中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值在成人隱匿性自身免疫性糖尿病患者的變化及意義

彭素芳，李伍萍，張旭，宋靜

（北京豐臺(tái)大紅門社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，北京100075）

中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值在成人隱匿性自身免疫性糖尿病患者的變化及意義

彭素芳，李伍萍，張旭，宋靜

（北京豐臺(tái)大紅門社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，北京100075）

目的探討中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）在成人隱匿性自身免疫性糖尿病(Latent autoimmune diabetes in adults，LADA)患者中的變化及臨床意義。方法收集LADA組35例，2型糖尿病（T2DM）組40例，健康對(duì)照組（N組）45例。檢測(cè)研究對(duì)象一般臨床資料及生化指標(biāo)，同時(shí)計(jì)算NLR值；Logistic回歸分析LADA影響因素。結(jié)果與健康對(duì)照組比較，LADA組與T2DM組白細(xì)胞[(6.98±2.33),(9.31± 3.12)]、中性粒細(xì)胞[(5.25±1.24),(7.32±2.16)]、NLR[(3.05±0.91),(3.78±1.11)]均升高（P＜0.05），且T2DM組較LADA組升高更為顯著（P＜0.05）；LADA組與T2DM組總膽固醇（TC）(5.25±1.27),(6.43±2.44)、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）(3.48±2.35),（4.83±1.46）、空腹血糖（FPG）（5.6±1.97）,（7.5±1.98）,較健康對(duì)照組均升高（P＜0.05），且T2DM組較LADA組升高更為顯著（P＜0.05）；Logistic分析顯示：NLR為L(zhǎng)ADA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論NLR可作為L(zhǎng)ADA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，在臨床上監(jiān)測(cè)NLR有利于早期防治LADA。

成人隱匿性自身免疫性糖尿病；中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值成人隱匿性自身免疫性糖尿病（LADA）是I型糖尿病的亞型（自身免疫緩慢起病型），其本質(zhì)與胰島素依賴性糖尿病的發(fā)病機(jī)制相同，主要特征是胰島B細(xì)胞免疫損害呈緩慢性[1]。在LADA患者非胰島素依賴治療階段積極開(kāi)展監(jiān)測(cè)預(yù)防對(duì)LADA的防治有積極的意義。炎癥在糖尿病發(fā)病機(jī)制中的有著一定作用，中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）作為臨床新型便捷的炎癥指標(biāo)在冠心病，腫瘤等疾病診療中廣泛應(yīng)用，但尚未見(jiàn)在LADA的研究報(bào)道，本研究旨在檢測(cè)NLR在LADA的變化水平，探討其在LADA早期防治的應(yīng)用可行性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇本院門診2013年1月～2015年12月就診的糖尿病患者及健康志愿者，收集LADA組35例，其中男17例，女18例，年齡31～65歲，平均（53.01±3.54）歲，病程6～12個(gè)月，均未接受胰島素及免疫治療，無(wú)感染及其他自身免疫系統(tǒng)疾病。均進(jìn)行血清谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)、胰島自身抗體(ICA)的篩查。LADA診斷依據(jù)：2005年國(guó)際糖尿病免疫學(xué)會(huì)（IDS）標(biāo)準(zhǔn)：（1）≥30歲起病；(2)至少一種胰島自身抗體陽(yáng)性（GADA、ICA、IA-2A和IAA）；（3）診斷糖尿病后至少6個(gè)月不需要胰島素治療。2型糖尿病（T2DM）組40例，男19例，女21例，年齡48～73歲，平均（56.9±9.3）歲，GADA、ICA均陰性，無(wú)急慢性感染及其他自身免疫系統(tǒng)疾病。健康志愿者（N組）45例，男23例，女22例，年齡39～73歲，平均（54.3±7.2）歲，無(wú)感染病史，無(wú)糖尿病家族史，GADA、ICA均陰性。

1.2 方法所有研究對(duì)象均測(cè)量身高和體重，并計(jì)算體重指數(shù)（BMI）。空腹抽取靜脈血2 mL，檢測(cè)白細(xì)胞總數(shù)，中性粒細(xì)胞數(shù)、淋巴細(xì)胞數(shù)、并計(jì)算中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）；糖化血紅蛋白(HbA1c)采用全定量金標(biāo)檢測(cè)儀配套試劑，嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)操作；空腹血糖，餐后2 h血糖、生化指標(biāo)采用東芝120全自動(dòng)生化分析儀（日本）檢測(cè)，試劑購(gòu)自北京沃德生物制劑公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用c2檢驗(yàn)。以GADA和/或ICA陽(yáng)性為因變量，將研究對(duì)象各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料分析N組、LADA組、T2DM組間年齡、性別、身高、體重差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；T2DM組BMI明顯高于LADA組與N組（P＜0.05），而LADA組與N組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 臨床資料分析比較

2.2 N組，LADA組，T2DM組臨床實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較結(jié)果顯示，與健康對(duì)照組比較，LADA組與T2DM組白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、NLR均升高（P＜0.05），且T2DM組較LADA組升高更為顯著（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 N組，LADA組，T2DM組臨床實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（x±s）

2.3 N組，LADA組，T2DM組生化實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較結(jié)果顯示，與健康對(duì)照組比較，LADA組與T2DM組總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖（FPG）均升高（P＜0.05），且T2DM組較LADA組升高更為顯著（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 Logistic回歸分析顯示以GADA和/或ICA陽(yáng)性為因

表3 N組，LADA組，T2DM組生化實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（x±s）

注：N：健康對(duì)照組，LADA：成人隱匿性免疫性糖尿病，T2DM：2型糖尿病；TG：甘油三酯，TC：總膽固醇，HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C:低密度脂蛋白膽固醇，F(xiàn)PG:空腹血糖；與健康對(duì)照組比較，aP＜0.05，與LADA組比較，bP＜0.05

變量，將性別、年齡、BMI、WBC、NC、HbA1c及TC、TG、FPC進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示W(wǎng)BC、NC、FPG是LADA的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。將NLR加入自變量再次進(jìn)行多因素分析，顯示NLR是LADA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=2.297，95%CI= 1.812～3.186，P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 LADA影響因素Logistic回歸分析

3 討論

成人隱匿性自身免疫糖尿病（LADA）是近年來(lái)倍受關(guān)注的1型糖尿病亞型，與經(jīng)典的1型糖尿病自身免疫發(fā)病機(jī)制相同，是機(jī)體誘發(fā)以胰島炎為病理特征的胰島B細(xì)胞自身免疫反應(yīng)，損傷B細(xì)胞使其失去合成和分泌胰島素的功能，但LADA的一個(gè)主要特征是胰島細(xì)胞損害呈緩慢發(fā)展，因此在不須使用胰島素治療期間，進(jìn)行方便快捷的臨床指標(biāo)監(jiān)測(cè)，對(duì)LADA患者病情的控制治療有積極的意義。研究證實(shí)，外周血WBC總數(shù)和分類數(shù)與糖尿病相關(guān)[2]也有文獻(xiàn)報(bào)道LADA患者機(jī)體處于免疫炎癥狀態(tài)[3]，而NLR是一個(gè)新的簡(jiǎn)便快捷的臨床炎癥指標(biāo)[4]，NLR操作簡(jiǎn)便，成本低廉在判定心力衰竭、急性冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化、胃癌等疾病炎癥狀態(tài)及預(yù)后有良好效果[5]。

本研究結(jié)果顯示LADA組與T2DM組白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、CRP、NLR較健康對(duì)照組均升高，且T2DM組較LADA組升高更為顯著，提示LADA組與T2DM組患者機(jī)體都處于炎癥狀態(tài)，其中LADA組炎癥呈輕度狀態(tài)，分析其原因可能與活化的白細(xì)胞釋放一定量的自由基和蛋白酶及多種炎癥性細(xì)胞因子，這些物質(zhì)在慢性炎癥反應(yīng)中有著重要的作用，有可能參與胰島B細(xì)胞緩慢進(jìn)行性損害。生化結(jié)果顯示，LADA組與T2DM組總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖（FPG）均升高，且T2DM組較LADA組升高更為顯著，表明LADA患者存在血脂代謝紊亂等代謝異常特征。為進(jìn)一步分析LADA的影響因素，評(píng)價(jià)NLR在LADA疾病監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用意義，本研究將LADA組患者一般臨床指標(biāo)與生化指標(biāo)進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，顯示W(wǎng)BC、NC、FPG是LADA的危險(xiǎn)因素。將NLR納入自變量，再次進(jìn)行多因素分析，NLR進(jìn)入方程，而NC、WBC等未進(jìn)入方程，提示NLR較NC、WBC等更具有監(jiān)測(cè)LADA的意義，這可能與NLR是一個(gè)比值，較WBC、NC受患者生理?xiàng)l件或標(biāo)本影響小有關(guān)。

綜上所述，LADA作為特殊的自身免疫性糖尿病，具有較長(zhǎng)的不依賴胰島素治療的階段，在此期間開(kāi)展監(jiān)測(cè)防治，對(duì)延緩胰島功能的損害有重要作用。NLR與LADA關(guān)系密切是LADA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，臨床NLR的檢測(cè)簡(jiǎn)便快捷，經(jīng)濟(jì)實(shí)用，開(kāi)展NLR的監(jiān)測(cè)對(duì)于LADA早期防治有積極的意義。

[1]周智廣.LADA研究之路何在?[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2005，21(4):301-303.

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.16.056