中藥通心絡膠囊在缺血性腦卒中的臨床研究*

柏 鴿，萬 洋，王桂花，熊 海,△

1. 四川大學 華西公共衛生學院 (成都 610041); 2. 四川大學華西第四醫院 老年科 (成都 610041)

·論著·

中藥通心絡膠囊在缺血性腦卒中的臨床研究*

柏 鴿1，萬 洋2，王桂花2，熊 海1,2△

1. 四川大學 華西公共衛生學院 (成都 610041); 2. 四川大學華西第四醫院 老年科 (成都 610041)

目的 了解中藥通心絡膠囊治療缺血性腦卒中的效果和安全性。方法 選取2012年4月至2014年4月在四川大學華西第四醫院老年科住院和門診的首次發生缺血性腦卒中患者共145例，隨機分為試驗組(n=68)和對照組(n=77)。對照組予以基礎治療，試驗組除了給予基礎治療外，加服中藥通心絡膠囊，療程為12個月。比較兩組卒中復發率的變化、改良Rankin量表(mRs)評分變化、血脂變化及血壓控制情況。結果 試驗組缺血性卒中復發率為19.1%，低于對照組卒中復發率35.1%(P<0.05)，兩組mRs評分都有所降低，試驗組mRs評分平均下降差值高于對照組(P<0.05),且試驗組血壓、血脂水平均有所改善(P<0.05)。結論 中藥通心絡膠囊降低了缺血性腦卒中的復發率，促進神經功能恢復，有助于患者血壓和血脂控制，在防治缺血性腦卒中方面具有明顯療效。

通心絡膠囊；缺血性腦卒中；二級預防

缺血性腦卒中是指腦部血流循環障礙，缺血、缺氧所致局限性腦組織的缺血性壞死或軟化[1]。2014年，中國心腦血管疾病死亡率仍居各種疾病死亡原因的首位[2]，《中國心血管報告》依據以往調查測算中國腦卒中患者人數至少700萬[3]，這一患病人數被認為是低估的[2]。2013年中國居民缺血性腦卒中死亡率相較于1990上升了28.8%，目前依舊呈現繼續上升趨勢，因此，關注腦卒中患者的二級預防尤為關鍵。本研究著重于研究中藥通心絡膠囊對控制缺血性腦卒中患者復發、緩解患者神經功能損傷程度以及調節血壓血脂的作用，為提高疾病的治愈率、降低致殘率提供理論依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2012年4月至2014年4月在四川大學華西第四醫院老年科住院和門診的首次發生缺血性腦卒中患者共145例，納入標準:按照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》的診斷標準[4]；有CT或MRI的影像學證據；年齡40～75歲；有1種以上的腦血管病可干預的危險因素。排除標準：嚴重心、肝、腎功能不全、呼吸衰竭、惡性腫瘤、精神疾病等；嚴重吞咽功能障礙(洼田氏飲水試驗≥4級)者；正參加其他臨床試驗患者；有顱內動脈狹窄血管成形術者；心源性腦栓塞等；難以隨訪以及不能按時服藥1年者。符合入選標準的145例患者，依據隨機數字表分為試驗組和對照組。其中，試驗組68例，男32例，女36例，平均年齡(66.88±10.60)歲；對照組77例，男33例，女44例，平均年齡(66.99±10.24)歲。兩組性別、年齡一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均簽署本研究知情同意書。

1.2 方法

對照組采用缺血性腦卒中常規治療(控制血壓、血脂、血糖等)、行為干預(吸煙、肥胖、運動的健康教育)，試驗組在基礎治療上，加用通心絡膠囊(國藥準字：Z20080015，石家莊以嶺藥業股份有限公司)，用法：口服，4粒/次，3次/d。入組時，評估兩組患者改良Rankin量表(modified Rankin scale，mRs)評分，兩組每6個月進行1次隨訪，隨訪時間持續12個月，觀察腦卒中復發情況、mRs評分改變及服藥期間副作用。

1.3 評價標準

缺血性腦卒中復發及卒中后神經功能測定采用mRs評分[5]。評分等級0～5分,0分：無殘疾、無功能障礙，日常生活能力正常；1分：有癥狀，無明顯功能障礙，可獨立完成日常生活活動；2分：輕度殘疾，相較于病前，不能完成所有活動，可以照顧自己的事務；3分：中度殘疾，除了走路不需要幫助，生活其他方面需要他人照顧；4分：重度殘疾，包括走路在內的所有日常活動需要人幫助才能完成；5分：有嚴重殘疾，完全由旁人照護。

1.4 觀察指標

比較服藥12個月期間，兩組腦卒中復發率、mRs評分改變情況、隨訪期間血壓控制率、血脂4項(總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白)指標的變化、患者依從性及不良反應發生情況等。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 缺血性腦卒中復發率比較

治療12個月后，試驗組13例患者出現卒中事件復發，占19.1%，對照組27例患者出現卒中事件復發，占35.1%，兩組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 兩組缺血性腦卒中復發率比較[n(%)]

2.2 mRs降低差值比較

mRs降低差值=入組時mRs值-治療12個月末mRs值。經通心絡膠囊治療12個月后，兩組的mRs評分均有所降低，試驗組mRs評分平均下降差值高于對照組(P<0.05)。

表2 兩組mRs降低差值比較

2.3 血壓控制率比較

兩組患者根據研究期間血壓狀況的追蹤隨訪，可以分為血壓良好控制和血壓未良好控制，試驗組血壓控制率為47.1%，高于對照組血壓控制率26.0%(P<0.05)。

表3 兩組血壓控制率比較[n(%)]

2.4 血脂指標差值比較

血脂指標差值=治療12月末的數值-入組時數值。治療后與治療前比較，試驗組總膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白均處于降低水平，對照組3個指標處于上升水平(P<0.05)；高密度脂蛋白試驗組和對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

表4 兩組血脂指標差值比較[中位數(四分位數間距)]

2.5 依從性評價

兩組患者無脫落、失訪情況，且研究中缺血性腦卒中患者按照研究要求進行服藥，依從性良好。

2.6 不良反應

服藥期間，試驗組和對照組分別出現3例和1例胃腸道反應癥狀(惡心等胃部不適)，囑其飯后服藥后，胃腸道反應好轉。

3 討論

通心絡膠囊是由多種純天然中藥精制而成的復方制劑，由水蛭、土鱉蟲、全蝎、娛蛤、蟬蛻、人參、赤芍、冰片等組成,其含有多種活性物質，如水蛭可以有效起到擴張血管、降低血液黏度、抗凝血等作用；人參皂苷可以增加缺血和再灌注腦血流量、減輕腦水腫，并促進再灌注時神經元功能恢復等。研究[6]表明，通心絡膠囊可減少頸部血管內粥樣斑塊數目及大小，改善缺血性卒中患者血管管腔狹窄，降低血脂水平，可起到穩定斑塊、改善血管內皮功能、抑制血小板聚集的作用。本研究中，通心絡膠囊治療缺血性腦卒中患者的復發率為19.1%，明顯低于對照組患者的復發率35.1%(P<0.05)；試驗組的mRs評分下降程度高于對照組(P<0.05)；在控制血壓方面，試驗組優于對照組(P<0.05)；試驗組患者總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平有所降低(P<0.05)。由此證實，通心絡膠囊能有效控制缺血性腦卒中的復發、控制血壓和降低血脂水平、改善神經功能缺損及促進腦功能恢復。

劉冰[7]研究表明，通心絡膠囊可能通過降低低密度脂蛋白膽固醇，抑制斑塊炎性因子的表達，保護血管內皮，穩定易損斑塊。國外藥理[8]文獻表明，高劑量的通心絡膠囊可以減少神經功能缺損程度和腦部梗塞區域面積。常麗萍等[9]通過大鼠實驗研究證明，通心絡膠囊可以促進缺血性腦卒中毛細血管新生，改善腦微小循環障礙，縮小腦梗死面積，保護腦組織毛細血管內皮細胞等，從而改善神經功能缺損，

抑制其凋亡。承歐梅[10]通過SPECT顯像技術證實，通心絡膠囊對缺血性腦卒中患者的腦血流功能有明顯改善，隨著腦血流功能改善，其臨床神經功能缺損評分亦改善，這與本研究結果一致。

目前，缺血性腦卒中在我國的發病及復發情況不容樂觀，呈上升態勢[11]，在此現況下，中藥通心絡膠囊的推廣應用對于缺血性腦卒中的二級預防有重要的現實意義。

[1]吳江.神經病學(第二版)[M].北京：人民衛生出版社，2010：158-170.

[2]陳偉偉,隋輝,馬麗媛.中國心腦血管病流行現況及防治進展[J].心腦血管病防治,2016,16(2):79-83.

[3]衛生部心血管病防治研究中心 .中國心血管病告2014[M].北京: 中國大百科全書出版社，2015:1．

[4] 中華醫學會神經病學分會, 中華醫學會神經病學分會腦血管病學組. 中國急性缺血性腦卒中診治指南2014[J]. 中華神經科雜志, 2015, 48(4): 246-257.

[5] McArthur K, Fan Y, Pei Z,etal. Optimising outcome assessment to improve quality and efficiency of stroke trials[J]. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res, 2014, 14(1): 101-111.

[6] 吳以嶺．絡病學[M]．北京: 中國中醫藥出版社，2004: 184-185.

[7] 劉冰. 通心絡穩定易損斑塊的研究進展[J]. 實用心腦肺血管病雜志, 2014, 22(11): 4-6.

[8] Cai M, Yu Z, Wang L,etal. Tongxinluo reduces brain edema and inhibits post-ischemic inflammation after middle cerebral artery occlusion in rats[J]. J Ethnopharmacol, 2016, 181: 136-145.

[9] 常麗萍, 張秋燕, 韓建科, 等. 通心絡超微粉對缺血性腦卒中大鼠微血管新生影響的實驗研究[J]. 中國藥理學通報, 2012, 28(7): 1015-1018.

[10] 承歐梅. 通心絡膠囊對腦梗死患者局部腦血流和神經功能恢復的影響:應用單光子發射計算機斷層顯像觀察[J]. 中國臨床康復, 2005, 9(41):126-128.

[11] 陳偉偉. 中國心血管病報告2015[J]. 中華醫學信息導報, 2016, 31(12): 11.

The Clinical Research of Tongxinluo Capsule in Treating Ischemic Stroke Patients

Bai Ge1, Wan Yang2, Wang Guihua2, Xiong Hai1,2△.

1. West China School of Public Health, Sichuan University, Chengdu 610041, China; 2. Department of Geriatrics, No.4 West China Teaching Hospital of Sichuan University, Chengdu 610041, China

Objective To investigate the efficacy and safety of Tongxinluo capsule in ischemic stroke patients. Methods 145 cases with the first ischemic stroke treated in No.4 West China Teaching Hospital of Sichuan University from April of 2012 to April of 2014 were selected in this study and divided randomly into the treatment group (n=68) and the control group (n=77). The control group was given the conventional therapy, while the treatment group was treated with the conventional therapy combined with the treatment of Tongxinluo capsule. The course of treatment lasted for 12 months. Then the two groups were compared in terms of the recurrence rates of ischemic stroke, score changes of Modified Rankin Scale (mRs), the levels of blood lipids, and the control levels of blood pressure. Results The recurrence rate of the treatment group was 19.1% and it was significantly lower than that of the control group which was 35.1% (P<0.05). The scores of mRs in both groups were declining, but the average declining degree of the treatment group was significantly greater than that of the control group (P<0.05). Moreover, the blood pressure and lipids of the treatment group were significantly improved after treatment (P<0.05). Conclusion Tongxinluo capsule can reduce the recurrence rate of ischemic stroke, promote the recovery of neural function and help control patients′ blood pressure and lipids, so it has obvious curative effect in the treatment of ischemic stroke.

Tongxinluo capsule; Ischemic stroke; Secondary prevention

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1705.R.20170601.1147.004.html

10.3969/j.issn.1674-2257.2017.03.008

四川省科技廳科技支撐項目(No:2011SZ0090；2015SZ0143)

R277.7

A

△通信作者：熊 海，E-mail：xhxysq@126.com