乙肝疫苗接種后人群免疫應答情況追蹤調查

石磊

甘肅省甘南州卓尼縣疾病預防控制中心，甘肅甘南州 747600

乙肝疫苗接種后人群免疫應答情況追蹤調查

石磊

甘肅省甘南州卓尼縣疾病預防控制中心，甘肅甘南州 747600

目的對乙肝疫苗接種后無、弱應答者加強免疫后的效果進行分析。方法選取7～17歲的在校學生（剔除乙肝病毒攜帶者及抗-HBS陽性者）為研究對象，共計450名(男243名，女207名)，分為小學組7～11歲、初中組12～14歲、高中組15～17歲共3個年齡組。對3組學生全部給予10 ug/（支·次）重組基因工程乙肝疫苗按0、1、6接種程序三角肌注射，結束后檢測乙肝病毒表面抗體，表面抗體陰性的學生隔3月后進行第二輪大劑量20ug/次(小學組10ug/次)重組基因工程乙肝疫苗注射按0、1、6接種程序肌肉注射。結果450名受檢對象調查中發現，第一次接種完成后抗-HBS陽性270名,陽性率為60.00%；第二次對陰性中小學生以20 ug/次(小學組10 ug/次)接種完成后檢測抗-HBS陽性108人,陰性72名，陽性率為60.00%；二次接種后抗-HBS陽性率84.00%。不同年齡組學生抗-HBS陽性率差異有統計學意義（P＜0.05）。結論初免后抗-HBs為陰性者應按0、1、6月3針加大劑量再次復種,對于無應答者加強可獲得保護效果。對無應答人群通過加大劑量復種確實能提高免疫應答率。

重組基因工程乙肝疫苗；接種后；抗-HBS；免疫應答；調查

乙肝一直是人類健康的大敵。據統計2016年約有75萬人死于與乙肝病毒相關的疾病。血源乙肝疫苗的廣泛應用對控制人群乙肝的發病率、感染率發揮了極大的作用[1]，但由于其安全性差,自1997年完全被基因工程乙肝疫苗所代替。基因工程乙肝疫苗現場實驗證實安全、高效[2]。乙肝疫苗接種后，可刺激免疫系統產生保護性抗體，乙肝病毒一旦出現，抗體會立即作用，形成抗原-抗體復合物，小分子可溶性免疫復合物被腎小球濾過排出，大分子不溶免疫復合物被巨噬細胞吞噬消滅，達到預防乙肝感染的目的。所以血清中乙肝表面抗體滴度越高，保護力越強。但是，有部分接種者在接種完3針后仍不能產生足夠的抗體保護，為無應答或低應答狀態，是個體內、外部多種因素共同作用的結果，遺傳因素、個體自身免疫機制、接種疫苗的種類、針次、間隔時間、劑量、部位、途徑等因素均可影響機體免疫應答。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2013年5月—2015年9月在甘肅省卓尼縣疾控中心衛生科對柳林鎮在校學生做乙肝疫苗接種后免疫應答情況調查，選取7～17歲的在校學生（剔除乙肝病毒攜帶者及抗-HBS陽性者）為研究對象，共計450名(男243名，女207名)，分為小學組7～11歲、初中組12～ 14歲、高中組15～17歲共3個年齡組。

1.2 乙肝疫苗免疫效果監測方法及標準

對三組學生全部給予10 ug/（支·次）重組基因工程乙肝疫苗按0、1、6接種程序肌肉注射，1月后檢測乙肝病毒表面抗體，表面抗體陰性的學生隔3月后進行第二輪大劑量20 ug/次(小學組10 ug/次)重組基因工程乙肝疫苗注射按0、1、6接種程序肌肉注射。

乙肝疫苗接種后的免疫效果監測指標為乙肝病毒表面抗體（抗-HBS）。根據被動和主動免疫的實驗研究結果表明，抗-HBS達10m IU/mL為預防感染的最低水平[3]。目前我國衛生部臨檢中心下發到各臨床實驗室的ELISA法抗-HBS的陽性質控血清的抗體量為30m IU/mL，間接表明了國產ELISA法抗-HBS試劑靈敏度的標準。該研究使用96T人乙肝表面抗體ELISA檢測試劑盒定性測定血清中抗-HBS，HBsAb試劑條的檢測靈敏度為10m IU/mL，抗-HBS≥30m IU/mL為陽性（＋），10m IU/mL≤抗-HBS＜30m IU/mL為弱陽性（＋-）,抗-HBS＜10m IU/mL為陰性（-）。

1.3 統計方法

用SPSS統計學軟件分析數據，計數資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

450名受檢對象調查中發現，第一次10 ug/次按0、1、6程序接種完成后抗-HBS陽性270名，陽性率為60.00%;第二次對陰性中小學生以20 ug/次(小學組10 ug/次)按0、1、6程序接種完成后檢測抗-HBS陽性108名，陰性72名，陽性率為60.00%；二次接種后抗-HBS陽性率84%。

不同年齡組學生抗-HBS陽性率差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1、表2。

表1 對卓尼縣柳林鎮450名中小學生學生進行10 ug/次按0、1、6程序接種完成1個月后應答率（10 ug/次）

表2 對陰性的學生1個月以后進行大劑量20 ug/次(小學組10 ug/次)按0、1、6程序接種，完成1個月后應答情況

3 討論

卓尼縣柳林鎮中小學生按0、1、6程序肌肉注射乙肝疫苗后抗-HBS的監測結果顯示，乙肝疫苗接種后免疫應答率很高，兩次乙肝疫苗接種總的應答率為84.0%。說明預防乙肝接種重組基因工程乙肝疫苗的免疫措施是確實可行的，可以有效地刺激機體產生保護性的抗-HBS，保護機體不受HBV病毒感染。不同年齡組人群免疫后達到有效陽性率差異有統計學意義(P＜0.05)，7～11、12～14與15～17歲以上年齡組相比，應答率逐漸降低。小學組即低年齡組人群7～11歲抗-HBS產生應答率較高，初中12～14歲及高中年齡組15～17歲抗-HBS產生應答率逐漸降低。說明隨著年齡的增長，身高、體重的增加對乙肝疫苗免疫應答率有下降的趨勢，但還是會產生免疫應答，總陽性率也和乙肝疫苗接種后有86.0%的人群對乙肝疫苗可產生免疫應答，隨著年齡的增長，應答率下降這一報道相符。故對抗-HBS陰性（HBS-Ag陰性）的人群很有必要實施乙肝疫苗接種免疫或加強接種免疫。

隨著年齡增大，機體的免疫系統逐漸發育成熟，抗體的產生能力也逐漸增加，應該是免疫應答率逐漸升高，而該研究結果卻是降低，原因有以下幾點。

①與疫苗相對劑量不足有關。從上表可以看出，隨著年齡的增大，身高、體重均增大，相對而言原來的接種劑量有點不足，不能刺激機體產生足夠的抗體，所以接種劑量應該按照體重增加，最大可以考慮用50 ug。

②與疫苗冷鏈運轉和接種的質量有關。乙肝疫苗保存運輸與溫度有很大的關系，極易受溫度變化破壞性狀和效能。為保證其生物活性，必須在規定的冷藏溫度環境下儲備和運輸。通過冷鏈對冷藏溫度進行監控，可以保證疫苗品質的優良性和使用的安全性。如果冷藏溫度達不到要求，太高或太低，將會導致疫苗效價降低，程度輕的起不到預防傳染病的作用，程度重的還可能引發嚴重的毒副作用。應該嚴格管理冷鏈運轉，配備疫苗冷鏈車，可以為疫苗的儲存和運輸提供有效的全程管理，保證儲存、運輸過程冷鏈的實現，從而保證疫苗的效價，使接種安全有效。

③與遺傳因素有關。調查發現，父母接種乙肝疫苗后不產生抗體，其子女也對乙肝疫苗呈無應答或低應答狀態。

④患有一些影響機體免疫系統的疾病，如艾滋病、糖尿病、腫瘤等，導致機體免疫功能低下，接種乙肝疫苗后或其他疫苗均不容易產生免疫應答，約14.0%的人群對乙肝疫苗呈現無應答的現象，表明機體對疫苗的耐受性很大，應采取增加疫苗免疫次數、加大接種劑量、同時治療影響免疫系統的疾病，聯合使用免疫調節劑等相應措施以獲得好的免疫應答。

4 小結

該次對卓尼縣柳林鎮中小學生乙肝疫苗免疫應答率的結果顯示，乙肝疫苗接種后有86.0%的人群對乙肝疫苗可產生免疫應答，對無應答人群通過加大劑量復種確實能提高免疫應答率。乙肝疫苗注射后產生抗體，但這個抗體水平隨著時間會逐漸下降，建議每3年可做1次抗-HBS檢查，發現陰性時，可以再次加強接種，保持機體血清抗-HBS陽性水平。

[1]單金華,袁欽發,雷滿根,等.不同劑量CHO重組乙肝疫苗免疫效果及聯合HBIG阻斷母嬰傳播效果研究[J].實用預防醫學，2003，10（6）：842-845.

[2]劉燦磊.玉環縣坎門鎮兒童乙肝疫苗免疫效果分析[C]//應對突發公共衛生事件論壇論文集，2005.

[3]歐洲共識集團對乙肝的免疫力.強化免疫工作需要終身乙型肝炎免疫，2000年《柳葉刀》,2000,355(9):561-565.

R186

A

1672-5654（2017）05（b）-0179-02

2017-02-16）

10.16659/j.cnki.1672-5654.2017.14.179

石磊（1973-），男，甘肅卓尼人，大專，主治醫生，主要從事傳染病預防控制工作。