血漿組織因子途徑抑制物水平與肺血栓栓塞癥的關系分析

鄧日強， 侯紅梅， 謝俊玲

(廣東省粵北市人民醫院呼吸內科, 廣東 粵北 512026)

血漿組織因子途徑抑制物水平與肺血栓栓塞癥的關系分析

鄧日強， 侯紅梅， 謝俊玲

(廣東省粵北市人民醫院呼吸內科, 廣東 粵北 512026)

目的：研究并分析血漿組織因子途徑抑制物(TFPI)水平與肺血栓栓塞癥(PTE)的相關性。方法：選取2013年3月至2016年3月收治的肺血栓栓塞癥患者50例，記為觀察組。另取同期健康體檢者50例，記為對照組。分別采用酶聯免疫吸附法以及發色底物法檢測兩組人員的TFPI抗原與活性水平，并做相關性分析。結果：觀察組患者血漿TFPI活性水平為(97.3±11.5)ng/mL，高于對照組的(92.4±10.8)ng/mL，具有差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組總TFPI抗原水平為(64.7±19.3)ng/mL，高于對照組的(55.9±16.6)ng/mL，差異具有統計學意義(P<0.05)。結論：PTE患者的血漿TFPI水平存在顯著變化，提示了其可能參與了PTE的發生、發展，并在其中發揮著極其重要的作用。

肺血栓栓塞癥； 組織因子途徑抑制物； 相關性

肺血栓栓塞癥(Pulmonary thromboembolism，PTE)屬于臨床上較為常見的靜脈血栓性疾病之一[1]。其主要是在外周靜脈血栓形成后發生，具有較高的發病率以及臨床漏診、誤診率[2]。如不給予患者及時有效的治療，隨著病情的不斷進展，會嚴重影響患者生活質量，甚至導致其死亡。因此，尋找一種有效的手段于臨床早期診斷PTE顯得尤為重要。近年來國內外有研究報道發現[3]：反復靜脈血栓患者的血漿組織因子途徑抑制物(Tissue factor pathway inhibitor，TFPI)活性存在顯著下降的現象。鑒于此，本文通過研究TFPI水平與PTE的相關性并進行分析。目的在于為臨床有效診斷、治療肺血栓栓塞癥提供新的靶點及思路,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取2013年3月至2016年3月收治的PTE患者50例，記為觀察組。納入標準：①所有患者均符合中華醫學會呼吸病學分會所制定的PTE診斷標準；②入院前未接受溶栓或抗凝藥物治療；③不伴有其他血栓性疾病者。其中男29例，女21例，年齡34～82歲，平均年齡67.2±10.4歲。另取同期健康體檢者50例，記為對照組。其中男28例，女22例，年齡33～83歲，平均年齡67.3±10.5歲。兩組人員的年齡、性別等資料比較無顯著性差異(P>0.05)，存在可比性。本研究所有人員均簽署了知情同意書，且經醫院倫理委員會批準。

1.2 研究方法[4]：分別采集所有人員清晨空腹靜脈血4mL，放置于2至枸緣酸鈉抗凝管中混勻，并以3000r/min離心15min，收集血漿以及細胞標本并分別裝好置于-80℃冰箱中保存待檢。其中TFPI抗原測定采用酶聯免疫吸附法進行，具體操作均嚴格按照試劑盒(TFPI Truncated ELISA Kit)說明書進行，且測試盒主要包括總TFPI以及全長TFPI兩個測試組成，其中截短TFPI即為總TFPI-全長TFPI。TFPI活性檢測采用發色底物法進行，具體操作嚴格按照試劑盒(購自美國America Diagnostica公司)說明書進行。

1.3 觀察指標：對比兩組人員血漿TFPI活性水平，血漿TFPI抗原水平，分析肺血栓栓塞癥與TFPI活性及抗原水平的相關性。

2 結 果

表1 兩組人員血漿TFPI活性水平對比

2.1 兩組人員血漿TFPI活性水平對比：觀察組患者血漿TFPI活性水平為(97.3±11.5)ng/mL，高于對照組的(92.4±10.8)ng/mL，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組人員血漿TFPI抗原水平對比：觀察組總TFPI抗原水平為(64.7±19.3)ng/mL，高于對照組的(55.9±16.6)ng/mL，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組人員血漿TFPI抗原水平對比

3 討 論

PTE的主要是指血栓性栓子脫落，從而對肺動脈或其它分支造成堵塞，進一步導致了肺循環出現障礙的內科危重疾病之一，對患者的生命健康安全造成了極大威脅[5,6]。且PTE患者通常以急診情況就醫，加之該病患者的臨床表現的多樣性以及無特異性體征、癥狀，從而增加了臨床漏診以及誤診的風險，進一步影響臨床治療及預后[7,8]。且有研究報道顯示，隨著近年來我國人口老齡化的日益加重，PTE的發病率開始呈逐年上升趨勢，嚴重影響了人們的生活質量[9]。其中國內外不少研究報道證實[10]：惡性腫瘤、靜脈曲張、靜脈血栓、年齡>65歲以及外科手術史等均是引發PTE的危險因素。但引發PTE的主要因素依舊是先天性因素。由此，在實際的臨床工作中，尋找以及發現可能引發PTE的先天性因素，對PTE患者的早期診斷、治療及預后均有極其重要的意義。而近年來隨著PTE相關研究的逐漸深入，凝血以及抗凝系統的異常成為了研究的熱點。其中根據現代醫療的觀念而言，凝血過程主要是由組織因子以及凝血因子Ⅷ結合后啟動的一種凝血途徑，其主要是在病理性血栓形成以及生理性止血過程的啟動環節中發揮著重要途徑[11]。有研究報道顯示，該途徑一旦啟動，便會被TFPI快速滅活[12]。而TFPI主要是在組織因子途徑啟動階段中對凝血因子Ⅶa/T組織因子產生抑制作用，進一步抑制凝血因子Ⅹ以及凝血因子Ⅸ的活化，最終防止了凝血因子以及抗凝血酶Ⅲ等一系列抗凝因子的過度消耗。參與了凝血負反饋調節過程，從而在PTE的發生以及發展中起著至關重要作用。

而本文通過研究，結果發現：觀察組患者血漿TFPI活性水平為(97.3±11.5)ng/mL，高于對照組的(92.4±10.8)ng/mL，具有顯著性差異。這符合聶晶等人的研究報道[13,14]，表明了PTE患者與正常體檢者的TEPI活性存在一定程度差異，提示了血漿TEPI可能參與PTE的發生、發展，并在其中發揮著至關重要的作用。與此同時，觀察組總TFPI抗原水平為(64.7±19.3)ng/mL，顯著高于對照組的(55.9±16.6)ng/mL。這同樣說明了PTE的發生、發展與TFPI存在密切相關。這與金鋒等人的研究報道相似[15]：在急性肺栓塞發生后部分時間段內的栓塞部位肺動脈TFPI水平均高于栓塞遠端肺動脈，表明了TFPI可能會對局部凝血活性產生調節作用，從而有效降低患者血栓形成的風險。但另有研究報道卻顯示血漿TFPI水平與肺血栓栓塞癥無明顯相關性。導致研究結果不一致的原因可能與標本采集時間的不同以及可能受其他因子作用影響有關。

綜上所述，TFPI可能參與了PTE的發生、發展過程。我們在今后的研究中應加大樣本量，并對不同人群進行對比研究，以獲得更為準確的結果。

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1006-6233(2017)05-0826-03

廣東省科技計劃項目，(編號：2012B01245326)

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10.3969/j.issn.1006-6233.2017.05.037