2117例藥源性皮膚附件損害不良反應報告分析

莫小俊

（廣西賀州市皮膚病防治院門診部，廣西 賀州 542899）

2117例藥源性皮膚附件損害不良反應報告分析

莫小俊

（廣西賀州市皮膚病防治院門診部，廣西 賀州 542899）

目的：分析我市2013年1月-2016年1月皮膚附件損害不良反應的致病藥物及臨床表現。方法：收集我市藥品不良反應監測中心數據庫2013年1月-2016年1月的皮膚附件損害不良反應，對其致病藥物及皮膚附件損害類型進行分析。結果：共收集皮膚附件損害不良反應2117例，其中，主要為感染疾病用藥（50.44%），中藥及其制劑（24.52%）。主要皮膚附件損害類型為斑丘疹（85.92%），紅斑疹（10.25%）。引起斑丘疹、紅斑疹的主要致敏藥物均為感染性疾病用藥和中藥及其制劑。好轉1239例，治愈869例，有后遺癥9例。結論：臨床應重視合理用藥，預防和減少藥物引起的皮膚不良反應。

皮膚附件損害；藥物不良反應；合理用藥

近年來，隨著藥物種類、劑型的不斷增加及藥物的不合理應用，藥物引起的藥源性疾病日益增加，臨床上引起藥源性皮膚附件損害的藥物種類也不斷增加。為研究近年來藥源性皮膚附件損害不良反應的藥品種類及其發生相關因素的情況及與臨床表現的關系，我院對2013年1月-2016年1月因藥源性皮膚附件損害的患者2117例的資料進行回顧性分析，以期為臨床預防和診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月-2016年1月我市上報的藥源性皮膚附件不良反應報告2117例，均為國家藥品不良反應監測中心評價的有效報告。

1.2 方法

2117例藥源性皮膚附件損害報告按患者基本情況、藥品種類分布、潛伏期、用藥關聯性評價、報告類型及轉歸情況、治療等情況進行統計。

2 結果

2.1 患者的基本情況

2117例藥源性皮膚附件損害報告中，男1028例（48.56%），女1089例（51.44%）。男女比例為1∶1.06，女性略高于男性。年齡1～90歲，平均年齡35歲。見表1。

表1 藥物引起皮膚附件損傷患者的年齡、性別分布

2.2 藥源性皮膚附件損害的藥品種類分布

感染疾病用藥1068例（50.44%）、中藥及其制劑519例（24.52%）、腸外腸內營養、電解質，酸解平衡用藥197例（9.31%）、神經系統用藥53例（2.50%）、消化系統疾病用藥52例（2.46%）、解熱鎮痛用藥44例（2.08%）、呼吸系統疾病用藥37例（1.75%）、腫瘤用藥36例（1.70%）、心血管疾病用藥25例（1.18%）、其他86例（4.06%）。2117例藥物所致皮膚附件損害中，抗感染藥居首位，其次為中藥制劑，兩者總和占74.97%，見表2。皮膚附件損害類型與常見致敏藥物間的關系見表3。

表2 皮膚附件損害藥物不良反應藥物構成比

表3 藥物與皮膚附件損害類型的關系

2.3 潛伏期

藥源性皮膚附件損害不良反應有一定的潛伏期，一般在第一次用藥后4～20天內發生。若重復用藥，機體處于致敏狀態，則會在24 h內發生，而敏感者則可在數分鐘或數小時內發生。本文中大多數皮膚附件損害均為用藥后數分鐘內發生，有明確潛伏期者416例（19.65%），潛伏時間最短為使用藥物2 h后，潛伏時間最長為用藥40天后。

2.4 皮膚附件損害不良反應用藥關聯性評價

2117例藥源性皮膚附件損害不良反應報告中，很可能由藥物引起的不良反應1390例（65.66%）；可能由藥物引起的不良反應353例（16.67%）；肯定由藥物引起的不良反應374例（17.67%）。

2.5 皮膚附件損害不良反應報告類型及轉歸情況

2117例皮膚附件損害不良反應報告中，一般不良反應1800例，嚴重不良反應317例，新發現的不良反應105例。經過對癥、停藥等處理后，大多數患者的藥物不良反應癥狀治愈或者好轉。其中，好轉1239例（58.53%）；治愈869例（41.05%），有后遺癥9例（0.42%）。

2.6 治療

2117例藥源性皮膚附件損害患者多數為輕中度皮膚附件損害，對輕度皮膚附件損害患者停用致敏藥物或/和更換輸液管給予沖管，同時使用抗組胺藥或/和外用藥物對癥處理為主，經對癥后，皮疹1 h后消退。對中度皮膚附件損害或反復者，可加用糖皮質激素或肌內注射地塞米松。多數患者病程較短，經過治療多在3～7天內治愈。部分患者病程稍長，如1例頭孢呋辛與利巴韋林引起的多形性紅斑患者40天后仍然有部分紅斑未完全消退；1例氨苯砜片引起的剝脫性皮炎約需24天皮損才能完全消退。對病程較長的皮膚附件損害患者的治療，主要是靜脈滴注注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉，5天后減量并改為口服潑尼松片，同時口服抗組胺藥物等對癥處理。

3 討論

3.1 性別和年齡結果分析

從年齡分布來看，0～9歲（20.08%）與＞50歲者（31.65%）占大多數，即藥源性皮膚附加損害多見于兒童和中老年人，這可能是由于這兩個年齡段機體免疫功能較弱，容易發生過敏反應有關[1]。本組數據提示男女性別對皮膚附件損害發病無明顯影響，這與文獻報道[2]一致。

3.2 藥源性皮膚附件損害不良反應的藥品種類及其發生的相關因素分析

2117例皮膚附件損害不良反應以抗菌藥物為主（50.45%），其中，β-內酰胺類藥物占62.73%（以頭孢唑林、頭孢呋辛、頭孢曲松，頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢哌酮-舒巴坦、阿莫西林克拉維酸鉀、哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉，頭孢美唑、頭孢西丁最為多見）。其余為氟喹諾酮類、氨基苷類、大環內酯類、克林霉素等。β-內酰胺類抗生素的致敏原可能是因為這類藥物是一些高分子雜質或內源性聚合物，容易聚合成抗原，抗原與抗體結合，釋放組胺等物質，引起毛細血管通透性增加、微循環障礙、支氣管平滑肌收縮等過敏的癥狀[3]。519例中藥及其制劑引起的皮膚附件損害不良反應，其中中成藥注射液369例（71.10%），隨著中藥及各種制劑的應用，其所致皮膚附件損害發生率也在增加，特別是中藥注射劑，有關其皮膚附件損害不良反應時有報道，一方面是由于其成分復雜、分子量大，且含有多種致敏原，且受到提取工藝等技術因素影響，不能保證提取物純度，摻雜了一些容易引起不良反應的雜質，例如蛋白質及鞣質等致敏性成分[4-7]；另一方面是臨床上的不合理使用、配伍造成的。臨床醫務工作者應嚴格按照說明書使用中藥注射劑并加強臨床觀察。一般認為，腸外腸內營養、電解質及酸解平衡用藥等不容易引起過敏反應，但從表2看出，其發生率比較高，占9.31%（主要為氨基酸類、維生素類、脂肪乳類、微量元素類等），與徐洪玉等[8-9]報道一致，隨著營養類藥物在臨床的應用越來越廣泛，不良反應報道越來越多，應引起臨床高度重視。

3.3 藥源性皮膚附件損害類型與藥品種類分析

2117例皮膚黏膜損害不良反應中，主要皮膚黏膜損害為：蕁麻疹、剝脫性皮炎、風團疹、多形性紅斑、水皰疹、斑丘疹、紅斑疹。損害類型與涉及主要藥物種類與例數見表3，引起藥物皮膚黏膜損害主要為斑丘疹（85.92%）。感染疾病用藥、中藥及其制劑可以導致各種類型的皮膚黏膜損害。重癥多形性紅斑、剝脫性皮炎及水皰疹是嚴重的甚至危及生命的皮膚附件損害，盡管發病率較低，臨床用藥時，也必須應引起高度重視。從表3可知，不同致病藥物與不同皮膚附件損害類型之間存在某些內在聯系，不同的皮膚附件損害類型與臨床表現、臟器累及程度及預后有直接關系，這可提供臨床醫生在診治藥源性皮膚附件損害時參考。

藥源性皮膚附件損害的發生是難以避免的，臨床醫生在用藥前應詳細詢問患者的病史、用藥史，嚴格掌握用藥適應證。在實際治療過程中，只有加強用藥監測，特別是加強感染疾病用藥、中藥及其制劑的用藥監護，嚴格控制輸液速度，才能避免或降低皮膚附件損害的發生率。同時，還必須完善皮膚附件不良反應報表的收集和上報工作，這樣才能達到安全用藥的目的。

[1]許建新.我院近6年皮膚科藥物不良反應報告及回顧性分析[J].海峽藥學,2016,28(4):269-271.

[2]龐曉文,楊雪琴.皮膚藥物不良反應149例臨床分析[J].中國醫院藥學雜志,2002,22(9):573-574.

[3]馬妮飛.頭孢菌素類抗生素的不良反應[J].中國藥業, 2001,10(3):61-62.

[4]楊東.我院2013年度191藥品不良反應報告分析[J].中國保健營養(中旬刊),2014,24(3):1564.

[5]馬冠群,鄺俊健.109例喜炎平注射液不良反應文獻分析[J].中國藥物警戒,2010,7(9):558-560.

[6]王慧.12例藥物不良反應/事件死亡報告分析[J].藥物流行病學雜志,2011,20(4):189-191.

[7]劉宏明,許莉莉,崔冉,等.66例醒腦靜注射液不良反應的文獻分析[J].中國藥物警戒,2016,13(2):107-110.

[8]徐洪玉,鄭磊.167例住院患者皮膚藥物不良反應分析[J].中國麻風皮膚病雜志,2015,31(4):223-226.

[9]李鐘勇,何清華.我院2014年營養類藥物不良反應的回顧性分析[J].臨床合理用藥,2015,8(11C):171-172.

本文編輯：張鈺

Analysis of 2 117 Cases of Adverse Reaction of Drug-induced Lesion of Cutaneous Appendages

Mo Xiao-jun
（Department of Outpatient, Hezhou Hospital for Prevention and Treatment of Skin Diseases, Guangxi Hezhou 542899, China）

s】Objective：To analyze the cause and clinical manifestation of lesion of skin appendages due to adverse drug reaction (ADR) in Hezhou City from January 2013 to January 2016. Methods：The data on lesion of skin appendages caused by ADRs in Hezhou City from January 2013 to January 2016 were collected from the data bank of Monitoring Center of ADR to analyze the drugs causing the lesion and the type of lesion. Results：A total of 2 117 cases were collected, of which 50.45% were caused by drugs for infectious diseases, and 24.52% by traditional Chinese medicines (TCM). The lesions were mainly maculopapule (85.92%) and erythematous eruption (10.25%), both of which were mainly caused by the drugs for infection diseases and TCM. A total of 1 239 cases were improved, 869 were cured, while sequelaes were observed in 9 cases. Conclusion：Rational drug use should be paid attention to prevent and reduce the adverse reactions in skin caused by drugs.

Lesion of Skin Appendages; Adverse Drug Reaction; Rational Drug Use

R595.3

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.04.018

2017-02-03

莫小俊，男，主管藥師。研究方向：藥學。E-mail：89570353@qq.com