經(jīng)方柴胡加龍骨牡蠣湯的應用研究進展

李姜昊　陳波　宗婧

【摘要】柴胡加龍骨牡蠣湯出自漢·張仲景所著的《傷寒論》。近年來，主要應用于心血管疾病、神志類疾病、男科疾病的治療。柴胡加龍骨牡蠣湯的臨床療效好，副作用較少，深受廣大醫(yī)家的青睞，現(xiàn)將其在臨床應用進展綜述如下：

【關鍵字】柴胡加龍骨牡蠣湯；臨床應用；研究進展

【中圖分類號】R222.2 【文獻標識碼】B 【文章編號】ISSN.2095-6681.2016.34..03

1 柴胡加龍骨牡蠣湯的方劑簡析

柴胡加龍骨牡蠣湯由柴胡、黃芩、龍骨、牡蠣、人參、桂枝、茯苓、半夏、大黃、鉛丹、生姜、大棗等組成。主治少陽樞機不利，氣郁津凝，熱邪擾神，為和解少陽之邪、通陽泄熱、重鎮(zhèn)安神之劑。方中柴胡、黃芩、半夏、人參、生姜、大棗（小柴胡湯去甘草）和解少陽樞機；桂枝溫陽通脈，茯苓利水滲濕，二藥合用有溫陽通脈、化氣利水之功；大黃清泄胃中之熱；龍骨、牡蠣、鉛丹重鎮(zhèn)安神。由于鉛丹有毒，故去掉或以其他重鎮(zhèn)安神之品代用。本方配伍特點為：和解少陽之邪，協(xié)助太陽而化氣利水，清泄陽明之郁熱。至此，三陽經(jīng)之邪已除，諸癥乃愈。

2 柴胡加龍骨牡蠣湯的現(xiàn)代藥理研究

隨著科學技術的發(fā)展，對中藥的現(xiàn)代研究獲得廣泛的認可。比如：柴胡的主要成分是柴胡皂苷a、d，黃芩的藥效成分是黃芩苷，二者都有一定的抗抑郁作用，等量配伍又可修復受損的心肌細胞[1]；有研究表明，龍骨能顯著增加戊巴比妥鈉的催眠率，從而到達安神的作用[2]；牡蠣的提取物四氧嘧啶可減輕運動后有毒物質(zhì)的積累、自由基的堆積，改善運動疲勞，從而提高運動耐量[3]；同時，龍骨牡蠣中所含的少量氨基酸都具有鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用[4]；人參具有抗心律失常的作用，人參中含有的人參莖葉皂苷能顯著對抗多種藥物引發(fā)的心律失常， 能夠抑制心肌細胞的Na通道、Ito通道和IK1通道電流達到抗心律失常的作用[5]；同時，桂枝、茯苓、半夏在心血管和神經(jīng)類疾病均有一定的療效。

3 柴胡加龍骨牡蠣湯的臨床應用

3.1 心血管疾病

3.1.1 室性期前收縮

室性期前收縮是指發(fā)生在希氏束以下的提前除極的心臟搏動，多與中醫(yī)的“心悸”“驚悸”“怔忡”相對應。基本病機虛者為氣血陰陽虛損，心臟失于滋養(yǎng)，實者為痰飲、瘀熱、火毒之邪擾亂心神。應用本方治療室性早搏的療效確切。例如：成為[6]用柴胡加龍骨牡蠣湯治療室性期前收縮68例，觀察組、對照組各34例，觀察組采用柴胡加龍骨牡蠣湯加減治療，1劑/d，早晚分服8周；對照組常規(guī)抗心律失常治療4周。實驗結果：觀察組的治療總有效率為94.12%高于對照組的67.65%，不良反應發(fā)生率：觀察組為2.94%低于對照組的29.41%。劉煒[7]以柴胡加龍骨牡蠣湯加減治療92例室性早搏辨證為肝氣郁結、肝火擾心證患者，30天為一個療程，3個療程后觀察心電圖變化及臨床表現(xiàn)的改善情況。實驗結果：心電圖療效總有效率89.13%，中醫(yī)證候計分療效總有效率達96.74%。王武軍[8]應用本方治療不穩(wěn)定型心絞痛合并室性期前收縮128例，治療組65例，對照組63例，兩組均在吸氧、抗凝、擴冠的基礎治療基礎上，治療組予柴胡加龍骨牡蠣湯治療，對照組予穩(wěn)心顆粒治療，共治療28 d。結果表明：總有效率治療組89.23%，對照組71.43%，治療組心悸、心胸憋悶改善尤為明顯改善、治療組24小時動態(tài)心電圖改善期前收縮、平均持續(xù)時間等指標療效優(yōu)于對照組。在治療心律失常的藥物中，西藥中多數(shù)抗心律失常藥物均可導致心律失常，而中醫(yī)中藥恰好彌補了這個不足，因此在臨床得到了廣泛的應用。

3.1.2 心血管神經(jīng)癥

心血管神經(jīng)癥是指臨床上很少或無器質(zhì)性改變，而以功能性神經(jīng)癥為主，故患者多可由情志不暢引起與心血管相關的癥狀。本病多與“心悸”“胸痹”等對應。可與情緒、周圍環(huán)境、體質(zhì)有關.姜偉超[9]用柴胡加龍骨牡蠣湯治療心臟神經(jīng)癥55例，治療組30例，對照組25例，治療組用柴胡加龍骨牡蠣湯加減治療，1劑/d，早晚分服；對照組用倍他樂克25 mg，1次/d，15天為一個療程，2個療程后進行療效判定。實驗結果：治療組中醫(yī)證候療效明顯優(yōu)于對照組，治療組對照組均無不良反應發(fā)生。于洋[10]用本方治療心血管神經(jīng)癥100例，觀察組和對照組各50例，觀察組采用柴胡加龍骨牡蠣湯加減治療，1劑/d，分早晚2次溫服，4周為一個療程，對照組予天麻素片2.5 mg/次，3次/d，谷維素20 mg/次，3次/d，連續(xù)服用30天。結果：觀察組總有效率96%，對照組總有效率92%，觀察組臨床癥狀改善情況明顯高于對照組，觀察組不良反應發(fā)生率6%，對照組為14%。左立瑩[11]用柴胡加龍骨牡蠣湯加減聯(lián)合美托洛爾治療140例心血管神經(jīng)癥患者，觀察組對照各70例，兩組在基礎治療應用美托洛爾12.5 mg，2次/d基礎上，觀察組應用柴胡加龍骨牡蠣湯，1劑/d，早晚分服。4 w后觀察臨床療效。結果：觀察組總有效率85.7%，對照組總有效率65.7%，觀察組不良反應發(fā)生率2.9%低于對照組的不良反應發(fā)生率5.7%。本方平和陰陽，通暢一身上下氣機，對心血管神經(jīng)癥有明顯的調(diào)節(jié)作用，且臨床上很少出現(xiàn)毒副作用、不良反應[12]。故此方值得臨床上各位醫(yī)家的應用。

3.2 神志類疾病

3.2.1 失眠

失眠與祖國醫(yī)學中“不寐”“目不瞑”“不得臥”相對應。當代醫(yī)學認為失眠是指病人對睡眠時間、質(zhì)量的不如意，并逐漸影響日常生活的一種主觀感覺。表現(xiàn)為入睡困難、易醒、質(zhì)量下降、維持困難和總時間減少等[13]。本病可由外邪、情志、飲食等引起。朱斯洪[14]應用柴胡加龍骨牡蠣湯治療失眠106例，研究組和對照組各53例，對照組用艾司唑侖片睡前口服1～2 mg，研究組用柴胡加龍骨牡蠣湯加減治療，1劑/d，早晚分服。2周后觀察療效。結果：研究組的總有效率為96.23%，對照組的總有效率為83.02%，研究組的失眠反彈率為0%，對照組的失眠反彈率為11.32%。李蓮英[14]用柴胡加龍骨牡蠣湯加減治療失眠患者90例，隨機分為3組，每組30例，A組（上午9時服藥組）、B組（下午3時服藥組）和C組（晚上9時服藥組）。每組予柴胡加龍骨牡蠣湯1劑/d，14天為一個療程。結果：三組患者在治愈率方面分別為A組76.67%、B組86.67%、C組100%。表明柴胡加龍骨牡蠣湯的療效顯著。鄭桂玲[15]用柴胡加龍骨牡蠣湯加減治療肝郁化火型失眠癥80例，隨機分為治療組對照組各40例，治療組與本方加減，1劑/d，早晚分服，對照組口服舒樂安定2 mg，1次/d，睡前口服。4周后觀察療效。結果表明：治療組總有效率為90%，對照組為77.5%。且兩組治療后睡眠時間均較之前延長。隨著現(xiàn)代生活腳步的加快，人們在工作、家庭等壓力的環(huán)境下，很容易氣機不暢，郁而化火，火熱之邪擾亂心神，形成失眠。而柴胡加龍骨牡蠣湯的配伍特點恰好針對此病機，故治療失眠尤其是辯證屬于肝郁型的療效極為顯著。

3.2.2 抑郁癥

抑郁癥是指心里、行為發(fā)生異常的身心疾病，可對身體各個系統(tǒng)造成影響甚至損傷。據(jù)WHO統(tǒng)計，到2020年抑郁癥會成為僅次于心臟病的第二大危害性疾病，因此近年來各研究者對抑郁癥的研究從未間斷[16]。本病可與中醫(yī)“郁證”“癲病”相關。氣滯、血瘀、痰結、火邪、濕邪、陰虛等皆可致病。胡元紅[17]用柴胡加龍骨牡蠣湯治療抑郁癥60例，治療組對照組各30例，治療組采用柴胡加龍骨牡蠣湯，1劑/d，早晚分服，對照組用帕羅西汀口服，

20 mg/次，1次/d，療程6周。經(jīng)過治療后，治療組的有效率為96.67%，對照組的有效率為90.00%，尤其在中醫(yī)證候改善方面，治療組具有明顯有優(yōu)勢。張璐[18]用柴胡加龍骨牡蠣湯治療腫瘤后抑郁患者130例，治療組對照組各65例，兩組均在口服艾司西酞普蘭，10 mg/次，1次/d，口服8 w的基礎治療上，治療組與柴胡加龍骨牡蠣湯，1劑/d，早晚分服。結果：治療組總有效率89.23%，對照組總有效率73.85%，治療組藥物不良反應發(fā)生率為6.15%，對照組藥物不良反應發(fā)生率為35.38%，治療組KPS評分提高率83.08%；對照組提高率38.46%。許國磊[19]用柴胡加龍骨牡蠣湯治療冠心病并發(fā)抑郁焦慮患者70例，治療對照組各35例。治療組及對照組均接受冠心病常規(guī)治療，包括擴張血管，抗血小板、調(diào)節(jié)血脂穩(wěn)定斑塊、減少心肌耗氧等治療以及常規(guī)應用黛力新1片，1次/d抗焦慮抑郁治療等。治療組在此基礎上，服用柴胡加龍骨牡蠣湯，1劑/d，早晚分服，療程為8周。結果：治療組總有效率為88.6%，對照組總有效率60%，漢密爾頓量表評估：治療組高于對照組，治療前后西雅圖心絞痛量表評估：治療組高于對照組。現(xiàn)代疾病的治療越來越注重心理因素的影響，而臨床上抑郁癥常常伴隨其他疾病，而現(xiàn)代醫(yī)學的藥理作用比較單一，往往達不到祖國醫(yī)藥全身調(diào)理的效果。因此，用中醫(yī)藥治療抑郁癥的方法值得推廣。

3.3 男科疾病

3.3.1 陽痿

陽痿在現(xiàn)代醫(yī)學中稱為勃起功能障礙，簡稱ED。本病與中醫(yī)“陽痿”“陽事不舉”相對應。情志、過勞、外感、久病均可導致陽痿的發(fā)生。杜志剛用柴胡加龍骨牡蠣湯治療100例陽痿患者，隨機分為治療組對照組各50例，對照組在內(nèi)科常規(guī)治療的基礎上口服萬艾可50 mg/次，

1次/d，治療組在對照組的基礎上服用本方，1劑/d，早晚分服，15天為1個療程，3個療程后評價治療效果。療程結束后6個月時進行隨訪評分，判斷治療效果。結果：治療3個療程后，治療組的陰莖插入成功率為80.36%，對照組的成功率為69.83%，治療結束后6個月時，治療組的陰莖插入成功率為74.24%，對照組的成功率為43.26%。倪良玉[21]用柴胡加龍骨牡蠣湯治療陽痿患者30例，1劑/d，早晚分服本方，14天為一個療程，兩個療程后進行療效判定。療效判定標準包括陰莖勃起角度、性交成功率。結果：總有效率為80%，其中治愈15例，好轉9例，未愈6例。隨著對男科疾病的深入研究，人們越來越認識到陽痿的病因不僅僅與腎虛有關，肝郁氣滯等更符合現(xiàn)代中青年人導致陽痿的病機。柴胡加龍骨牡蠣湯恰能疏肝解郁、行氣化火，對于因情志因素導致的陽痿有一定的

療效。

3.3.2 早泄

早泄是最常見的男科疾病，發(fā)病率高達20%～30%。并且對患者產(chǎn)生嚴重的精神影響。本病的病因眾多，氣滯、外感邪氣、情志、縱欲、過勞皆可致病。謝福賢[23]用柴胡及龍骨牡蠣湯治療早泄70例，觀察組40例，對照組30例，兩組均與鹽酸舍曲林片，50 mg，qn，po。觀察組在此基礎上聯(lián)合柴胡加龍骨牡蠣湯治療。4周后觀察患者射精潛伏期、焦慮自評量表（SAS）評分。結果：觀察組射精潛伏期明顯高于對照組，觀察組SAS評分均明顯低于對照組。孫志興[24]用柴胡加龍骨牡蠣湯治療早泄84例，治療組56例，對照組28例，治療組予柴胡加龍骨牡蠣湯加減，1劑/d，早晚分服。對照組予舍曲林50 mg，qn，po。6 w后觀察療效。結果：經(jīng)治療后兩組IELT、CIPE-5評分均較治療前顯著增加，不良反應發(fā)生率治療組為7.14%，對照組為14.29%。現(xiàn)代生活節(jié)奏快、生活壓力大，人們很容易形成中醫(yī)所說的肝氣郁滯的病理狀態(tài)。而腎虛導致的早泄相對較少。現(xiàn)代醫(yī)學雖然在治療早泄方面療效確切，但其副作用也有目共睹，臨床證明，本方在治療早泄方面療效肯定，副作用少，臨床值得各個醫(yī)家的推廣。

4 討論與展望

隨著人民生活水平的日益提高，亞健康的問題越來越得到人們的關注。無論是現(xiàn)代醫(yī)學還是祖國醫(yī)學都在治療疾病本身的基礎上，更加開始重視心理因素的影響。西藥的治療效果雖然明顯，但其對于肝臟、腎臟也會有一定的損害。與此相比，柴胡加龍骨牡蠣湯的不良反應較少，且在治療疾病本身的同時，還能對患者的精神進行調(diào)理，從而達到身心同治的效果。中醫(yī)是以辨證論治為特點的醫(yī)學，無論是心血管疾病、神志類疾病、男科疾病、還是其他疾病，只要辯證病機為肝氣郁滯，氣郁化火型的疾病，均可使用本方治療。這也體現(xiàn)了中醫(yī)“異病同治”的特點。雖然對本方的研究已經(jīng)逐步深入，但筆者認為仍存在少許不足之處，比如在今后的研究中，應該著重對柴胡加龍骨牡蠣湯的循證醫(yī)學的數(shù)據(jù)統(tǒng)計，并且加強對本方整體的現(xiàn)代藥理研究。另外，如果運用現(xiàn)代科技把中藥湯劑的味道改善而不影響藥效，中醫(yī)中藥一定會有更廣闊的發(fā)展空間。

參考文獻

[1] 胡煜明，李順祥，嚴建業(yè)，李 斌.柴胡、黃芩藥對的研究進展[J].湖南中醫(yī)，2014，30（7）：199-201.

[2] 張 晗，張 磊，劉 洋.龍骨、牡蠣化學成分、藥理作用比較研究[J].中國中藥雜志，2011，36（13）：1839-1840.

[3] 楊 麗，劉友平，韋 正，李雪蓮，劉 榮，樊丹青，陳鴻平.貝殼類藥材牡蠣石決明珍珠母的研究進展[J].時珍國醫(yī)國藥，2013，12（24）：2990-2992.

[4] 佟 穎，杜武勛，李 悅，張少強，蔣 璐，靳冬慧，闞振棣.桂枝甘草龍骨牡蠣湯抗心律失常作用研究進展[J].杏林中醫(yī)藥，2015，35（5）：537-540.

[5] 孫瑩瑩，劉 玥，陳可冀.人參皂苷的心血管藥理效應：進展與思考[J].中國科學：生命科學，2016，46（6）：771-778.

[6] 成 為，黃 平，劉 玲.柴胡加龍骨牡蠣湯加減治療室性期前收縮療效觀察[J].深圳中西醫(yī)結合雜志，2016，26（10）：71-72.

[7] 劉 煒，袁金英，王清賢.柴胡加龍骨牡蠣湯加味方治療室性早搏臨床觀察[J].中國中醫(yī)急癥，2013，22（5）：776-777.

[8] 王武軍.柴胡加龍骨牡蠣湯治療不穩(wěn)定型心絞痛合并室性期前收縮56例療效觀察[J].新中醫(yī)，2008，40（3）：49-50.

[9] 姜偉超，周亞濱.柴胡桂枝龍骨牡蠣湯加減治療心臟神經(jīng)癥臨床研究[J].中國中醫(yī)急癥，2015，24（7）：1146-1148.

[10] 于 洋.柴胡加龍骨牡蠣湯治療心血管神經(jīng)癥的療效觀察[J].中西醫(yī)結合心血管病雜志，2015，3（36）：189-190.

[11] 左立瑩，于 慧，周志永，郭威楊，王小妹.柴胡加龍骨牡蠣湯結合美托洛爾對心血管神經(jīng)癥患者的臨床療效觀察，2015，15（4）：136-137.

[12] 豆小妮，張兆元.柴胡加龍骨牡蠣湯在現(xiàn)代醫(yī)學中的應用[J].中國當代醫(yī)藥，2013，20（25）：19-21.

[13] 賈 玉，賈躍進，鄭曉琳.中醫(yī)對失眠認識的探討及展望[J].中華中醫(yī)藥雜志，2015，30（1）：163-166.

[14] 李蓮英，馮而標，伍尚偉，黃瑞聰.柴胡加龍骨牡蠣湯治療失眠時效性臨床觀察[J].陜西中醫(yī)，2017，38（3）：322-324.

[15] 鄭桂玲.柴胡加龍骨牡蠣湯加減治療肝郁化火型失眠癥臨床療效觀察[J].四川中醫(yī)，2014，32（10）：110-111.

[16] 奚耕思，張武會.抑郁癥發(fā)生機制研究進展[J].陜西師范大學學報，2011，39（6）：64-71.

[17] 胡元紅，楊永朋，王曉燕.柴胡加龍骨牡蠣湯治療抑郁癥臨床觀察及理論探討[J].世界最新醫(yī)學信息文摘，2016，16（08）：204-205.

[18] 張 璐，王錦輝，王建華，楊俊泉，李秀玲，趙雅婷.柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合艾司西酞普蘭治療腫瘤后抑郁的臨床觀察[J].世界中西醫(yī)結合雜志，2017，12（2）：223-229.

本文編輯：李 豆