腦血管反應性與尤瑞克林治療急性腦梗死預后的關系研究

張丹霓

(普寧市人民醫院神經內科 ,廣東 普寧515300)

急性腦梗死是臨床常見的腦血管急癥，對患者的健康和生命安全均造成嚴重的危害，也給家庭和社會帶來了沉重的負擔。急性腦梗死患者的腦血管發生突然閉塞，導致相應部位腦組織的血液供應障礙，引起局部缺血、缺氧性病變。如不及時恢復組織灌注，可導致腦組織軟化、壞死，使神經功能出現不同程度的損傷[1]。近年來，急性腦梗死的發病率逐漸升高，這可能與當今社會生活節奏快、飲食結構不合理等因素有關。

目前臨床對于急性腦梗死的治療原則以迅速恢復腦組織血流灌注為主，在發病后的6 h為治療的黃金期，此時給予積極有效的溶栓治療具有重要的意義，可迅速改善患者腦組織的供血、供氧，恢復缺血半暗帶的細胞活性[2]。尤瑞克林是一種蛋白水解酶，具有抗血小板聚集、擴張血管等藥理作用[3]。本研究探討了尤瑞克林治療急性腦梗死的臨床效果及腦血管反應性與治療后患者預后的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院神經內科收治的100例急性腦梗死患者作為研究對象，采用信封法隨機分為觀察組和對照組，每組患者各50例。

觀察組50例患者，其中男性32例、女性18例，年齡56～79歲，平均年齡(65.2±7.4)歲，合并疾病：高血壓21例、糖尿病4例、高血脂6例、心臟病4例，入院時患者神經功能缺損評分(NIHSS)(12.8±2.6)分，梗死部位：基底節29例、腦葉14例、腦干3例、小腦4例。對照組50例患者，其中男性35例、女性15例，年齡53～79歲，平均年齡(63.9±7.9)歲，合并疾病：高血壓23例、糖尿病6例、高血脂3例、心臟病3例，入院時NIHSS(12.4±2.9)分，梗死部位：基底節30例、腦葉15例、腦干3例、小腦2例。兩組患者的上述各項資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入排除標準

1.2.1 納入標準 :(1)急性腦梗死患者的診斷依據2005年《中國腦血管病防治指南》中的診斷標準，患者入院后經CT、MRI檢查予以證實；(2)患者起病至入院時間12 h以內；(3)獲得患者家屬的知情同意，本研究治療方案獲得醫學倫理委員會的批準。

1.2.2 排除標準: (1)顱內出血的患者；(2)患者血壓范圍>180/110 mmHg的患者；(3)既往具有顱腦外傷病史、精神病史、癡呆及認知功能障礙的患者；(4)對本研究治療藥物具有嚴重過敏反應的患者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組:對照組患者僅給予常規治療，包括口服阿司匹林抗血小板、靜脈注射呋塞米脫水，并積極控制血壓、血糖、血脂。

1.3.2 觀察組:觀察組患者在上述治療基礎上加用尤瑞克林(商品名：凱力康，廣東天普生化醫藥股份有限公司生產，規格：0.15PNA 單位，國藥準字H20052065)治療，將尤瑞克林0.15 PNA單位加入0.9%氯化鈉溶液100 mL靜脈滴注，滴速控制在30～40滴/min，連續15 d。

1.4 觀察指標及檢查方法

1.4.1 觀察指標:對比兩組患者治療前、2周后的神經功能缺損評分(NIHSS)、Barthel評分的變化情況，對比兩組患者治療前、2周后的雙側大腦血流動力學指標：屏氣前平均流速(Vm)、屏氣后平均流速(Vm’)、血管阻力指數(RI)、搏動指數(PI)、屏氣指數(HBI)=(屏氣后Vm-屏氣前Vm)/屏氣前Vm×100%/屏氣秒數。

對比兩組患者治療2周后的臨床效果：根據《腦卒中患臨床神經功能缺損程度評分標準》制定，臨床痊愈：患者的NIHSS評分減少91%～100%；顯效：患者NIHSS評分減少46%～90%；有效：患者的NIHSS評分減少18%～45%；無效：患者的NIHSS評分減少<17%或者增高。

1.4.2 檢測方法:采用經顱多普勒超聲儀檢測雙側大腦血流動力學指標。患者取仰臥位，顳窗涂抹適量耦合劑，手持2 MHz脈沖探頭水平置于右側顳窗，方向指向對側。探頭稍加壓，檢測深度為40～65mm時可檢測到右側大腦中動脈的清晰血流信號，凍結并記錄Vm。在原條件不變的情況下于自然呼吸末屏氣30 s時，再次凍結并記錄Vm’。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者的神經缺損功能評分比較

治療前觀察組和對照組的NIHSS、Barthel評分差異無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組的NIHSS評分顯著低于對照組(P<0.05)，觀察組的Barthel評分顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的神經缺損功能評分比較 分

注：與本組治療前比較*P<0.05。

2.2 兩組患者的大腦中動脈血流動力學指標比較

治療前觀察組和對照組Vm、Vm’、RI、PI、HBI差異無統計學意義(P>0.05)。治療后觀察組的RI、PI顯著的低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，觀察組的Vm、Vm’HBI顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者的大腦中動脈血流動力學指標比較 cm/s

注：與本組治療前比較*P<0.05。

2.3 兩組患者的臨床效果比較

治療2周后，觀察組的愈顯率74.00%顯著高于對照組的54.00%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者的臨床效果比較

2.4 急性腦梗死患者治療前后NIHSS降低分數、Barthel提高分數變化與HBI提高值的相關性分析

治療2周后，觀察組的NIHSS降低分數、Barthel提高分數、HBI提高值均顯著高于對照組患者(P<0.05)；采用Pearson相關性分析法，對觀察組和對照組100例患者的NIHSS降低分數、Barthel提高分數與HBI指數提高值進行相關性分析，結果顯示HBI指數提高值與急性腦梗死患者的NIHSS降低分數、Barthel提高分數均呈顯著的正相關關系(r=0.492，r=0.470，P<0.001)。見表4。

表4 兩組患者的評分效果比較 分

3 討論

近年來，急性腦梗死的發生率逐年遞增，雖然在醫學高度發達的今天，急性腦梗死導致的患者死亡率已大大降低，但多數存活患者遺留神經功能缺損，影響其今后的生活質量，給患者本人及其家庭均帶來巨大的痛苦[4]。因此近年來對急性腦梗死的研究已成為臨床研究的熱點。大量基礎研究發現，急性腦梗死的基礎病變是動脈粥樣硬化，由于腦血管發生粥樣硬化后自動調節能力受損，導致腦血管舒縮功能下降[5]。粥樣硬化導致的血管狹窄程度越重，腦血管的反應性和儲備能力也越差，發生急性腦梗死的危險性也越大[6]。當粥樣硬化斑塊脫落時可引起血管堵塞，局部血液供應障礙，進而發生急性腦梗死[7]。

有研究認為，血栓堵塞引起的供血障礙是急性腦梗死的基本病機，缺血性損傷是影響患者預后的關鍵因素[8]。因而在脫水降低顱內壓、控制血壓等一般治療的基礎上，給予溶栓治療十分重要。通過溶栓治療可迅速恢復缺血腦組織的血液灌注，改善腦組織缺血缺氧狀態[9]。但需要注意的是在缺血再灌注過程中產生大量的高反應性氧自由基，使脂質、蛋白質和核酸的過氧化反應加重，細胞膜破壞加劇[10]。因此需要及時給予自由基清除劑改善受損神經元。

尤瑞克林是從人體尿液中提取得到一種蛋白水解酶，可將激肽原分解為激肽、血管舒張素，達到良好的舒張血管作用。急性腦梗死患者的腦組織發生缺血、缺氧后，激肽受體在動脈血管的數量增加，因而尤瑞克林可靶向性舒張腦動脈，改善缺血區域腦組織的血液供應，使神經損傷減輕。尤瑞克林還可抑制急性腦梗死患者神經細胞的凋亡，促進神經干細胞的增殖和分化，加快受損細胞的修復[11]。同時尤瑞克林還可促進急性腦梗死患者損傷部位血管新生，有利于迅速建立側支循環[12]。但迄今為止的臨床研究報道并未涉及尤瑞克林改善腦血流儲備能力方面的研究，因此本研究嘗試性探討尤瑞克林對急性腦梗死患者腦血流儲備能力的影響。

本研究中治療后觀察組的NIHSS評分顯著低于對照組，這一結果提示，采用尤瑞克林結合常規療法治療急性腦梗死可以減輕患者神經功能缺損程度。觀察組的Barthel評分顯著高于對照組，這一結果提示采用尤瑞克林結合常規療法治療急性腦梗死可以提高患者的生活質量，具有更好的預后。上述結果與已有的臨床報道結論一致。

對急性腦梗死患者腦血流儲備能力的影響方面的研究發現，治療后觀察組的RI、PI顯著的低于對照組，觀察組的Vm、Vm’、HBI顯著高于對照組，上述結果提示，采用尤瑞克林結合常規療法治療急性腦梗死可改善患者的腦血流儲備能力，但其具體機制尚有待進一步研究闡明。我們發現，RI、PI、Vm、Vm’、HBI等指標高的患者NIHSS評分較低，而Barthel評分較高，這一結果提示，腦血管反應性指標與患者的預后具有一定的關系。治療2周后，觀察組的愈顯率74.00%顯著高于對照組的54.00%差異有統計學意義，這一結果提示，采用尤瑞克林結合常規療法治療急性腦梗死具有更好的臨床療效。

本研究結果表明：尤瑞克林結合常規療法治療急性腦梗死的臨床效果可靠，同時腦血管反應性指標HBI與患者的預后具有一定的關系。

[1]王洪敏.老年急性腦梗死患者神經功能惡化危險因素分析[J].中國老年學雜志，2012，32(3)：470-473.

[2]曹秀梅，應風博.依達拉奉、長春西汀、疏血通聯合治療急性腦梗死的臨床療效及對血液流變學的影響[J].中國老年學雜志，2012，32(20)：4515-4516.

[3]韋朝霞，祁風，劉祖佑，等.尤瑞克林治療急性腦梗死的臨床療效及安全性[J].山東醫藥，2013，53(5)：79-80.

[4]張薈雪，王寧，陳麗霞，等.急性腦梗死拓展時間窗溶栓治療的臨床研究[J].哈爾濱醫科大學學報，2012，46(2)：150-152，156.

[5]季芳，李蕾，戚筠，等.急性腦梗死患者血清同型半胱氨酸水平與下肢動脈粥樣硬化程度的關系[J].中國神經精神疾病雜志，2012，38(7)：397-401.

[6]李丹，李玉潔，楊慶，等.血管內皮功能障礙與動脈粥樣硬化研究進展[J].中國實驗方劑學雜志，2012，18(8)：272-276.

[7]Liu J，Xing Y，Gao Y，etal.Changes in serum interleukin-33 levels in patients with acute cerebral infarction[J].Journal of clinical neuroscience： official journal of the Neurosurgical Society of Australasia，2014，21(2)：298-300.

[8]秦錚.急性腦梗死的治療方法及前景展望[J].中外醫療，2012，31(12)：192-192.

[9]馬瑞，張曉惠，徐亞輝，等.超選擇性動脈溶栓與靜脈溶栓治療急性腦梗死臨床療效分析[J].中國老年學雜志，2012，32(5)：919-920.

[10]HUANG YH，XIA ZX，WEI W，etal.The impact of leucoaraiosis on neurological function recovery in elderly patients with acute cerebral infarction：clinical study involving 279 Chinese patients[J].The Journal of International Medical Research，2014，42(3)：857-862.

[11]陳蘭.尤瑞克林治療急性腦梗死臨床療效觀察[J].現代預防醫學，2012，39(16)：4322-4323.

[12]陳莉，鄒東華，陳婭，等.尤瑞克林治療急性缺血性腦梗死的療效[J].中國醫藥導報，2013，10(9)：74-75.