老年非ST段抬高心肌梗塞并2型糖尿病患者應(yīng)用替羅非班的安全性和療效

王超,楊寒，李新旗

（河南大學(xué)附屬南石醫(yī)院老年病科，河南南陽(yáng)473000）

老年非ST段抬高心肌梗塞并2型糖尿病患者應(yīng)用替羅非班的安全性和療效

王超,楊寒，李新旗

（河南大學(xué)附屬南石醫(yī)院老年病科，河南南陽(yáng)473000）

目的研究老年急性非ST段抬高心肌梗塞(NSTEMI)合并2型糖尿病(T2DM)患者應(yīng)用替羅非班的安全性和療效。方法選取171例符合標(biāo)準(zhǔn)的老年NSTEMI合并DM患者，隨機(jī)按知情同意原則分為替羅非班組（n=79）和常規(guī)組（n=92），常規(guī)組給予介入治療(PCI)及規(guī)范藥物化治療，替羅非班組在以上治療的基礎(chǔ)上給予替羅非班24 h～36 h，分析兩組患者治療后組間主要不良心臟事件、不良反應(yīng)有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果兩組7 d主要心血管不良事件的總例數(shù)分別為1例和8例，發(fā)生率分別為1.27%和8.70%；30 d主要心血管不良事件的總例數(shù)分別為1例和10例，發(fā)生率分別為1.27%和10.87%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），不良反應(yīng)（出血性卒中、胃腸道出血、血小板減少、牙齦出血、皮下出血及血腫），術(shù)后EF值，替羅非班停用后復(fù)查血小板和PT、APTT、FIB，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論老年非ST段抬高的心肌梗塞并2型糖尿病患者應(yīng)用替羅非班有良好的療效，安全性高。

老年；非ST段抬高型心肌梗塞；2型糖尿病；替羅非班

根據(jù)2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)對(duì)中國(guó)14個(gè)省開(kāi)展的糖尿病流行病學(xué)調(diào)查顯示成人糖尿病前期年齡標(biāo)化的患病率高達(dá)15.5%,而2010年升至50.1%[1]，2010年中國(guó)慢性病調(diào)查結(jié)果提示成人的糖尿病患病率為11.6%,男性為12.1%，女性為11.0%，針對(duì)2007～2009年北京市25歲以上居民的調(diào)查顯示急性冠心病事件的年齡標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率為166.4/10萬(wàn),冠心病的死亡率從2002～2011年間總體呈上升態(tài)勢(shì)，糖尿病是心血管病的危險(xiǎn)因素[2]，冠心病和糖尿病的防治任重而道遠(yuǎn)，特別是老年人。非ST段抬高心肌梗塞（Non-ST-segment-elevation acute coronary syndrome，NSTEAMI）在老年人中不少見(jiàn)，他們往往同時(shí)存在不同病程的2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM），本文旨在探討替羅非班治療老年NSTEMI合并T2DM的安全性和療效，為臨床上治療老年NSTEMI合并T2DM提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇選取2012年1月～2014年6月已被收治符合標(biāo)準(zhǔn)的老年NSTEMI合并DM患者171例，男101例，女70例，年齡60～85歲，平均(71.7±6.7)歲。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)心肌標(biāo)志物高于正常值、cTnT＞0.01 ug/L；(2)心電圖表現(xiàn)為典型的T波演變過(guò)程或相鄰2個(gè)導(dǎo)聯(lián)ST段；(3)伴或不伴胸痛；（4）入院前已經(jīng)確診為2型糖尿病；(5)年齡＞60歲；(6)經(jīng)溝通患方知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)急性ST段抬高型心肌梗塞；(2)抗凝治療禁忌，如消化道出血、血小板數(shù)量減少等；(3)存在結(jié)締組織病導(dǎo)致的心肌梗死；(4)嚴(yán)重肝腎功能障礙；(5)既往有經(jīng)皮冠脈介入溶栓治療(PCI)及冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)者；(6)術(shù)前收縮壓＞180 mmHg或舒張壓＞110 mmHg；(7)血液系統(tǒng)疾病；（8）涉及左主干病變、冠脈3支病變且SYNTAX積分＞22分。兩組患者性別、年齡構(gòu)成、既往病史等臨床特征基線方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組入院時(shí)臨床特征基線比較

兩組患者入院時(shí)查血常規(guī)、凝血功能、血脂血糖、糖化血紅蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸等檢查，兩組以上生化指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。見(jiàn)表2。

1.2 治療方法(1)常規(guī)組:入院后立即予以口服阿司匹林片(德國(guó)拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078)0.3及氯吡格雷片(賽諾菲(杭州)制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20056410)0.3負(fù)荷劑量應(yīng)用，其他給予抗缺血（硝酸酯類、β受體阻滯劑等）、抗凝（低分子肝素）、改善預(yù)后（β受體阻滯劑、他汀類等）等治療，并及時(shí)進(jìn)行PCI處理，植入藥物洗脫支架[3]。(2)替羅非班組:根據(jù)患者的體重進(jìn)行用藥，起始30分鐘滴注速度為0.4μg/（kg·min），之后以0.1μg/（kg·min），由微量泵持續(xù)泵入24～36 h，其他治療和常規(guī)組相同。對(duì)兩組均采用寬松血糖控制目標(biāo),即FBG或PMBG 8～10 mmol/L, 2 hPBG或不能進(jìn)食時(shí)任意時(shí)點(diǎn)血糖水平8～12 mmol/L[4]。

表2 兩組入院時(shí)生化指標(biāo)比較（x±s）

1.3 觀察項(xiàng)目觀察兩組術(shù)后7 d、30 d主要心血管不良事件（死亡、心絞痛、心梗），不良反應(yīng)（出血性卒中、胃腸道出血、血小板減少、牙齦出血、皮下出血及血腫），術(shù)后EF值，替羅非班停用后復(fù)查血小板和凝血功能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本研究數(shù)據(jù)均用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用c2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組主要心血管不良事件兩組7 d主要心血管不良事件的總例數(shù)分別為1例和8例，30 d主要心血管不良事件的總例數(shù)分別為1例和10例，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明替羅非班組療效更佳。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者7 d及30 dMACE比較

2.2 兩組不良反應(yīng)結(jié)果不良反應(yīng)（出血性卒中、胃腸道出血、血小板減少、牙齦出血、皮下出血及血腫），術(shù)后EF值，替羅非班停用后復(fù)查血小板和PT、APTT、FIB，兩組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較

3 討論

糖尿病(DM)患者發(fā)生急性MI(AMI)是非DM者的3～5倍，DM合并AMI患者病死率較高[5]。非ST段抬高型心肌梗死屬于急性冠脈綜合征的一種類型，通常是由動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂引起，臨床表現(xiàn)為突發(fā)胸痛但不伴有ST段抬高[6-7]，血小板激活、黏附和聚集是粥樣斑塊破裂表面動(dòng)脈血栓形成的關(guān)鍵起始步驟，血栓形成是急性冠脈綜合征的主要發(fā)病機(jī)制[8]。糖尿病合并冠心病患者的血小板參數(shù)有明顯的改變，與冠心病、糖尿病和對(duì)照組相比，糖尿病合并冠心病患者平均血小板體積、血小板壓積、大血小板比率、血小板分布寬度、超敏C反應(yīng)蛋白明顯增高，提示血小板活性增強(qiáng)處于高敏狀態(tài)，血液處于高凝狀態(tài)，血小板黏附、聚集和釋放反應(yīng)增強(qiáng)，在糖尿病血管病變的發(fā)生機(jī)制中起重要作用[9-10]。針對(duì)6個(gè)大型GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑在急性冠脈綜合征患者中使用的薈萃分析指出：糖尿病合并急性急性冠脈綜合征的患者，需強(qiáng)化使用GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑[11]。替羅非班是高特性的非鈦類GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑，其與阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素合用能增強(qiáng)抗血栓的作用，改善心肌再灌注，減少心肌損傷的發(fā)生[12],本研究證實(shí)對(duì)老年急性非ST段抬高心肌梗塞合并2型糖尿病患者應(yīng)用替羅非班減少老年急性NSTEMI合并DM患者不良心臟事件的發(fā)生（P＜0.05），提高療效，同時(shí)不明顯增加出血、血小板減少等不良反應(yīng)，其療效性強(qiáng)和安全性可靠，值得在臨床上應(yīng)用。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌分會(huì).中國(guó)成人2型糖尿病預(yù)防的專家共識(shí)[R].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2014,30(4):279.

[2]陳偉偉,高潤(rùn)霖,劉力生,等.中國(guó)心血管病報(bào)告2013摘要[J].中國(guó)循環(huán)雜志,2014,29(7):487-490.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì),中華心血管病雜志編輯委員會(huì).非ST段抬高性急性冠脈綜合征診斷和治療指南.中華心血管病雜志.2012,40(5):356-364.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì).中國(guó)成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識(shí)[R].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2013,29(3):189.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南(2010年版)[R]．中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版)2011,3(6):54-109.

[6]胡大一.心血管內(nèi)科學(xué)高級(jí)教程[M].北京:人民衛(wèi)生出版社, 2013:141.

[7]呂樹(shù)錚，趙全明.動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊的診斷和治療[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:9.

[8]陸弘逾，陳德，顧俊，等.急性冠脈綜合征患者血小板和白細(xì)胞異常表達(dá)組織因子的研究[J]．中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2013, 21(3):678-683.

[9]張淑貞,盧秀蘭,歐麗麗.糖尿病合并冠心病患者高敏C反應(yīng)蛋白與血小板參數(shù)的相關(guān)性研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012,9 (6):61.

[10]韋繼紅.糖尿病健康教育的研究與進(jìn)展[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2013, (13):14-15.

[11]Roffi M,Chew DP,Mukherjee JH,et al.Platelet glycoptotein IIb/IIIa inhibitors reduce mortality in diabetic patients with non-ST-segment-elevation acute coronary syndromes[J].Circulation,2001,104(23):2767-2771.

[12]M Maioli,F Bellandi,M Leoncini,et al.Randomized early versuslate abciximab in acute myocardial infarction treated with primary coronary intervention(RELAx AMI Trial)[J].Journal of the AmericanCollege of Cardiology,2007,49(14):1517-1524.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.16.069