尋找不成癮的止痛藥

劉昀

由于神經科學的進展，科學家正開始斬斷強力止痛與成癮、過量用藥及死亡之間的牽連

你可能并不知道，拇指囊腫是大腳趾根部的骨質增生。當這種增生開始影響腳的其余部分時，你就得把它切掉。聽到這兒，你可能會感到害怕了。雖然在疼痛水平上，拇指囊腫切除術比鋸掉一根肢體要低得多，而且在醫學上的風險也小得多，但據美國特里韋納制藥公司（以下簡稱特里韋納）醫學部主任澤格爾介紹，拇指囊腫切除術涉及切割多余的骨頭、把大腳趾切開然后釘在一起，所以這實際上是一種讓患者很痛苦的手術。正是這一點，讓它成為測試新型高科技止痛劑（例如特里韋納的最新和最有希望的阿片類化合物——奧利西里丁）的絕佳手術。

過去200多年來，醫生一直在使用嗎啡緩解患者的疼痛。嗎啡是從一種植物——罌粟當中分離的，其命名是根據希臘的睡夢之神——摩耳甫斯。作為一種有效的止痛藥，嗎啡基本上對得起這個名字。但由于嗎啡作用于中樞神經系統，它也會帶來一系列很不好的副作用，包括惡心、危及生命的呼吸抑制和成癮等。于是，從2014年開始，澤格爾及其團隊致力于尋找一種更安全也更有效的止痛藥。他們希望，奧利西里丁能成為止痛效果不亞于嗎啡、但又能明顯減少副作用的止痛藥。

在對奧利西里丁的測試中，330名拇指囊腫切除術患者在術后分別接受奧利西里丁、較高劑量嗎啡或安慰劑。接受前兩種藥物者都報告說在幾分鐘內即止痛，而被給予安慰劑的人則在幾小時后疼痛才緩解。然而，被給予4毫克嗎啡的患者報告說，經過大約半小時后他們的疼痛才初步緩解；被給予4毫克奧利西里丁的患者報告說，他們平均兩分鐘后就感覺疼痛緩解。奧利西里丁的研發利用了科學家對阿片類藥物背后的神經科學的新了解，該藥的止痛效果最終被證明是嗎啡的3倍。更好的是，研究表明，與嗎啡相比，奧利西里丁很不容易引起危險的副作用。

澤格爾團隊在2014年6月的美國《疼痛學》雜志上報告說，奧利西里丁可能代表著“阿片類藥物領域的一大進步”。在2016年10月的美國麻醉師協會年會上，他們進一步闡述了奧利西里丁的潛質。他們在提交給會議的論文中寫道，奧利西里丁的新型作用機制可能帶來更迅速有效、安全性和耐受度更高的術后鎮痛。

今天，奧利西里丁是計劃進行人體測試的唯一一種阿片類化合物。它目前處于第三階段臨床測試，測試結果定于2017年公布。如果一切順利，它可能在幾年后上市。該藥的潛力巨大。奧利西里丁及其同類化合物，將可能成為首批止痛效果不亞于嗎啡、有害副作用卻比嗎啡少得多的止痛藥。它們的研發全都有賴于科學家對這些化合物背后的神經科學的更深入理解，它們有可能成為新一類阿片類藥物。實際上，也該是這樣的新藥出場的時候了。