法舒地爾對急性腦梗死血清CRP與NSE及血液流變學的影響

孔慶飛 高 嶺 江 卓 呂萌萌 于永敏 喻敬園

鄭州市第六人民醫院 鄭州 450015

法舒地爾對急性腦梗死血清CRP與NSE及血液流變學的影響

孔慶飛 高 嶺 江 卓 呂萌萌 于永敏 喻敬園

鄭州市第六人民醫院 鄭州 450015

目的 觀察法舒地爾對急性腦梗死血清C反應蛋白(CRP)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)及血液流變學的影響。方法 回顧性分析我院2012-01—2015-01收治的206例急性腦梗死患者，按隨機數字表法分為2組，對照組102例采用常規基礎治療，研究組104例在對照組治療的基礎上給予法舒地爾治療，30 mg/次，加入100 mL氯化鈉注射液中靜滴，2次/d，連續治療2周，觀察2組治療效果；治療前后測定2組患者血清CRP與NSE水平，并對比其血液流變學變化。結果 研究組臨床總有效率81.73%，對照組63.72%，2組比較差異有統計學意義(χ2=8.44，P<0.01)。治療前，2組血清CRP與NSE水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療2周后，2組上述指標與治療前比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。治療前2組血液流變學指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療2周后，對照組血液流變學指標與治療前比較無明顯變化，研究組較治療前顯著降低，與對照組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。結論 法舒地爾治療急性腦梗死能夠有效降低患者血清CRP與NSE水平，改善血液流變學指標，從而減輕炎癥反應，降低血液高黏狀態，達到較好的臨床治愈效果。

急性腦梗死；法舒地爾；CRP；神經元特異性烯醇化酶(NSE)；血液流變學

1 資料與方法

1．1 一般資料 以我院2012-01—2015-01收治的206例急性腦梗死患者為本次研究對象，所有患者均符合中華醫學會全國第4屆腦血管病會議制定的腦梗死診斷標準[1]，且均經顱腦CT或MRI檢查確診。入組標準：(1)所有患者均于發病后48 h內入院治療；(2)均為頸動脈系統血栓性腦梗死患者；(3)年齡80歲以下；(4)患者意識清楚，自愿參加本次研究，并簽署知情同意書；(5)無心、肝、腎等重要臟器器質性病變。排除標準：(1)意識障礙、 嚴重癡呆、精神疾病患者，不能配合完成研究者；(2)近半年內有重大手術或嚴重創傷者；(3)已使用抗凝、降纖藥物者；(4)有自身免疫性疾病、惡性腫瘤者；(5)妊娠、哺乳期者；(6)患者或其家屬不同意參加研究者。參照隨機數字表分為2組，對照組102例，男60例，女42例；年齡42～78(56.3±6.4)歲；發病至入院時間10～48(28.6±4.8)h；其中大梗死灶(梗死灶>10 cm3)30例，中梗死灶(梗死灶4～10 cm3)42例，小梗死灶(梗死灶<4 cm3)30例；基礎疾病：糖尿病36例，高血壓68例，高血脂49例。研究組104例，男66例，女38例；年齡44～80(58.4±6.8)歲；發病至入院時間12～48(30.6±5.6)h；其中大梗死灶(梗死灶>10 cm3)38例，中梗死灶(梗死灶4～10 cm3)40例，小梗死灶(梗死灶<4 cm3)26例；基礎疾?。禾悄虿?2例，高血壓80例，高血脂58例。2組性別比例、年齡、發病至入院時間、梗死體積、伴發基礎疾病等比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 治療方法 對照組給予常規基礎治療方案(脫水降顱壓、抗血小板聚集、活血化瘀、 改善血液循環，調控血壓、血糖、血脂及對癥支持治療)。具體用藥如下：阿司匹林腸溶片100 mg口服，1次/d；胞磷膽堿鈉注射液0.5 g靜滴，1次/d；復方丹參注射液16 mL靜滴，1次/d。研究組在對照組的治療基礎上，加用法舒地爾注射液，30 mg/次，加入100 mL氯化鈉注射液中靜滴，2次/d，連續治療2周。

1．3 觀察指標 2組臨床治療效果。療效評定標準[2]：(1)基本痊愈：神經功能缺損評分減分率91%～100%；(2)顯著進步：神經功能缺損評分減分率46%～90%；(3)進步：神經功能缺損評分減分率18%～45%；(4)無變化：神經功能缺損評分減分率≤17%；(5)惡化：神經功能缺損評分增加18%以上或死亡。臨床總有效率=(基本痊愈+顯著進步+進步)/總病例數×100%。

分別于患者入院后及治療完成后第1天清晨抽取空腹靜脈血5 mL，應用離心機以3 500 r/min的速度離心10 min，提取上清液，保存備用。采用免疫比濁法測定血清CRP水平。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)雙抗體夾心法檢測血清及腦脊液樣本中IL-1β的水平，儀器使用ADC ELISA 1100全自動酶聯免疫工作站；采用電化學發光法(ECLIA)檢測血清及腦脊液中NSE的水平，儀器使用羅氏Cobase 601電化學發光免疫分析儀。實驗均嚴格按照試劑盒操作說

明書進行。分別于治療前與治療2周后測定血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度低切等血液流動學指標，并進行對比分析。

2 結果

2．1 2組療效比較 研究組臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(χ2=8.44，P<0.01)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [n(%)]

2．2 2組治療前后血清CRP與NSE水平比較 治療前，2組血清CRP與NSE水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療2周后，2組上述指標與治療前比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2．3 血液流變學指標變化 治療前2組血液流變學指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療2周后，對照組血液流變學指標與治療前比較無明顯變化，研究組較治療前顯著降低，與對照組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后血清CRP與NSE水平比較

表3 2組血液流變學指標比較

3 討論

腦梗死是指因血液循環障礙，局部腦組織出現缺血、缺氧性軟化壞死，從而出現相應神經功能缺損的一種腦血管疾病，常伴頭痛、頭暈、惡心嘔吐及肢體無力，甚至大小便失禁等癥狀，如何延長“治療時間窗”及超早期溶栓治療是提高臨床治療效果，降低致殘、致死率，改善預后的關鍵[3]。研究顯示[4]，Rho激酶抑制劑——法舒地爾靜脈內使用能有效防止蛛網膜下腔出血后引起的腦血管痙攣狀態。動物實驗表明[5]，Rho激酶抑制劑對急性缺血性腦損害沙鼠具有顯著的神經保護作用。而臨床研究顯示[6]，缺血性腦血管疾病的病理過程中Rho-Rho激酶系統有重要作用，其可能成為治療的新靶標。Rho激酶屬于絲/蘇氨酸蛋白激酶，其可滅活肌球蛋白輕鏈磷酸酶，導致血管痙攣，并促進細胞炎性因子的分泌及細胞凋亡，并通過促使神經突觸的崩解來抑制神經再生。法舒法爾又名AT877或HA1077，是一種Rho激酶抑制劑，通過拮抗Rho激酶來減輕炎癥反應，抑制細胞凋亡，減輕組織損傷；同時，其可促使血管平滑肌舒張，擴張血管，并增加eNOS的表達，促進NO的生成，從而保護組織免受損傷。

CRP是炎癥反應的生物學標志物，其水平越高，炎癥反應越強。炎癥反應在缺血性腦血管病中起重要作用，并進一步加速病情進展。NSE是糖酵解過程中的催化酶，在神經元和神經內分泌細胞的胞漿中的存在具有特異性。發生缺氧、缺血性損傷時，破壞了神經元細胞膜的完整性，NSE釋放入腦脊液，進入體循環，此時外周血中NSE水平升高。因此，NSE是反映腦損傷的靈敏生化指標，檢測NSE水平可預測神經元損傷的程度。本次研究結果顯示，2組血清CRP與NSE水平均顯著高于正常參考值，表明腦梗死急性期神經元受損死亡；治療后研究組血清CRP與NSE水平較對照組顯著下降，表明法舒地爾可有效降低腦梗死急性期患者血清CRP與NSE含量，從而減輕腦組織缺血損傷，發揮神經保護作用。同時，治療后研究組血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度低切等血液流變學指標均較對照組明顯降低，表明法舒地爾能改善急性腦梗死患者的血液高黏狀態。與國外相關研究[7]結果一致。

綜上，法舒地爾治療急性腦梗死能夠有效降低患者血清CRP與NSE水平，改善血液流變學指標，從而減輕炎癥反應，降低血液高黏狀態，達到較好的臨床治愈效果，值得臨床應用。

[1] 中華神經科學會，中華神經外科學會．各類腦血管疾病診斷要點[J]．中華神經外科雜志，1997，13(1)：3-4．

[2] 周芹，陳凍伢．法舒地爾治療急性腦梗死的療效及對超敏C反應蛋白的影響[J]．心腦血管病防治，2009，9(5)：366-368．

[3] 馬福靜，劉玉平，楊鳳梅．法舒地爾治療急性腦梗死的療效及對患者血漿C-反應蛋白的影響[J]．實用臨床醫藥雜志，2013，17(11)：102；105．

[4] 郭新慶，郭芳玉，吳穹，等．法舒地爾治療急性腦梗死的療效及對血清神經元特異性烯醇化酶的影響[J]．中國新藥與臨床雜志，2010，29(5)：362-364．

[5] Satoh S，Toshima Y，Ikegaki L，et al．Wide therapeutic time window for fasudil neuroprotection against ischemia-induced delayed neuronal death in gerbils[J]．Brain Res，2007，1 128(1)：175-180．

[6] Mueller BK，Mack H，Teusch N．Rho kinase，a promising drug target for neurological disorders[J]．Nat Rev Drug Discov，2005，4(5)：387-398．

[7] Hitomi A，Satoh S，Ikegaki I，et al．Hemorheological abnormalities in experimental cerebral ischemia and effects of protein kinase inhibitor on blood fluidity[J]．Life Sci，2000，67(16)：1 929-1 939．

(收稿2016-09-07)

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1673-5110(2017)05-0114-03