兒童EBV感染不同臨床疾病類型免疫功能研究

李璐璐，軒小燕

（鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，河南 鄭州 450001）

兒童EBV感染不同臨床疾病類型免疫功能研究

李璐璐，軒小燕*

（鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，河南 鄭州 450001）

目的 探討兒童EB病毒感染不同臨床疾病類型免疫功能的變化特點(diǎn)。方法 選取我院收治的EB病毒感染患兒100例，根據(jù)不同臨床類型分為IM組、CAEBV組和EBV-HLH組，另選取同期來我院體檢的健康兒童30例作為對(duì)照組。比較各不同臨床類型細(xì)胞免疫功能和體液免疫功能情況。結(jié)果 IM組CD3+較對(duì)照組明顯升高，CAEBV組和EBV-HLH組則明顯下降，EBV-HLH組CD4+下降幅度最大；IM組、EBV-HLH組CD4+/CD8+比值均較對(duì)照組明顯下降；三組CD19+、CD56+陽性率均較對(duì)照組明顯下降，CAEBV組和EBVHLH組CD19+、CD56+陽性率均低于IM組，EBV-HLH組CD56+陽性率低于IM組、CAEBV組。EBV-HLH組IgG較IM組、CAEBV組和對(duì)照組均明顯降低；IM組、CAEBV組IgM較對(duì)照組明顯升高（P＜0.05），EBVHLH組較對(duì)照組降低。CAEBV組IgM高于IM組，EBV-HLH組IgM低于IM組。結(jié)論 兒童EB病毒感染不同臨床疾病類型發(fā)生、發(fā)展均與免疫功能紊亂密切相關(guān)，監(jiān)測(cè)其細(xì)胞免疫功能具有重要臨床意義。

EB病毒；兒童；臨床類型；免疫功能

EB病毒（Epstain-Barr Virus，EBV）屬皰疹病毒群，嬰幼而為常見易感人群。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[1]，我國(guó)兒童EBV感染率高達(dá)90%以上，患兒臨床表型復(fù)雜，且多潛伏感染，主要受累細(xì)胞群為B淋巴細(xì)胞，與機(jī)體免疫功能密切相關(guān)。其感染人體后可引起傳染性單核細(xì)胞增多癥（infectious mononucleosis，IM）、EBV相關(guān)淋巴組織細(xì)胞增生性噬血綜合征（EBV associated hemophagocytic lymphohistiocysis，EBV－HLH）、慢性活動(dòng)性EBV感染（chronic active EBV infection，CAEBV）等多種疾病。有研究指出[2]，血漿或血清中游離EBV-DNA與疾病種類、器官損害程度、病情嚴(yán)重程度和病死率呈正相關(guān)，而機(jī)體細(xì)胞免疫功能變化可影響疾病轉(zhuǎn)歸及預(yù)后。本文對(duì)兒童EB病毒感染不同臨床疾病類型免疫功能的變化特點(diǎn)進(jìn)行了探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院血液科2015年10月～2016年10月收治的EB病毒感染患兒100例，男56例，女44例，年齡1～12歲。根據(jù)不同臨床類型分為IM組（62例）、CAEBV組（28例）和EBV-HLH組（10例），均符合實(shí)驗(yàn)室病原學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。另選取同期來我院體檢的健康兒童30例作為對(duì)照組。

1.2 檢測(cè)方法

各組兒童均常規(guī)抽取空腹靜脈血進(jìn)行肝功能、心肌酶譜、異型淋巴細(xì)胞、外周血血細(xì)胞分類等相關(guān)檢測(cè)，采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法檢測(cè)EBV-DNA（＞5.0×102copies/mL為EBV陽性），采用免疫比濁法檢測(cè)各組血清免疫球蛋白IgM、IgG、IgA，采用全自動(dòng)生化分析儀（HITACHI7600）、美國(guó)BD公司流式細(xì)胞儀檢測(cè)各淋巴細(xì)胞免疫表型、、、、陽性率以及/比值，比較各不同臨床類型細(xì)胞免疫功能和體液免疫功能情況。

2 結(jié) 果

2.1 各組EBV感染細(xì)胞免疫功能比較

表1 各組EBV感染細(xì)胞免疫功能比較（±s，%）

表1 各組EBV感染細(xì)胞免疫功能比較（±s，%）

組別CD3+CD4+CD8+CD4+/CD8+CD19+CD56+IM組（n=62）76.7±8.5a29.5±3.8a45.6±13.8a0.8±0.2a11.4±5.9a15.5±7.5 CAEBV組（n=28）62.4±10.3ab35.8±5.9ab29.5±8.7b1.4±0.3b8.8±4.4ab13.6±6.3 EBV-HLH組（n=10）42.3±5.6abc15.3±5.8abc25.3±7.6b0.7±0.1ac6.8±3.3ab3.8±2.2abc對(duì)照組（n=30）66.4±7.238.9±6.427.8±9.91.6±0.220.8±6.416.4±8.8

2.2 各組體液免疫功能比較

各組體液免疫功能比較結(jié)果顯示各臨床類型IgA略有下降；EBV-HLH組IgG較IM組、CAEBV組、對(duì)照組均明顯降低；IM組、CAEBV組IgM較對(duì)照組明顯升高，EBV-HLH組較對(duì)照組降低，。CAEBV組IgM高于IM組，EBV-HLH組IgM低于IM組。具體數(shù)據(jù)見表2。

表2 各組體液免疫功能比較（±s，g/L）

表2 各組體液免疫功能比較（±s，g/L）

組別IgGIgMIgA IM組（n=62）5.4±2.80.8±0.6a0.6±0.3 CAEBV組（n=28）5.2±2.81.2±0.9ab0.6±0.2 EBV-HLH組（n=10）5.1±2.9abc0.6±0.3bc0.3±0.2對(duì)照組（n=30）5.6±2.70.8±0.40.7±0.5

3 討 論

EBV首次感染后多數(shù)患者無顯著臨床特征，部分病例僅出現(xiàn)類似病毒感染或上呼吸道感染的不典型癥狀。本研究中所納入研究患者均為兒童，其中傳染性單核細(xì)胞增多癥（IM）組62例，占62%；CAEBV組28例，占28%；EBVHLH組10例，占10%。EBV感染多見于學(xué)齡前期兒童（IM多見），這可能與幼兒時(shí)期免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善有關(guān)。有文獻(xiàn)報(bào)道[4]，6歲以下小兒可出現(xiàn)不顯性感染，其臨床癥狀不典型，而學(xué)齡前期兒童免疫系統(tǒng)已趨于完善，所感染EBV可與機(jī)體免疫系統(tǒng)相互作用并相互抵抗，進(jìn)而引發(fā)一系列臨床癥狀。就性別而言，EBV感染多見于男性，這可能與不同性別對(duì)EBV敏感度存在差異有關(guān)，本文中男性患兒56例，占56%。

在病毒感染防御過程中細(xì)胞免疫十分關(guān)鍵，而不同臨床表型均可見繼發(fā)性細(xì)胞免疫功能紊亂[5]。本研究結(jié)果顯示，IM多表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞增殖，細(xì)胞免疫可見CD3+、CD8

+T細(xì)胞顯著升高，CD4+/CD8

+比值、CD19

+T細(xì)胞均下降，可見患兒機(jī)體處于T細(xì)胞激活狀態(tài)，臨床多呈現(xiàn)T細(xì)胞免疫反應(yīng)表征，究其原因可能與EBV感染B淋巴細(xì)胞的清除、機(jī)體免疫系統(tǒng)損傷程度相關(guān)。CAEBV則主要表現(xiàn)為CD19+T細(xì)胞均下降，應(yīng)與各類型淋巴細(xì)胞所產(chǎn)生的γ-IFN有關(guān)。EBVHLH則有、T乃至全系降低等表現(xiàn)，其多感染T/NK細(xì)胞，可導(dǎo)致細(xì)胞清除病毒感染細(xì)胞能力喪失，細(xì)胞因子大量分泌，進(jìn)而出現(xiàn)低蛋白血癥、全血細(xì)胞減少等多種臨床并發(fā)癥。

綜上所述，兒童EB病毒感染不同臨床疾病類型發(fā)生、發(fā)展均與免疫功能紊亂密切相關(guān)，監(jiān)測(cè)EB病毒感染患兒細(xì)胞免疫功能具有重要的臨床意義。

[1] 肖 晗,孫 紅,劉秀珍,等.CD160在EB病毒感染患兒T淋巴細(xì)胞上的表達(dá)及臨床意義[J].華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2015,44(6):691-695.

[2] 王 凱,王 超,王 紅.EB病毒感染相關(guān)性疾病患者免疫功能變化研究進(jìn)展[J].山東醫(yī)藥,2015,55(43):101-103.

[3] 張 慧,李雙杰,袁遠(yuǎn)宏,等.兒童EB病毒感染不同臨床疾病類型免疫功能研究[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2013,28(6):464-466.

[4] 羅繼霞,符 瑩,崔建坡.286例小兒EB病毒感染的臨床特征分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)工程,2013,13(11):55-56.

[5] 徐巧嵐,戴榮林,徐 敏.幼兒EB病毒感染不同臨床類型疾病免疫功能變化的臨床研究[J].中國(guó)婦幼保健,2014,29(32):5245-5247.

本文編輯：吳 衛(wèi)

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ISSN.2095-8242.2017.017.3230.02

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