達(dá)英—35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征后促排卵效果觀察

李學(xué)榮

【摘要】 目的：探討達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍在臨床治療多囊卵巢綜合征的效果及促排卵情況。方法：選擇2014年5月-2016年5月在筆者所在醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心就診的200例多囊卵巢綜合征患者，按照隨機(jī)原則分為兩組，其中對照組采用單一的達(dá)英-35治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合二甲雙胍治療，觀察兩組患者治療后的體重、體重指數(shù)、血糖和胰島素水平及血清性激素水平和促排卵情況。結(jié)果：通過治療后，兩組患者體重和體重指數(shù)均出現(xiàn)了明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組患者下降程度高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；在血糖及胰島素水平方面，兩組患者治療后均出現(xiàn)了一定程度的下降，但僅觀察組患者下降程度和治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者治療后性激素水平都有一定程度下降，但對照組治療后的激素水平和治療前相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組下降程度與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；此外在排卵結(jié)局對比中，觀察組的妊娠率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且周期取消率及卵巢過度刺激綜合征（OHSS）發(fā)生率比對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：對于多囊卵巢綜合征的患者，可以通過達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍進(jìn)行綜合治療，不僅能夠更好地調(diào)節(jié)血糖、胰島素及性激素水平，同時(shí)能夠在一定程度上提高妊娠率和降低OHSS發(fā)生率，為女性患者提供一個(gè)更好的促排卵結(jié)局，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 達(dá)英-35； 二甲雙胍； 多囊卵巢綜合征； 排卵

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.13.015 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）13-0033-02

多囊卵巢綜合征是臨床中尤為普遍的女性內(nèi)分泌紊亂疾病，近年來的發(fā)病率一直呈上升趨勢并達(dá)到了10%左右[1]。多囊卵巢綜合征不僅僅是對女性患者自身健康的影響，同時(shí)也會(huì)影響妊娠結(jié)局，導(dǎo)致患者長期不孕。此類患者最常見的癥狀即是雄激素水平高及持續(xù)的不排卵，研究證實(shí)這是由于患者胰島素抵抗及糖代謝紊亂所導(dǎo)致的。如今臨床上多采用二甲雙胍作為治療的主要藥物，能夠有效改善胰島素水平。本文旨在探討達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征后對于促排卵的效果，筆者將2014年5月-2016年5月在筆者所在醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心就診的200例多囊卵巢綜合征患者的臨床研究資料整理總結(jié)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年5月-2016年5月在筆者所在醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心就診的200例多囊卵巢綜合征患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合多囊卵巢綜合征的診斷；（2）年齡18～30歲；（3）患者或患者家屬自愿參與并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近期使用雌孕激素及糖皮質(zhì)激素治療；（2）外生殖器有器質(zhì)性病變；（3）嚴(yán)重的心肝腎慢性疾病，或精神系統(tǒng)疾病導(dǎo)致無法正常溝通交流。將200例

患者按照隨機(jī)原則分為兩組，各100例。對照組患者年齡18～30歲，平均（24.6±3.6）歲；病程1～8年，平均（3.3±2.7）年。觀察組患者年齡18～30歲，平均（25.3±3.1）歲；病程1～9年，平均（3.6±2.8）年。兩組患者一般情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均在月經(jīng)第5天開始口服達(dá)英-35（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字：J20140114，規(guī)格：2 mg×21片）治療，服用方法為每晚1次，1片/次，連續(xù)服用3周后停服，然后待到撤退性出血的第5天繼續(xù)服用該藥物，服用方法同前，共服用3個(gè)月經(jīng)周期。觀察組患者除了口服達(dá)英-35外，還需服用二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20023307，規(guī)格：0.5×20粒），服用方法為3次/d，500 mg/次，同樣服用三個(gè)月經(jīng)周期。兩組患者還需服用克羅米芬（上海衡山藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H31021107，規(guī)格：50 mg×20粒）及采用人絕經(jīng)后促性腺激素低劑量緩增方案進(jìn)行促排卵治療，一般在月經(jīng)第5天左右給予患者克羅米芬口服，在連續(xù)用藥5 d后給予人絨毛膜促性腺激素進(jìn)行肌注治療，并在圍排卵期正確、規(guī)范地告知患者性生活的注意事項(xiàng)，同時(shí)對排卵情況及卵巢過度刺激綜合征（OHSS）進(jìn)行密切監(jiān)測。一旦監(jiān)測到患者有排卵，需要適時(shí)地給予黃體酮，以保證足夠的黃體支持。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者治療后的體重、體重指數(shù)、血糖和胰島素水平及血清性激素水平和促排卵情況。取消周期標(biāo)準(zhǔn)：促排卵周期經(jīng)陰道B超監(jiān)測卵泡發(fā)育情況，若平均直徑≥16 mm的卵泡超過4個(gè)或使用促排卵藥至周期20 d仍無優(yōu)勢卵泡發(fā)育，則取消周期[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后體重及體重指數(shù)比較

治療前，兩組患者體重及體重指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者體重和體重指數(shù)均出現(xiàn)了明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義（P<0.05），且觀察組患者下降程度高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者血糖及胰島素水平比較

治療前，兩組患者血糖及胰島素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者血糖及胰島素水平均出現(xiàn)了一定程度的下降，但僅觀察組患者下降程度和治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者性激素水平比較

治療前，兩組患者性激素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者性激素水平也都有一定程度下降，但對照組治療后的激素水平和治療前相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組下降程度與治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者促排卵及妊娠情況比較

排卵結(jié)局對比中，觀察組妊娠率明顯高于對照組，并且周期取消率及卵巢過度刺激綜合征（OHSS）發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

胰島素抵抗在多囊卵巢綜合征患者中尤為常見。研究發(fā)現(xiàn)胰島素增敏劑能夠?qū)σ葝u素抵抗起到較好的治療效果，因此在多囊卵巢綜合征患者中應(yīng)用相對普遍。二甲雙胍是臨床較為常見的降血糖藥物，服用后除了會(huì)使血糖下降會(huì)還會(huì)導(dǎo)致胰島素水平的下降，故而可以在一定程度上改善周圍組織對胰島素的敏感性，以此來降低胰島素抵抗程度，同時(shí)又不會(huì)誘發(fā)低血糖事件發(fā)生[3]。且應(yīng)用于血糖正常的患者中不會(huì)對血糖造成明顯的下降[4]。達(dá)英-35中所含醋酸環(huán)丙孕酮是從17-α羥孕酮衍生而來的合成孕酮，能夠通過競爭性結(jié)合T和雙氫睪酮（DHT）受體，以及降低5-α還原酶活性等途徑發(fā)揮抗雄激素作用[5]。

在本次研究結(jié)果中，多囊卵巢綜合征伴有胰島素抵抗的患者，在采用了達(dá)英-35及二甲雙胍聯(lián)合治療后，空腹血糖及胰島素水平均出現(xiàn)了較為明顯的下降，這就預(yù)示了此聯(lián)合療法可以改善患者胰島素抵抗的情況。但是對照組的研究結(jié)果表明，單純采用達(dá)英-35治療，不能達(dá)到減輕胰島素和血糖水平的作用，即無法起到減輕胰島素抵抗的作用。在多囊卵巢綜合征患者中，肥胖者往往居多，因此控制體重是十分必要的，有研究發(fā)現(xiàn)，在減輕10%左右的體重后即能夠顯著改善內(nèi)分泌代謝異常的情況[6]。從本結(jié)果中可知，觀察組患者的體重及體重指數(shù)改善情況均要優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示臨床二甲雙胍可以有效地控制體重和體重指數(shù)。此外，兩組患者治療后性激素水平均出現(xiàn)了一定程度的下降，但是對照組下降程度不甚明顯，而觀察組患者下降程度更具優(yōu)勢，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究顯示，二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35可以提高妊娠率并降低OHSS發(fā)生率，并且不會(huì)對母嬰造成不良影響[7-10]。本研究結(jié)果與其結(jié)果類似。

綜上所述，采用二甲雙胍并聯(lián)合達(dá)英-35治療多囊卵巢綜合癥患者，能夠改善胰島素抵抗以及調(diào)節(jié)內(nèi)分泌紊亂的作用，從而達(dá)到促進(jìn)排卵和提高妊娠率的目的，在治療過程中并不會(huì)誘發(fā)相關(guān)不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2017-01-21）