聯合大劑量氨溴索共同治療腫瘤術后繼發肺部疾病，以觀察其臨床效果。

資料與方法

一、臨床資料

選取2011年10月-2014年10月來我科住院治療行腫瘤手術，術后繼發肺部感染的患者作為觀察對象，肺部感染主要表現為：呼吸困難、咳嗽、咳痰、體溫變化等。所有患者排除有嚴重心腦血管疾病患者，排除合并有其他重要臟器功能不足的患者，排除精神障礙或伴有自身免疫性疾病的患者，排除肺結核、肺不張等肺部疾病患者。患者隨機分為兩組，每組50例，對照組男21例，女29例，年齡(52-71)歲，平均年齡(63.8±7.3)歲，主要包括：肺癌術后18例，胃癌術后14例、結腸癌術后10例、宮頸癌術后5例、直腸癌術后3例。觀察組男20例，女30例，年齡(55-76)歲，平均年齡(64.1±7.8)歲，其中肺癌術后17例，胃癌術后15例、結腸癌術后8例、宮頸癌術后6例、直腸癌術后4例。兩組患者在性別、年齡、腫瘤分類比較中，無明顯差異(P>0．05)，具有可比性。

二、方法

基礎治療均采用常規抗生素治療，其中對照組采用常規劑量氨溴索(用法：30mg/次，靜脈注射，每天2次)治療，觀察組患者采用大劑量氨溴索(用法：300mg/次，靜脈注射，每天2次)治療。比較兩組患者治療前后CRP、TNF-α、WBC、ANC變化，比較兩組患者抗生素使用、影像學消失及住院時間。

三、療效判斷標準[4]

1.應用常規酶聯免疫吸附方法(ELISA)檢測患者血C反應蛋白和腫瘤壞死因子α的改變情況。

2.采用五分類血細胞分析儀檢測血常規中白細胞計數(WBC)和中性粒細胞絕對值(ANC)的改變。

3.記錄影像學中炎癥的消失時間。

四、統計學分析

結 果

一、治療前、治療后第3、5、7天TNF-α水平的比較

兩組患者治療前TNF-α水平無明顯差異，治療后TNF-α水平均顯著低于治療前，其中在治療后第3、5、7天，觀察組患者較對照組患者腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平顯著降低，有統計學差異，P<0.05，(見表1)。

二、兩組患者治療前、治療后第3、5、7天CRP水平的比較

兩組患者治療前CRP水平均高于正常值范圍，兩組之間無顯著性差異(P>0.05)，治療后兩組患者均降至正常水平范圍內，其中在治療后第3、5、7天，觀察組患者較對照組CRP水平明顯下降，有統計學意義，P<0.05，(見表2)。

三、兩組患者治療前、治療后第3、5、7天WBC及ANC水平的比較

兩組患者治療前WBC及ANC水平均高于正常值范圍，兩組之間無顯著性差異(P>0.05)，治療后兩組患者均降至正常水平范圍內，其中在治療后第3天、第5天、第7天，觀察組患者WBC及ANC水平降低更為明顯，有統計學意義，P<0.05，(見表3)。

表1 兩組患者治療前、治療后第3天、第5天、第7天TNF-α水平的比較

表2 兩組患者治療前、治療后第3、5、7天CRP水平的比較±s)

表3 兩組患者治療前、治療后第3、5、7天WBC及ANC水平的比較

四、兩組患者其他方面的比較

兩組患者經過不同方式治療后，觀察組患者在抗生素使用時間上更短、影像學上發現陰影的消失時間更快、而在住院時間上更是縮短到1周左右，差異有統計學意義，P<0.05，(見表4)。

表4 兩組患者其他情況的比較±s，d)

討 論

腫瘤患者術后大多數伴有不同程度肺炎發生，嚴重者可致死亡，長表現為痰多且排痰費力，漸引發肺炎、肺不張等肺部疾患[5]。而對于腫瘤手術的患者來說，術后發生肺炎的因素包括：① 長期吸煙史[6]，② 患者有慢性肺損傷，③ 術中操作，對肺組織有牽拉和擠壓，可導致肺挫傷[7]，④ 麻醉過程中，藥物刺激及插管損傷，⑤ 術后患者迷走神經功能亢進，氣管、支氣管黏膜腺體分泌量增加[8]，⑥ 術后疼痛導致患者不敢用力排痰，進而誘發肺炎[9]，⑦ 腫瘤患者自身多伴有免疫功能低下，尤其接受放化療的患者，自身生理屏障遭到侵襲和破壞[10]。以上諸多因素均可直接或間接導致患者易感肺部疾病。

對于腫瘤患者，尤其是術后患者，有效的控制患者肺部感染及相關并發癥是促進患者早日康復的重要保證。對于腫瘤患者術后有可能發生肺炎的，可行如下幾點預防措施：① 鼓勵患者起床、咳嗽、排痰，可翻身拍背幫助患者排痰[11]，② 部分患者可以給予霧化吸入，幫助排痰[12]，③ 必要時給予氨溴索治療。但由于常規劑量氨溴索的使用在臨床上并未體現出顯著的療效，反而是短期使用大劑量氨溴索治療取得不錯的效果。

氨溴索主要功能是溶解粘痰和幫助痰液排出。氨溴索一方面通過抑制脫氧核糖核酸分解，一方面抑制氣管、支氣管腺體粘蛋白的分泌，兩者結合共同減少痰液的粘性，加之氨溴索通過促進呼吸道上皮細胞的恢復及纖毛上皮的運動，使痰液不易附著在氣道壁上，痰液更容易被排除。鹽酸氨溴索具有保護肺的作用，作用于呼吸道，改善膽堿-磷脂酰轉移酶活性，減少分解磷脂，有利于肺泡表面活性物質的生成，降低肺泡表面張力，避免肺泡萎陷。有報道指出：大劑量使用鹽酸氨溴索作用于肺組織，可充當肺脂質的抗氧化劑，減輕肺氧化損傷[13]。本次研究中觀察組采用大劑量氨溴索幫助患者治療，結果發現：兩組患者治療后，CRP、TNF-α、WBC、ANC水平均顯著低于治療前(P<0.05)，其中在治療后第3天、第5天、第7天，觀察組患者下降水平更明顯(P<0.05)；經過不同方式治療后，觀察組較對照組患者在抗生素使用時間上更少、影像學消失時間更快、住院時間更短(P<0.05)。結果表明：采用大劑量氨溴索更能有效的控制肺部感染的治療時間，減少術后并發癥，預防術后各類并發癥的可能，同時還有效降低抗生素使用時間、患者住院時間，證明短期內使用大劑量氨溴索對此類患者是行之有效，安全可靠的，患者耐受性、依從性好[14]。究其原因，大劑量氨溴索使用可能包括以下幾方面：1.大劑量氨溴索與抗生素的協同作用；可以增強呼吸道多種細胞及肺組織的活性，這種協同作用使得抗生素的局部濃度明顯升高，有助于增強藥物療效。2.大劑量氨溴索的抗炎癥反應。主要包括：①抑制體內中性粒細胞反應及激活過程。②降低患者炎癥反應。③抑制炎性細胞聚集。3.大劑量氨溴索能夠抗氧化、清除自由基。有報道證實，氨溴索使用劑量達到50-100μM時對于鳥苷酸環化酶的活性有一定的促進作用，對超氧化合物的抑制作用進一步提升。4.大劑量氨溴索的使用也是促進肺表面活性物質合成的一個重要影響因素，通過刺激Ⅱ型肺泡上皮，進而生成肺表面活性物質，肺表面活性物質是影響肺泡擴張和收縮的重要因素，并能避免出現肺不張，還有助于促進胎兒肺泡發育成熟，此外羊水中增加磷脂濃度，有助于預防肺透明膜病的發生，促進肺組織損傷后的進一步恢復。5.有報道：使用大劑量的氨溴索有助于減少體內尿酸的濃度，對尿酸代謝也有一定的促進作用。

綜上所述，大劑量氨溴索用于腫瘤相關性肺炎患者的治療，有助于提高抗菌藥物的濃度，提高藥物療效，促進患者快速康復。

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Application of high dose ambroxol in cancer patients with secondary pneumonia

WUXi,ANXiao-yu,TIANLang,LUOPu-rong.

DepartmentPneumology,QiannanPeople’sHospital,Duyun,Guizhou558000,China

Objective To investigate the clinical efficacy of high dose ambroxol in treatment of postoperative pneumonia in cancer patients after surgery. Methods 100 patients with various types of malignant tumor secondary to pneumonia was randomly divided into two groups. All patients were given conventional basic therapy, the control group

the conventional dose ambroxol cable therapy, and the treatment group was given high-dose ambroxol. The levels of CRP, TNF-α, WBC, and ANC were compared, and their antibiotic usage time, radiographic disappearance time and hospital stay were also recorded. Results After treatment, CRP, TNF-α, WBC and ANC were significantly lower than before treatment (P<0.05), which was more obvious in the observation group at the third, fifth, and seventh days after treatment (P<0.05). The time of antibiotic use, imaging disappear and hospital stay was shorter in the treatment group than in the control group (P<0.05). Conclusion Large dose of ambroxol hydrochloride can improve the concentration of antibiotics and the curative effect in treatment of patients with tumor associated pneumonia.

high dose ambroxol; tumor surgery; secondary pneumonia

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.06.013

1. 558000 貴州 都勻，黔南州人民醫院呼吸科 2. 558000 貴州 都勻，黔南民族醫學高等專科學校

2016-10-18]