長效與短效α—干擾素分別聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎對比觀察

孫靜

【摘要】 目的 探討給予慢性丙型肝炎（CHC）患者長效與短效α-干擾素聯合利巴韋林治療的效果。方法 110例CHC患者作為研究對象， 將其隨機分為長效組與短效組， 各55例。短效組給予重組干擾素α-2b聯合利巴韋林治療， 長效組給予聚乙二醇干擾素α-2a聯合利巴韋林治療， 對比分析兩組肝功能改善情況、免疫應答率及不良反應。結果 治療后第2年短效組的天門冬氨酸轉氨酶（AST）恢復正常率為72.7%、丙氨酸轉氨酶（ALT）恢復正常率為72.7%、谷氨酰轉肽酶 （GGT）恢復正常率為70.9%、遠期有效率為69.1%， 均明顯低于長效組的89.1%、89.1%、87.3%、85.5%， 差異具有統計學意義（P<0.05）；短效組的復發率為29.1%， 明顯高于長效組的12.7%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療后第2年， 短效組的持續應答率為72.7%， 明顯低于長效組的89.1%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。長效組不良反應發生率為7.3%， 明顯低于短效組的21.8%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 給予CHC患者長效干擾素聯合利巴韋林治療效果顯著， 可明顯改善肝功能， 減少不良反應發生， 提高生存質量， 且應用安全性高， 值得在臨床上廣泛應用。

【關鍵詞】 長效；短效；α-干擾素；利巴韋林；慢性丙型肝炎

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.36.048

【Abstract】 Objective To investigate effects by long-acting and short-acting α-interferon respectively combined with ribavirin in the treatment of chronic hepatitis C （CHC） patients. Methods A total of 110 CHC patients as study subjects were randomly divided into long-acting group and short-acting group， with 55 cases in each group. The short-acting group received recombinant interferon α-2b combined with ribavirin for treatment， and the long-acting group received pegylated interferonα-2a combined with ribavirin for treatment. Comparison and analysis were made on liver function improvement， immune response rate and adverse reactions between the two groups. Results In the second year after treatment， the short-acting group had normal recovery rate of aspartate aminotransferase （AST） as 72.7%， normal recovery rate of alanine aminotransferase （ALT） as 72.7%， normal recovery rate of glutamyl transpeptidase （GGT） as 70.9%， and long term effective rate as 69.1%， which were all much lower than 89.1%， 89.1%， 87.3% and 85.5% in the long-acting group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. The short-acting group had obviously higher recurrence rate as 29.1% than 12.7% in the long-acting group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. In the second year after treatment， the short-acting group had obviously lower sustained response rate as 72.7% than 89.1% in the long-acting group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. The long-acting group had much lower incidence of adverse reactions as 7.3% than 21.8% in the short-acting group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Implement of long-acting interferon combined with ribavirin for CHC patients shows precisely curative effect. This method can remarkably improve liver function， reduce adverse reactions and enhance quality of life， along with high safety for application. It is worth widely clinical application.

【Key words】 Long-acting； Short-acting； α-interferon； Ribavirin； Chronic hepatitis C

丙型肝炎是臨床上比較常見的一種肝臟炎癥性疾病， 是由丙型肝炎病毒所引起， 若病情繼續進展， 可引起肝硬化及肝癌， 嚴重威脅患者的生命安全[1-3]。因此， 早發現早治療CHC對于預后尤為重要。目前臨床上常應用干擾素聯合利巴韋林治療CHC， 此方案可將患者體內的丙型肝炎病毒復制有效抑制， 促進康復， 延長生存期[4-6]。因此， 本研究探討了給予CHC患者長效與短效α-干擾素分別聯合利巴韋林治療的效果， 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2013年6月～2014年9月在本院就診的CHC患者110例， 將其隨機分為長效組和短效組， 各55例。長效組男32例， 女23例；年齡47～69歲， 平均年齡（58.5±5.7）歲；病程2～18年， 平均病程（10.2±5.9）年。短效組男34例， 女21例；年齡48～70歲， 平均年齡（59.6±6.1）歲；病程3～16年， 平均病程（9.9±5.7）年。兩組患者性別、年齡等一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 入選標準 納入標準：均符合《丙型肝炎防治指南》中CHC的診斷標準[7， 8]；均為基因1b型；均自愿簽署知情同意書。排除標準：嚴重心肺肝腎疾病者；惡性腫瘤者；妊娠及哺乳期婦女；6個月年內應用免疫抑制劑治療者；精神疾病者。

1. 3 方法 短效組皮下注射重組干擾素α-2b（遼寧衛星生物制品有限公司， 國藥準字S10980085）治療， 600萬U/次， 隔日1次；依據患者體重皮下注射利巴韋林（湖南正清制藥集團股份有限公司， 國藥準字H43022098）治療， 900～1200 mg/次， 1次/d。長效組皮下注射聚乙二醇干擾素α-2a（瑞士霍夫曼羅氏有限公司， 國藥準字J20030033）治療180 μg/次， 1次/周；利巴韋林使用方法同短效組。兩組均聯合治療1年。

1. 4 觀察指標及判定標準 在治療后第2年對兩組治療效果進行比較。肝功能指標檢測：禁食后12 h， 抽取3 ml清晨空腹靜脈血待測， 離心分離出血清， 在2 h內檢測。檢測的指標有AST、GGT、ALT。免疫應答率評價指標：無應答：結束治療后可見丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV RNA）陽性， ALT異常；持續應答：ALT值正常， HCV RNA陰性。復發：治療時相關指標均正常， 但停藥后HCV RNA仍陽性， ALT出現異常， 或發生肝硬化或癌變。遠期有效率：治療后隨訪期間均出現持續應答， HCV RNA轉陰或定量檢測小于最低檢測限， ALT值正常， 肝功能指標正常。不良反應主要有：乏力、失眠、發熱、骨髓抑制等。

1. 5 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 肝功能情況 治療后第2年短效組的AST恢復正常率為72.7%、ALT恢復正常率為72.7%、GGT恢復正常率為70.9%、遠期有效率為69.1%， 均明顯低于長效組的89.1%、89.1%、87.3%、85.5%， 差異具有統計學意義（P<0.05）；短效組的復發率為29.1%， 明顯高于長效組的12.7%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 免疫應答率 治療后第2年， 短效組的持續應答率為72.7%， 明顯低于長效組的89.1%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 不良反應 短效組出現乏力3例， 失眠3例， 骨髓抑制2例， 發熱4例， 不良反應率為21.8%（12/55）；長效組出現乏力1例， 失眠1例， 骨髓抑制1例， 發熱1例， 不良反應率為7.3%（4/55）；長效組不良反應發生率明顯低于短效組， 差異具有統計學意義（χ2=4.681， P<0.05）。

3 討論

丙型肝炎均伴隨著輕度肝損害， 隨著病情不斷發展， 病毒可在肝臟內不斷復制， 嚴重損傷肝臟及其他器官組織， 危及患者生命安全。有研究報道稱[9-12]， CHC患者的肝臟損傷越重， 表示丙型病毒肝炎的復制水平越高， 因此抗感染治療尤為重要。近年來臨床上常應用重組干擾素α治療CHC， 其可起到抗腫瘤、抗病毒、調節免疫功能的作用。大量研究表明[13-15]， 重組干擾素α的作用機制與病毒復制密切相關， 但此藥治療CHC效果欠佳， 無法達到理想的治療效果。考慮其原因是重組干擾素α治療半衰期短， 僅可在機體中維持約5 h， 在治療期間需重復給藥。此外， 此藥具有一定的抗原性， 易影響臨床療效。

聚乙二醇干擾素α-2a是一種沒有活性的聚合物， 應用安全性較高， 可將細胞及腎臟產生的相應清除作用有效降低， 阻止藥物水解， 將半衰期延長， 在機體中免疫系統很難識別， 明顯將免疫原性降低， 維持血液中藥物存留時間， 提高藥物穩定性， 增強治療效果[16-18]。將其聯合利巴韋林應用取得的效果更佳顯著， 本研究中結果顯示， 治療后第2年， 短效組的持續應答率為72.7%， 明顯低于長效組的89.1%， 差異具有統計學意義（P<0.05）；短效組的復發率為29.1%， 明顯高于長效組的12.7%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。分析其原因在于長期干擾素可將肝臟的纖維化癥狀及炎性病變改善， 提高長期的持續免疫應答率， 避免復發， 與臨床以往報道相符。本研究結果還顯示， 長效組不良反應發生率為7.3%， 明顯低于短效組的21.8%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。表明長效干擾素可明顯減少不良反應的發生。主要是由于長效干擾素在血液中存留的時間相對較長， 峰谷濃度差較小， 抗病毒作用較持久， 可減少藥物使用次數。此外， 治療后第2年短效組的AST恢復正常率為72.7%、ALT恢復正常率為72.7%、GGT恢復正常率為70.9%、遠期有效率為69.1%， 均明顯低于長效組的89.1%、89.1%、87.3%、85.5%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。充分表明長效干擾素聯合利巴韋林改善患者肝功能水平效果明顯優于短效干擾素， 可降低疾病復發率， 縮短康復時間， 提高遠期療效。

綜上所述， 給予CHC患者長效干擾素聯合利巴韋林治療效果顯著， 可明顯改善肝功能， 減少不良反應的發生， 提高生存質量， 且應用安全性高， 值得在臨床上廣泛應用。

參考文獻

[1] 孫玉勝.聚乙二醇干擾素α-2a聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎療效的影響因素分析.熱帶醫學雜志， 2015， 15（9）：1252-1254.

[2] 李燕飛， 段冉冉， 賈延劼. 丙型肝炎病毒引起神經系統病變的研究進展. 臨床神經病學雜志， 2014， 27（2）：154-156.

[3] 譚德明， 周旋. 慢性丙型肝炎抗病毒治療研究的進展. 臨床肝膽病雜志， 2012， 28（6）：417-421.

[4] 高曉紅， 東冰， 丁鋒， 等.干擾素治療白細胞減少慢性丙型肝炎患者療效觀察.中西醫結合肝病雜志， 2015， 25（2）：77-79.

[5] 周紅霞， 趙斗貴， 姜樹勤， 等. 干擾素聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎致甲狀腺功能異常臨床分析. 中國肝臟病雜志（電子版）， 2014（1）：71-74.

[6] 曾凡榮， 蔡勝藍， 董黛青， 等. 聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林標準方案治療慢性丙型肝炎36例臨床觀察. 徐州醫學院學報， 2013， 33（10）：661-663.

[7] 中華醫學會肝病學分會. 丙型肝炎防治指南（2015更新版）. 肝臟， 2015， 20（12）：192-194.

[8] 陳新月， 任姍. 《丙型肝炎防治指南》（2015年更新版）解讀. 北京醫學， 2015， 37（12）：1186-1188.

[9] 李蘊銣， 凌偉， 陳鳳新， 等. 慢性丙型肝炎患者脂類代謝與丙型肝炎病毒復制以及肝臟病理的關系. 世界華人消化雜志， 2010， 18（17）：1820-1823.

[10] 羅旗， 伍春霞， 李成敏， 等. 白細胞介素28B基因多態性以及表達水平對慢性丙型肝炎患者抗病毒治療效果的影響研究. 重慶醫科大學學報， 2015（3）：335-339.

[11] 孔文麗， 楊以良， 徐洪芹， 等. 慢性丙型肝炎患者抗病毒治療中肝功能與病毒學應答的關系. 吉林大學學報（醫學版）， 2016， 42（1）：99-103.

[12] 竇曉光， 魏來， 任紅， 等.聚乙二醇干擾素在中國丙型肝炎治療中的地位.中華肝臟病雜志， 2015， 23（9）：641-643.

[13] 舒躍龍， 段招軍， 王征， 等. SARS冠狀病毒全基因組cDNA芯片的研制以及人重組干擾素α2b抑制SARS病毒復制分子機制的初步研究. 中華實驗和臨床病毒學雜志， 2003， 17（3）：209-212.

[14] 李雅慧. 干擾素α-1b霧化吸入治療呼吸道合胞病毒感染的實驗研究. 第四軍醫大學， 2010.

[15] 鄔婧， 戎隆富， 程婷， 等. 聚乙二醇化重組人干擾素α-2b體外抗乙肝病毒作用的研究. 生物學雜志， 2010， 27（2）：25-28.

[16] 朱雪， 王靜. 聚乙二醇干擾素α-2a聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎療效及不良反應觀察. 中國處方藥， 2015（9）：80-81.

[17] 韓紅彬， 常立杰， 黃玉柱. 重組人干擾素α-2b與聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性丙型肝炎成本-效果分析. 藥品評價， 2016， 13（10）：27-29.

[18] 尚佳， 徐小元， 陳新月， 等. 聚乙二醇干擾素α-2a 聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎無應答患者的療效及影響因素. 中華臨床感染病雜志， 2015（3）：232-237.