寧胃消郁湯聯合促胃腸動力、抑酸和抗軀體化癥狀療法在功能性消化不良患者中的療效研究*

劉天保，劉戰河，吳玉葉

河南省濟源市中醫院 肝膽脾胃科(濟源 459000)

·論著·

寧胃消郁湯聯合促胃腸動力、抑酸和抗軀體化癥狀療法在功能性消化不良患者中的療效研究*

劉天保，劉戰河，吳玉葉

河南省濟源市中醫院 肝膽脾胃科(濟源 459000)

目的 探討寧胃消郁湯聯合促胃腸動力、抑酸和抗軀體化癥狀療法在功能性消化不良(FD)患者中的療效。方法 選取2015年2月至2016年11月在濟源市中醫院就診的合并軀體化癥狀的FD患者116例，隨機分為試驗組(n=58)和對照組(n=58)。對照組給予促胃腸動力藥物(枸櫞酸莫沙必利)、抑酸藥物(蘭索拉唑)和抗軀體化癥狀藥物(氟哌噻噸美利曲辛)；試驗組在此基礎上加用自擬的寧胃消郁湯。比較兩組治療前后的各個癥狀評分、患者健康問卷軀體癥狀群量表(PHQ-15)、尼平消化不良指數(NDI)總分及臨床療效；并比較兩組患者3、6個月的復發率。結果 治療后試驗組各癥狀評分均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。試驗組治療后的PHQ-15、NDI總分均低于對照組，臨床療效明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。試驗組治療后3、6個月的復發率分別為8.6%、12.1%，均低于對照組的22.4%、27.6%，差異均有統計學意義(P<0.05)。結論 寧胃消郁湯聯合促胃腸動力、抑酸和抗軀體化癥狀療法對治療FD有滿意的療效，可顯著緩解患者的臨床不適感，改善其生活質量，降低復發風險，值得臨床推廣。

功能性消化不良；寧胃消郁湯；抗軀體化癥狀；生活質量

功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)是指具有上腹痛、上腹脹、早飽、噯氣、食欲不振、惡心、嘔吐等不適癥狀，經檢查排除引起上述癥狀的器質性疾病的一組臨床綜合征。FD發病機制不明，目前臨床上主要采用抑酸劑、促胃腸動力藥等西藥進行治療，但療效不甚理想。軀體化癥狀是指一種或多種反復出現的全身軀體癥狀，包括頭暈、頭痛、背痛等，經過相關檢查未發現器質性病變，難以用醫學進行解釋，屬于慢性精神疾病[1]。研究表明有相當一部分FD患者出現軀體化癥狀，給予氟哌噻噸美利曲辛、百憂解等抗抑郁藥物可改善軀體化癥狀，提高常規西藥治療的效果，故FD抗軀體化癥狀治療在臨床上已被廣泛應用，但長期服用這些西藥不良反應較大，患者依從性不高。近年來，中西醫結合治療在FD上的應用越來越多，在常規西藥治療的基礎上加用中藥湯劑不僅能提高其療效，還能降低西藥的劑量和用藥時間，提高安全性。本研究將116例FD患者隨機分為兩組，旨在探討寧胃消郁湯聯合促胃腸動力、抑酸和抗軀體化癥狀療法在FD患者中的療效。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2015年2月至2016年11月在濟源市中醫院就診的116例FD患者作為研究對象，納入標準：1)符合FD的羅馬Ⅲ診斷標準[2]；2)存在不同程度的軀體化癥狀，患者健康問卷軀體癥狀群量表(PHQ-15)的中文版總分>4分。排除標準：1)合并消化系統潰瘍、腫瘤、慢性胃炎、反流性食管炎、腸易激綜合征等胃腸疾病；2)合并嚴重的心、肺、腎等臟器疾病；3)既往有焦慮、抑郁的病史；4)對本研究使用的藥物過敏者；5)妊娠、哺乳期婦女或存在更年期綜合征者；6)近1個月服用影響消化系統的藥物者。將全部患者隨機分為試驗組(n=58)和對照組(n=58)。試驗組男27例，女31例，年齡21～66(47.9±10.5)歲，病程1～6(3.0±0.8)年；對照組男29例，女29例，年齡22～67(48.5±10.8)歲，病程1～7(3.2±1.0)年。兩組基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對照組患者同時給予促胃腸動力藥物(枸櫞酸莫沙必利)、抑酸藥物(蘭索拉唑)和抗軀體化癥狀藥物(氟哌噻噸美利曲辛)，試驗組患者在此基礎上加用濟源市中醫院自擬的寧胃消郁湯，1劑/d，早晚餐前30 min空腹服用。寧胃消郁湯基本方劑為：炒白術15 g、黨參片15 g、香附10 g、北柴胡10 g、茯神10 g、合歡花10 g、陳皮10g、蓮子10 g、炙甘草6g、黃芩片6 g及大棗4枚，并根據癥狀進行加減，若患者為餐后不適綜合征(PDS)則添加黃連3 g、干姜6 g及姜半夏10 g；若為上腹痛綜合征(EPS)則添加白芍15 g、枳實6 g及川芎10 g。

1.3 評價指標

1.3.1 臨床癥狀的評分標準[3]和療效評價 所有患者在治療前、治療后6周分別進行臨床癥狀的評分，包括上腹痛、腹脹、噯氣、早飽4個癥狀，分別評為0～3分，0分代表無不適；1分代表臨床不適較輕，經旁人提醒后才能意識到不適；2分代表臨床不適嚴重程度中等，患者本人無需提醒即已感到此不適；3分代表有嚴重且頻繁的臨床不適感。治療后6周進行療效評價，結果分為：顯效(基本無臨床不適感)、有效(雖然臨床不適感仍存在，但較治療前已得到顯著緩解)、無效(臨床不適感較治療前未得到緩解，甚至癥狀加重)，總有效率=顯效率+有效率。

1.3.2 軀體化癥狀的評分標準 在治療前、后6周，采用PHQ-15分別評估患者軀體化癥狀的嚴重程度，該量表包括胃痛，背痛，手臂、腿部或其他關節痛，痛經或經期不適(僅對女性患者)，頭痛，胸痛，頭暈，暈厥，心悸，氣促，性交痛或其他性生活不適，便秘或腹瀉，惡心、脹氣或消化不良，疲勞或精力不足，睡眠障礙共15個軀體化癥狀項目，根據選項對患者的困擾程度進行評分：0分為“無影響”、1分為“略有影響”、2分為“較大影響”，總分0～30分，分值越高提示軀體化癥狀越重，若總分≤4分則認為無軀體化癥狀，5～9分則為輕度軀體化癥狀，10～14分為中度軀體化癥狀，≥15分提示重度軀體化癥狀[4]。

1.3.3 生活質量 在治療前、后4周，采用尼平消化不良指數(NDI)特異性評價患者與消化不良癥狀相關的生活質量，包括緊張或焦慮、日常活動、吃飯或喝水、認識或克制、工作或學習5個維度，共10個條目，每個條目采用5分制，總分越高提示患者的生活質量越差，疾病影響越大[5]。

1.3.4 復發情況 所有患者在治療后3個月和6個月均進行隨訪，觀察其有無FD復發情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組治療前后不適感評分比較

兩組治療前的臨床不適感評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。兩組治療后的各臨床癥狀評分均較治療前明顯降低，試驗組各臨床不適感評分均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(表1)。

表1 兩組治療前后不適感評分比較±s)

注：*表示試驗組和對照組的組內與治療前比較，P<0.05

2.2 兩組治療前后PHQ-15和NDI總分比較

治療后，兩組的PHQ-15和NDI總分均較治療前明顯下降，試驗組的PHQ-15和NDI評分均低于對照組(P<0.05)，差異有統計學意義(表2)。

表2 兩組治療前后PHQ-15和NDI總分比較

注：*表示試驗組和對照組的組內與治療前比較，P<0.05

2.3 兩組臨床療效比較

結果表明，試驗組、對照組的顯效率分別為63.8%、46.6%，試驗組的臨床療效明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(表3)。

表3 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.4 兩組治療后復發率比較

結果表明，試驗組在治療后3、6個月的復發率明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(表4)。

表4 兩組治療后3、6個月復發情況比較[n(%)]

3 討論

胃腸動力不足和精神心理因素被認為是FD發生的兩大常見誘因[6]，故促胃腸動力藥物、抑酸藥物和調節精神心理的藥物被廣泛應用于FD的治療[7]。由于焦慮、抑郁、精神緊張等負面心理狀態常可引起植物神經功能紊亂，不僅加重胃腸運動異常及分泌功能紊亂，導致FD的發作或加重[8]，且可誘發或加重軀體化癥狀。軀體化癥狀是一種慢性精神疾病，包括一種或多種反復發作的頭暈、頭痛、四肢疼痛、心悸、氣促、胸痛等涉及全身多個系統的軀體癥狀，通過各種檢查均難以解釋其發病原因[9]。對于FD患者而言，軀體化癥狀不僅能影響其病情嚴重程度，還與FD患者的生活質量密切相關[10]。明文等[11]研究表明，合并軀體化癥狀的FD患者給予常規西藥治療后無效發生率為32.1%，對此加用氟哌噻噸美利曲辛進行抗軀體化癥狀治療后PHQ-15總分明顯減輕，NDI總分也顯著降低，生活質量明顯改善。Abler等[12]研究同樣證實FD患者在常規治療基礎上聯合抗抑郁藥物后能顯著降低NDI總分，其生活質量明顯改善。因此，氟哌噻噸美利曲辛、百憂解等抗軀體化癥狀的藥物在FD的治療中越來越重要，但其遠期療效不得而知，且長期服用這些藥物不僅給患者及家屬增加經濟和心理負擔，且能增加不良反應發生風險，故臨床上依然在不斷尋找更加安全可靠的治療方案。

近年來，中醫中藥在FD這種慢性疾病中的治療地位越來越高，應用效果令人滿意。郝云龍[13]采用舒肝解郁膠囊+復方阿嗪米特+馬來酸曲美布丁方案治療FD，治療4周后總有效率高達98.3%，明顯高于復方阿嗪米特+馬來酸曲美布丁方案的75%。武旭梅等[14]研究表明在常規西藥治療的基礎上聯合健脾解郁湯治療FD效果更加顯著，且能有效改善胃電節律性，同時未發生明顯不良反應。FD在祖國醫學上與“胃脘痛”、“反胃”、“痞滿”等相對應，其病理機制主要在脾胃虛弱與情志不暢。雖然FD的病變在胃部，但其與肝脾均有密切關系，脾胃是后天之本，是氣機升降的樞紐、氣血生化的來源，若脾胃升降紊亂，胃氣未降、脾陽不升，則可引起胸脘的不適。脾胃的正常運行需要肝臟的疏泄，肝疏泄無礙，才能脾健運、胃和降，反過來脾胃是肝臟的生化來源，也是肝臟疏泄正常運行的基礎。情志也與脾胃運行有關，若情志不暢則可引起肝郁氣滯，導致脾胃升降紊亂，運化障礙，出現胃痛、腹脹、早飽、噯氣等癥狀，這些FD的癥狀反過來也可加重精神癥狀，如焦慮、抑郁、精神緊張等。因此，本院自擬寧胃消郁湯不僅能緩解脾胃不適的癥狀，還能改善精神癥狀，雙管齊下，病機歸一，效果可靠。其基本方劑中白術與黨參都有益氣健脾的功效，香附則主疏肝理氣與活血化瘀止痛，黃芩通過清熱燥濕來幫助疏肝解郁，陳皮燥濕化痰、行氣調中，主要起調和作用。本方還添加了針對情志不暢的藥材，茯神寧心安神，柴胡疏肝解郁，合歡花安神解郁，蓮子固精安神，大棗同樣有健脾安神的作用，炙甘草補心脾氣、緩急止痛，則起到調和諸藥的作用。以上藥材聯用可共同達到疏肝健脾、安神解郁的功效，并且現代藥理學研究已證實上述藥物有促進胃腸蠕動、保護胃腸道黏膜、鎮靜催眠、保肝利膽、提高免疫力的作用，符合西醫學上對FD的治療目標[15]。

PHQ-15是臨床上常用的衡量軀體化癥狀嚴重程度的量表之一，其納入了15個最常見且重要的軀體化癥狀，結果較為可靠。NDI是一個特異性的評價與消化不良癥狀相關的生活質量量表，提供了消化不良的癥狀量度標準，特異性較強，在FD的研究中廣泛應用。本研究結果表明，與對照組相比，試驗組治療后的各種不適感明顯減輕，PHQ-15和NDI總分明顯降低，臨床療效更加令人滿意，總有效率高達94.8%，表明寧胃消郁湯可顯著改善軀體化癥狀，提高抗軀體化癥狀的療效，這可能是由于寧胃消郁湯不僅能安神解郁，與氟哌噻噸美利曲辛有交叉作用，通過改善精神心理狀態來緩解軀體化癥狀，還能疏肝健脾，在FD的病理機制方面起作用，這也體現了中醫藥的多層次、多靶點優勢。隨訪結果也證實與對照組相比，試驗組的復發率更低，表明寧胃消郁湯的遠期效果同樣可靠。

綜上所述，寧胃消郁湯聯合抗軀體化癥狀對FD有滿意的療效，可顯著緩解患者的臨床不適感，改善生活質量，降低復發風險，值得臨床推廣。

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A Study of the Curative Effect of Ningweixiaoyu Decoction Combined With the Gastrointestinal Prokinetic, Acid Inhibitory and Anti-somatization Therapy on Patients with Functional Dyspepsia

Liu Tianbao, Liu Zhanhe, Wu Yuye.

Department of Hepatobiliary and Spleen Stomach, Jiyuan Hospital of Traditional Chinese Medicine, Jiyuan 459000, China

Objective To investigate the curative effect of Ningweixiaoyu decoction combined with the gastrointestinal prokinetic, acid inhibitory and anti-somatization therapy on patients with functional dyspepsia (FD). Methods 116 patients with both FD and somatization symptoms treated in Jiyuan Hospital of Traditional Chinese Medicine from February of 2015 to November of 2016 were enrolled in the study and randomly divided into the observation group (n=58) and the control group (n=58). The patients in the control group were given the conventional drug treatment with the gastrointestinal prokinetic agent Mosapride Citrate, the acid inhibitory drug Lansoprazole and the anti-somatization drug Flupentixol Melitracen, while those in the observation group were treated with more Ningweixiaoyu decoction on the basis of the conventional drug treatment. The scores of symptoms, the total scores of Patient Health Questionnaire-15 (PHQ-15) and Nepean Dyspepsia Index (NDI), and the clinical efficacy were compared between the two groups before and after treatment. The recurrence rates were also compared between the two groups after 3 and 6 month of treatment respectively. Results The scores of all symptoms in the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05) after treatment. The total scores of PHQ-15 and NDI in the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05), and the clinical efficacy in the observation group was significantly better than that in the control group (P<0.05). The recurrence rates after 3 and 6 months of treatment in the observation group were 8.6% and 12.1% respectively and significantly lower than those in the control group which were 22.4% and 27.6% respectively (P<0.05). Conclusion The curative effect of Ningweixiaoyu decoction combined with the gastrointestinal prokinetic, acid inhibitory and anti-somatization therapy in the treatment of FD is satisfactory, and it can significantly relieve patients′ clinical discomfort, improve their quality of life and lower the recurrence rate, so it is worthy of clinical application.

Functional dyspepsia; Ningweixiaoyu decoction; Anti-somatization; Quality of life

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1705.R.20170601.1148.006.html

10.3969/j.issn.1674-2257.2017.03.014

河南省中醫院管理局基金(No:z2102212)

R57

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