奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血的療效觀察

林 昱， 陳澤庭

(廣東省普寧市華僑醫(yī)院消化內(nèi)科， 廣東 普寧 515300)

奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血的療效觀察

林 昱， 陳澤庭

(廣東省普寧市華僑醫(yī)院消化內(nèi)科， 廣東 普寧 515300)

目的：探討奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血的療效。方法：收集2016年1月至2016年12月入院的50例肝硬化合并上消化道出血患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組患者給予奧曲肽治療，實(shí)驗(yàn)組患者則加用凝血酶治療，比較兩組患者相關(guān)臨床參數(shù)、靜脈曲張消失率、再出血率、血液與肝臟指標(biāo)、總體治療效果與并發(fā)癥。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組患者止血時(shí)間(18.46±6.16)、輸血量(211.40±49.27)與住院時(shí)間(4.27±0.79)均低于對(duì)照組(27.79±9.38，420.36±58.74，7.05±0.97)；治療后血小板計(jì)數(shù)(169.71±72.70)組間比較均高于對(duì)照組(103.63±68.08)，STB(20.71±4.88)與ALB水平(25.10±2.89)組間比較低于對(duì)照組(25.22±5.02，28.78±2.16)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；靜脈曲張消失率(64%)與總有效率(92%)高于對(duì)照組(36%，68%)，再出血率(4%)與總體并發(fā)癥發(fā)生率(8%)低于對(duì)照組(32%，32%)，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血的療效顯著，具有借鑒意義。

奧曲肽； 凝血酶； 肝硬化； 上消化道出血； 并發(fā)癥

肝硬化(liver cirrhosis)泛指因多致病因素長期與反復(fù)作用而使肝臟呈現(xiàn)進(jìn)行性、彌漫性與纖維樣變，進(jìn)而引發(fā)肝小葉壞死與循環(huán)途徑紊亂，肝臟變硬變形的過程，屬于臨床常見肝臟消耗性疾病[1]。上消化道出血是肝硬化常見并發(fā)癥，多數(shù)因食管胃底靜脈曲張而導(dǎo)致，而長時(shí)間出血可進(jìn)一步引發(fā)肝臟衰竭，形成惡性循環(huán)，甚至引發(fā)死亡，因此如何及時(shí)止血是緩解該病的核心問題[2]。針對(duì)該病的治療，臨床上主要以手術(shù)治療與非手術(shù)治療為主，其中手術(shù)治療具有風(fēng)險(xiǎn)高、醫(yī)療費(fèi)用昂貴的特點(diǎn)，因此大多數(shù)患者選擇以藥物止血為代表的非手術(shù)治療。為探討奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血的療效，將我院50例患者進(jìn)行臨床觀察，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料:收集2016年1月至2016年12月入院的50例肝硬化合并上消化道出血患者按照完全隨機(jī)法分為兩組，每組25例。所有患者均滿足中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)制定的《肝硬化診斷與分型標(biāo)準(zhǔn)》[3]中關(guān)于肝硬化的診斷，且經(jīng)內(nèi)鏡與影像學(xué)檢查確定為上消化道出血，同時(shí)排除[4]：①合并原發(fā)肝臟與消化系統(tǒng)腫瘤患者；②合并食管炎、食管狹窄或肝腎綜合征患者；③藥物禁忌癥患者等。其中，實(shí)驗(yàn)組患者男16例，女9例，年齡37～70歲，平均年齡為(53.5±12.5)歲，ChildA級(jí)6例，ChildB級(jí)14例，ChildC級(jí)5例，輕度出血7例，中度出血11例，重度出血7例；對(duì)照組患者男15例，女10例，年齡42～75歲，平均年齡為(54.8±13.7)歲，ChildA級(jí)7例，ChildB級(jí)15例，ChildC級(jí)3例，輕度出血8例，中度出血12例，重度出血5例。本研究所涉及的兩組患者性別、年齡、肝功能分級(jí)與出血程度等一般情況的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法:所有患者均予以營養(yǎng)支持、抗休克干預(yù)、輸血、電解質(zhì)平衡處理與葡萄糖輸液，對(duì)照組患者予以奧曲肽(北京百奧藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20061309)治療，即0.025mg/h奧曲肽+生理鹽水靜脈持續(xù)滴注，最多滴注5d。實(shí)驗(yàn)組患者則在以上基礎(chǔ)上加用凝血酶(長春遠(yuǎn)大國奧制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H22021551)，10～100單位/mL凝血酶局部灌注，每隔4h進(jìn)行一次，直至止血完畢。

1.3 檢測方法[5]:總體治療效果參考《內(nèi)科學(xué)》，規(guī)定嘔血、黑便等臨床癥狀消失，生命體征趨于正常，各種類血細(xì)胞計(jì)數(shù)趨于穩(wěn)定抽血檢驗(yàn)強(qiáng)陰性為顯效，嘔血、黑便等臨床癥狀明顯改善，生命體征有所回升，各種類血細(xì)胞計(jì)數(shù)有所上升，抽血檢驗(yàn)弱陰性為有效，臨床癥狀、生命體征無變化，抽血檢驗(yàn)陽性為無效，其中總有效率=[(顯效人數(shù)+有效人數(shù))/總?cè)藬?shù)]×100%。血常規(guī)檢查白細(xì)胞與血小板計(jì)數(shù)，肝功能檢查總膽紅素(STB)、白蛋白(ALB)與谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)。其他觀察指標(biāo)包括：止血時(shí)間、輸血量、住院時(shí)間、靜脈曲張消失率、再出血率以及各類并發(fā)癥發(fā)生率等。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者相關(guān)臨床參數(shù)、靜脈曲張消失率與再出血率比較:實(shí)驗(yàn)組患者止血時(shí)間、輸血量與住院時(shí)間均顯著性低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；靜脈曲張消失率明顯高于對(duì)照組，再出血率明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組患者相關(guān)臨床參數(shù)、靜脈曲張消失率與再出血率

2.3 兩組患者總體治療效果比較:實(shí)驗(yàn)組患者治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.500，P<0.05)。

2.2 兩組患者治療前后血液與肝臟指標(biāo)比較:實(shí)驗(yàn)組患者治療后血小板計(jì)數(shù)組間比較均顯著性高于對(duì)照組，STB與ALB水平組間比較顯著性低于對(duì)照組，存在顯著性差異(P<0.01)。

表2 兩組患者治療前后血液與肝臟指標(biāo)

注：組內(nèi)比較，*P<0.01；組間比較，#P<0.01

表3 兩組患者總體治療效果

2.4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較:兩組患者發(fā)生的并發(fā)癥有高熱、腹部疼痛、頭暈、胸悶、反應(yīng)性胸水、肺栓塞、肝性腦病、腹腔內(nèi)出血，實(shí)驗(yàn)組患者總并發(fā)癥發(fā)生率(8%)明顯低于對(duì)照組(32%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討 論

隨著人們生活節(jié)奏的不斷改變，病毒性肝炎與酒精性肝炎發(fā)病率直線上升，也使得肝硬化的發(fā)病率不斷攀升，并呈現(xiàn)年輕化態(tài)勢，給患者本身、家庭與社會(huì)均帶來巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，已成為目前臨床上重大公共衛(wèi)生問題，在臨床上格外重視[6]。上消化道出血是肝硬化后最常見的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，其中絕大多數(shù)患者均因食管胃底靜脈曲張破裂而引發(fā)，患者多呈現(xiàn)嘔血與黑便等癥狀，并且大量出血加速肝臟的衰竭而形成惡性循環(huán)，甚至造成肝性腦病，直接威脅患者生命健康，因此需要第一時(shí)間予以有效止血[7]。有研究指出[8]，肝硬化后肝小葉結(jié)構(gòu)破壞，纖維組織增生與再生結(jié)節(jié)提升了門靜脈血流阻力，使門靜脈壓力持續(xù)上升，并且肝臟內(nèi)血管活性物質(zhì)也參與該病理過程，其收縮過程進(jìn)一步增加肝臟血流阻力，因此造成食管胃底靜脈破裂，因此如何有效解決以上問題是有效阻止上消化道出血的核心思想[9]。

針對(duì)該病的治療，臨床上主要以手術(shù)治療與非手術(shù)治療為主，其中以三腔二囊管壓迫術(shù)、內(nèi)鏡止血與其他手術(shù)治療方案具有創(chuàng)傷大、再出血率高、并發(fā)癥繁多的特點(diǎn)，僅作為臨時(shí)性止血措施，無法到達(dá)真正止血的目的，加上部分患者免疫力存在一定問題，無法耐受手術(shù)而引發(fā)不良后果，因此臨床上多主張?jiān)谏舷兰毙猿鲅A段采取非手術(shù)治療方案[10]。

隨著醫(yī)療水平的不斷提高，肝硬化合并上消化道出血藥物種類逐漸增多，奧曲肽作為具有天然內(nèi)源性生長抑素類似的人工合成八肽環(huán)狀化合物逐漸出現(xiàn)在人們視野，其半衰期是天然生長抑素的30倍以上，可緩解生長激素、胃腸道與胰內(nèi)分泌激素的病理性分泌，加速排空膽囊，減少內(nèi)臟血流量，從而將降低門靜脈壓力，緩解因本靜脈高壓而造成的食管胃底靜脈破裂[11]。凝血酶是具有促凝級(jí)聯(lián)反應(yīng)作用的生物活性蛋白，屬于絲氨酸蛋白酶，可通過激活血小板，使纖維蛋白酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，促進(jìn)血塊的凝固，從而達(dá)到止血的目的，在肝硬化合并上消化道出血的治療領(lǐng)域中逐漸開展。

為探討奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血的療效，將我院50例患者進(jìn)行臨床觀察。數(shù)據(jù)顯示，實(shí)驗(yàn)組患者止血時(shí)間、輸血量與住院時(shí)間均顯著性低于對(duì)照組；治療后血小板計(jì)數(shù)組間比較均顯著性高于對(duì)照組，STB與ALB水平組間比較顯著性低于對(duì)照組；靜脈曲張消失率與總有效率明顯高于對(duì)照組，再出血率與總體并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。可以看出，奧曲肽聯(lián)合凝血酶可有效加速止血效率，活化血小板凝聚，改善肝部功能，從而改善靜脈曲張，提升治療效果，減少再出血與并發(fā)癥概率。綜上所述，奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血的療效顯著，值得臨床上大力推廣與運(yùn)用，為上消化道止血的有效實(shí)施提供理論依據(jù)，具有借鑒意義。

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1006-6233(2017)05-0809-04

廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目，(編號(hào)：2013B031800530)

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10.3969/j.issn.1006-6233.2017.05.031