緩解期哮喘患兒的小氣道功能和氣道高反應性的相關性研究

黃彩虹 閆凡

緩解期哮喘患兒的小氣道功能和氣道高反應性的相關性研究

黃彩虹 閆凡

目的 測定緩解期哮喘患兒的氣道高反應性和小氣道功能，探討氣道高反應性與小氣道功能及臨床緩解時間的相關性。方法 選取我院收治的64例緩解期哮喘患兒進行肺功能測定和支氣管激發試驗(以乙酰膽堿作為激發劑)，以第一秒最大呼氣量(FEV1)下降≥20%作為陽性診斷標準，比較乙酰膽堿激發試驗(MCC)陽性組和陰性組患兒的小氣道各項指標的基礎值及下降百分率；以患兒臨床緩解時間≤12個月和>12個月的時間為依據，比較兩組患兒的MCC的陽性率。結果 (1)MCC陽性患者的小氣道指標MEF75占預計值、MEF50占預計值以及MEF25占預計值占均顯著低于MCC陰性組(P<0.05)；(2)MCC陽性組比陰性組各項小氣道指標(MEF25、MEF50、MEF75)下降的程度大且速度快(P<0.05)；(3)緩解時間>12個月和≤12個月的患兒間支氣管激發試驗陽性率差異無顯著意義(P>0.05)；(4)FEV1下降百分率與MEF25下降百分率無顯著相關(r=0.435，P=0.125)，其余小氣道指標與FEV1相關系數均約為0.7(P<0.01)。結論 緩解期哮喘患兒依然存在氣道炎癥，癥狀緩解時間>12個月的患兒與≤12個月的患兒MCC發生率比較無顯著差異。小氣道各項指標的基礎值及激發試驗中、下降百分率與患兒氣道高反應性有顯著的相關性，具有重要的臨床參考價值。

兒童；哮喘；小氣道功能；氣道高反應性

哮喘是臨床兒科常見的一種氣道慢性炎癥性疾病，氣道高反應性(bronchial hyperresponsiveness，BHR)是哮喘的重要特征之一，可在一定程度上反應氣道炎癥的嚴重性，多數哮喘患兒都合并BHR[1-2]。臨床研究表明，有些哮喘病例為無臨床癥狀的BHR，哮喘癥狀輕微，也沒有反應出異常氣道的狀態，以致誤診，錯過最佳治療時機[3-4]。因此對緩解期哮喘患兒，無論有無臨床癥狀均應進行基礎肺功能檢查和支氣管激發試驗(bronchial provocation test，BRT)[5-6]。本研究檢測緩解期哮喘患兒氣道高反應性和小氣道功能，探討氣道高反應性與小氣道功能及臨床緩解時間的相關性。

資料與方法

一、一般臨床資料

選取2010年6月-2014年7月我院兒科收治的64例緩解期哮喘患兒，依據以乙酰膽堿(Methacholine，Mch)作為激發劑的支氣管激發實驗結果，將患兒隨機分為乙酰甲膽堿激發試驗(Methacholine challenge，MCC)陽性組和陰性組。36例MCC陽性患者中，男性20例，女性16例，平均年齡6.24±1.25歲；28例MCC陰性患者中，男性16例，女性12例，平均年齡7.03±1.45歲。排除① 近一個月內使用支氣管擴張劑、抗組胺藥物以及糖皮質激素等影響試驗結果的呼吸系統藥物患兒；② 明顯呼吸道感染癥狀患兒；③ 雙肺聞及哮鳴音患兒。兩組患者在性別、年齡、體質等一般資料方面比較差異無統計學意義(P>0.05)。所有患者監護人均簽署知情同意原則，愿意配合本次調查研究。

二、方法

1 詢問病史：檢查前詳細了解患兒的病史，特別留意是否有嚴重心臟病和支氣管擴張劑的過敏史。體格檢查心率應<120次/min。測定前24 h 停用β-激動劑、茶堿類、糖皮質激素和抗膽堿藥物；測定前48 h 停用口服糖皮質激素和抗組胺藥物。

2 基礎肺功能指標測定：采用肺功能儀器(德國耶格公司)進行基礎肺功能指標測定，測 2-3次，取最佳值作為測試結果；若患兒基礎肺功能第一秒最大呼氣量(forced expiratory volume in 1 second，FEV1)<70%預計值，則不能參加支氣管激發試驗。測量75%肺活量時的呼氣流速(the forced expiratory flow 75% of vital capacity，MEF75)，50%肺活量時的呼氣流速(the forced expiratory flow 50% of vital capacity，MEF50)，25%肺活量時的呼氣流速(the forced expiratory flow 25% of vital capacity，MEF25)，最大用力呼氣中段流速(forced expiratory flow between 25% and 75% of vital capacity，MMEF)。

3 支氣管激發試驗：以乙酰膽堿為誘發劑，從低濃度0.5mg/mL開始，間隔后再依次吸入2、8、16mg/mL的Mch直至FEV1降至基礎值的80%以下時立即停止試驗。以Mch濃度≤16mg/mL時導致FEV1下降≥20%作為陽性診斷標準。

結 果

一、兩組患者各項肺功能指標比較

結果顯示，MCC陽性和陰性組患兒的MEF75占預計值、MEF50占預計值、MEF25占預計值具有極顯著差異，而FEV1和 MMEF 只有顯著差異，說明MEF75、MEF50及MEF25較FEV1和MMEF具有更高的靈敏性。(見表1)。

二、MCC陽性和陰性患兒激發后較基礎值下降百分率的比較

結果表明，各個濃度的乙酰膽堿濃度下，MCC陽性組的MEF75、MEF50以及MEF25下降百分率均顯著低于陰性組。(見表2)。

表1 MCC陽性和陰性患兒基礎肺功能各項指標占預計值的百分率比較(%)

表2 MCC陽性和陰性患兒激發后較MEF75、MEF50以及MEF25下降百分率(%)的比較

注：MCC陽性組與MCC陰性組比較差異具有極顯著性：**P<0.01；MCC陽性組與MCC陰性組比較差異具有極顯著性：*P<0.05

三、緩解期哮喘患兒緩解時間與支氣管激發試驗陽性率差異比較

MCC 陽性患兒中，癥狀緩解時間最短3個月，最長2年9個月；MCC陰性患兒中癥狀緩解時間最短為2個月，最長為5年5個月。緩解時間>12個月和≤12個月的患兒，陽性率比較并無顯著差異(P>0.05)其支氣管反應性在兩組間差異無顯著意義，P>0.05。(見表2)。

四、緩解期哮喘患兒FEV1與小氣道各項指標的相關性分析

緩解期(64例)哮喘患兒FEV1與MEF75、MEF50、MEF25及MMEF均存在線性相關，除MEF25外，其他三項指標的相關系數(r值)均約0.7，相關性較高，表明其他三項可用作輔助FEV1進行哮喘檢測。(見表4)。

表3 緩解時間>12個月和≤12個月患兒的支氣管激發試驗陽性率比較

表4 FEV1與小氣道各項指標的相關性

討 論

臨床研究發現，在診斷兒童支氣管高反應性方面，MEF25、MEF50以及MEF75均可能是有用的輔助指標，在臨床診斷哮喘過程中能夠輔助EFV1提高對哮喘的診斷率，具有一定的臨床應用價值[7-8]。本研究結果顯示，除FEV1，MCC陽性組患者MEF25占預計值、MEF50占預計值以及MEF75占預計值均顯著低于MCC陰性組。吳雪郡等[9]對處于臨床緩解期的619例哮喘患兒的肺功能進行研究，結果表明緩解期患兒大氣道通氣功能得到了明顯的改善，FEV1與小氣道指標均呈正相關關系，與本實驗結果相似，本研究結果顯示FEV1與小氣道各項指標均具有相關性，且除MEF25外，其余指標相關系數均在0.7左右。

既往研究表明，緩解期哮喘患兒T 淋巴細胞、嗜酸性粒細胞、肥大細胞以及IL-5等均顯著高于對照組，表明緩解期哮喘患兒存在氣道炎癥[10]。本實驗結果表明患兒臨床緩解時間>12個月和≤12個月的患兒MCC陽性率并無顯著差異，暗示緩解期較長并不意味著BHR正常，因此在患兒病情緩解后切勿僅依據臨床癥狀及特征緩解，FEV1和PEF指標而停用哮喘預防用藥，以免在接觸誘導因素后發生喘息。Radford等[11]指出，緩解期哮喘患兒是否會再次復發，取決于BHR的程度，這提示我們，臨床治療過程中應告知患兒家屬停藥前，應來醫院進行BHR檢測。

國內外研究表明，0.5mg/mL及0.25mg/mL都是低濃度的安全有效的乙酰膽堿激發濃度[12-13]，筆者結合我院實際情況，采用0.5mg/mL的初始激發濃度。結果表明，在一定濃度范圍內，隨著乙酰膽堿激發濃度的增加，小氣道功能性指標逐步降低，說明乙酰膽堿激發濃度對檢測結果具有顯著的影響，由于涉及患兒安全性問題，本實驗并沒有進行更高濃度的測試，因此還需要進一步的研究以期明確最佳激發濃度。

[1] Bouchaud G,Gourbeyre P,Bihouée T,et al.Consecutive Food and Respiratory Allergies Amplify Systemic and Gut but Not Lung Outcomes in Mice[J].J Agric Food Chem,2015,63(28):6475-6483.

[2] Chaudry RA,Rosenthal M,Bush A,et al.Reduced forced expiratory flow but not increased exhaled nitric oxide or airway responsiveness to methacholine characterises paediatric sickle cell airway disease[J].Thorax,2014,69(6):580-585.

[3] Dabbah H,Bar Yoseph R,Livnat G,et al.Bronchial Reactivity, Inflammatory and Allergic Parameters, and Vitamin D Levels in Children With Asthma[J].Respir Care,2015,60(8):1157-1163.

[4] Huang J,Zhang M,Zhang X,et al.Airway hyper-responsiveness and small airway function in children with well-controlled asthma[J].Pediatr Res,2015,77(6):819-822.

[5] Konradsen JR,Nordlund B,Onell A,et al.Severe childhood asthma and allergy to furry animals: Refined assessment using molecular-based allergy diagnostics[J].Pediatr Allergy Immunol,2014,25(2):187-192.

[6] Sahiner UM,Semic-Jusufagic A,Curtin JA,et al. Polymorphisms of endotoxin pathway and endotoxin exposure: in vitro IgE synthesis and replication in a birth cohort[J].Allergy,2014,69(12):1648-1658.

[7] 陳功,郭光云,鄺軍,等.支氣管哮喘患者緩解期肺功能和氣道反應性測定[J].中國呼吸與危重監護雜志,2005, 4(2):100-102.

[8] Santos KT,Florenzano J,Rodrigues L,et al.Early postnatal, but not late, exposure to chemical ambient pollutant 1,2-naphthoquinone increases susceptibility to pulmonary allergic inflammation at adulthood[J].Arch Toxicol,2014,88(8):1589-1605.

[9] 吳雪郡,黃英,王瑩,等.619例兒童哮喘肺功能FEV1和PEF與小氣道的關系[J].南方醫科大學學報,2011,31(11):1900-1902.

[10] Vasiliou JE,Lui S,Walker SA,et al.Vitamin D deficiency induces Th2 skewing and eosinophilia in neonatal allergic airways disease[J].Allergy,2014,69(10):1380-1389.

[11] Radford PJ,Hopp RJ,Biven RE,et al.Longitudinal changes in bronchial hyperresponsiveness in asthmat ic and previously asthmati c children[J].Chest,1992,101(3):624-629.

[12] 代麗,黃英,王瑩,等.特異性免疫療法治療兒童哮喘致嚴重全身不良反應與治療分析[J].中國當代兒科雜志,2014,16(1):58-61.

[13] Syyong HT,Pascoe CD,Zhang J,et al.Ultrastructure of Human Tracheal Smooth Muscle from Subjects with Asthma and Nonasthmatic Subjects Standardized Methods for Comparison[J].Am J Respir Cell Mol Biol,2015,52(3):304-314.

Relationship between small airway function and airway hyper responsiveness in children with asthma

HUANGCai-hong,YANFan.

PediatricDepartment,YulinFirstHospital,Yulin,Shanxi719000,China

Objective To measure the bronchial hyperresponsiveness and small airway function in children with asthma, and to explore the relationship between bronchial hyperresponsiveness, small airway function and clinical remission time. Methods 64 children with asthma were conducted through pulmonary function test and bronchial provocation test (using acetylcholine as activator). Taking first second maximal expiratory volume (FEV1) decline was more than or equal to 20% as a positive diagnostic criteria, the basic value and decrease percentage of small airway were compared between the acetylcholine provocation test (MCC) positive group and the negative group. In clinical remission time less than 12 months, and 12 months as the basis, the positive rate of MCC was compared between the two groups. Results (1) The expected value of MEF75, MEF50 and MEF25 of small airway parameters were significantly higher in the MCC positive group than in the MCC negative group (P<0.05). (2) The small airway indexes (MEF25, MEF50, MEF75) were lower in the MCC positive group than in the negative group, and the decrease was faster (P<0.05). (3) The remission time >12 months and ≤ 12 months in patients with positive bronchial provocation test showed no significant difference (P>0.05). (4) The decrease of FEV1and MEF25 had no obvious correlation, the rest of the small airway indexes and FEV1had obvious correlation with 0.7 of efficiency (P<0.01). Conclusion Airway inflammation still exists in remission asthmatic children, and there is no significant difference in MCC incidence between relieve symptoms time >12 months and ≤12 months. The basic values of various indexes of small airway and the percentage of decrease in the excitation test have significant correlation with airway high reactivity, which has important clinical reference value.

child; asthma; small airway function; bronchial hyperresponsiveness

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.06.028

719000 陜西 榆林，榆林市第一醫院兒科

2016-09-28]