津力達顆粒對初發(fā)2型糖尿病患者胰高血糖素的臨床療效

王麗娜+王欣+王曉麗

【摘要】 目的：觀察津力達顆粒對初發(fā)2型糖尿病（T2DM）患者胰高血糖素的影響，并探討其可能機制。方法：將110例初發(fā)T2DM患者隨機分為兩組（津力達組及二甲雙胍組），每組55例，另設置正常對照組，入選30例。連續(xù)用藥60 d，治療前后進行OGTT試驗，胰高血糖素釋放試驗，空腹胰島素、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平測定，并計算治療前后胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。結(jié)果：兩組糖尿病患者與正常對照組相比，治療前后各時段血糖及胰高血糖素、空腹胰島素、HbA1c及HOMA-IR均升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），津力達組治療后各時段血糖及胰高血糖素、空腹胰島素、HbA1c及HOMA-IR均較治療前明顯改善，且改善程度優(yōu)于二甲雙胍組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01或P<0.05）。三組不良反應均輕微，未見低血糖事件及明顯肝腎功能損害。結(jié)論：對于初發(fā)2型糖尿病患者，津力達顆粒可協(xié)同二甲雙胍有效降低血糖，減輕胰島素抵抗，降低胰高血糖素水平。

【關鍵詞】 津力達顆粒； 2型糖尿病； 血糖； 胰高血糖素

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.15.010 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）15-0019-03

在我國，糖尿病已成為主要的公共衛(wèi)生危機之一，糖尿病發(fā)病率呈逐年上升趨勢，其中，又以2型糖尿病的人數(shù)居多。2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）是一種雙激素調(diào)節(jié)異常疾病，有學者認為在糖尿病前期開始就已經(jīng)存在雙激素調(diào)節(jié)異常，并且一直伴隨疾病始終，即胰島素及胰高血糖素是T2DM發(fā)生發(fā)展的重要激素。有研究證實，2型糖尿病初期已出現(xiàn)α細胞數(shù)量及胰高血糖素分泌增加，這些均可使血糖進一步升高，所以在2型糖尿病治療中，除了合理控制血糖外，還應注意胰高血糖素水平的調(diào)節(jié)[1-4]。津力達顆粒是一種復方降糖中藥制劑，可有效降低初發(fā)2型糖尿病患者的血糖水平，改善癥狀，改善胰島素抵抗，增加胰島素敏感性[5-6]。本研究采用津力達顆粒聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)2型糖尿病患者，旨在觀察津力達顆粒對此類患者胰高血糖素的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫(yī)院收住院的110例初發(fā)2型糖尿病患者，所有患者均符合2013年中華醫(yī)學會糖尿病學分會的T2DM相關診斷標準。按照隨機、對照的原則，將110例患者分為兩組，每組55例，津力達組采用津力達顆粒聯(lián)合二甲雙胍治療，男28例，女27例，病程（3.2±1.1）年，年齡43～70歲，平均（56.0±13.5）歲。二甲雙胍組采用二甲雙胍治療，男29例，女26例，病程（3.4±1.3）年，年齡45～72歲，平均（57.0±12.1）歲。另外，于查體中心選擇30例正常糖耐量人群設置為正常對照組，男16例，女14例，年齡42～65歲，平均（54.0±11.5）歲，三組年齡、性別、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：病程5年以內(nèi)，年齡30～60歲，性別不限；患者依從性較好且便于回訪者；對本中成藥成分及二甲雙胍不過敏者。排除標準：排除2型糖尿病合并各種急性并發(fā)癥如乳酸中毒、糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷；排除合并心、腦大血管病變等復雜情況；排除2型糖尿病并發(fā)視網(wǎng)膜、腎臟等嚴重慢性并發(fā)癥；有明顯心、肝、腎功能不全或嚴重器質(zhì)性疾病者；有神經(jīng)、精神類相關病史者；妊娠或哺乳期者；對本試驗所用藥物過敏者。

1.3 治療方案

津力達組：合理飲食運動基礎上，每天服用津力達顆粒（規(guī)格：9 g/袋，批號：Z20050845），沖服，1袋/次，3次/d，二甲雙胍片（格華止，規(guī)格：500 mg/片，批號：H20023370）500 mg/次，3次/d，三餐前服用。

二甲雙胍組：合理飲食運動基礎上，口服二甲雙胍片（格華止，規(guī)格：500 mg/片，批號：H20023370），500 mg/次，3次/d，三餐前服用。

正常對照組：正常飲食，合理運動。

試驗進行60 d，三組所有入選病例均進行飲食、運動教育，采用實驗室檢查結(jié)果作為主要的療效評判標準。開始前及結(jié)束治療1周后于清晨進行OGTT試驗、胰高血糖素釋放試驗、空腹胰島素、糖化血紅蛋白及計算HOMA-IR值，記錄癥狀體征變化。

1.4 觀察指標

三組治療前后血糖控制、胰高血糖素、HOMA-IR等指標變化，嚴格記錄治療期間不良反應的發(fā)生，并檢測治療后患者的肝腎功能情況。

1.5 統(tǒng)計學處理

統(tǒng)計學處理采用SPSS 17.0軟件進行，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血糖相關指標比較

兩組糖尿病患者與正常對照組相比，治療前后各時段血糖及胰高血糖素、空腹胰島素、HbA1c及HOMA-IR均升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），津力達組治療后各時段血糖及胰高血糖素、空腹胰島素、HbA1c及HOMA-IR均較治療前明顯改善，且改善程度優(yōu)于二甲雙胍組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01或P<0.05），見表1、表2、表3。

2.2 三組不良事件發(fā)生情況比較

二甲雙胍組出現(xiàn)輕度腹瀉2例，津力達組出現(xiàn)胃部不適2例，均改為飯后服用，不適癥狀消失。三組均未見低血糖事件（血糖<3.9 mmol/L）及明顯肝腎功能損害。

3 討論

眾所周知，糖尿病是一種雙激素調(diào)節(jié)異常疾病，在胰島細胞內(nèi)，α細胞與β細胞毗鄰而居，分別分泌胰高血糖素與胰島素，相互協(xié)作，相互調(diào)控，共同調(diào)節(jié)人體血糖平衡。胰高血糖素是人體內(nèi)主要的升高血糖的激素，正常人在血糖升高時，高血糖會刺激胰島β細胞分泌胰島素，同時高血糖與胰島素也會對α細胞進行反饋，使胰高血糖素分泌減少，以維持體內(nèi)血糖穩(wěn)態(tài)，但在β細胞受損的人群，高血糖產(chǎn)生的糖毒性及胰島素分泌的減少使得對胰高血糖素的反饋減弱，其分泌不會減少反而會升高[1-4]，且有相關動物實驗表明，糖耐量異常大鼠α細胞數(shù)目增多，α細胞上的胰島素受體數(shù)目減少，也使得胰高血糖素的分泌不受抑制。胰高血糖素的升高增加了肝糖原的分解而減少了肝糖原的合成，并且可以加快糖異生，使內(nèi)源性葡萄糖增加，并通過cAMP依賴的蛋白激酶影響肝細胞合成葡萄糖和酮體，促進了2型糖尿病的發(fā)展[7-8]。Unger[9]認為胰高血糖素絕對或相對過多，也是造成糖尿病高糖血癥的重要因素。

津力達顆粒是根據(jù)中醫(yī)絡病理論從后天之本—脾論治，以人參、黃精、蒼術、麥冬、知母等多種藥物組成復方，將施今墨及祝諶予等前輩的降糖心得融匯其中，生益氣養(yǎng)陰，健脾生津之效，不僅可以與西藥聯(lián)合相輔相成增加降糖療效，在改善癥狀方面也起到了獨到的作用[10]。本研究采用津力達顆粒聯(lián)合二甲雙胍治療新發(fā)的2型糖尿病患者，結(jié)果表明，兩組治療后HbA1c、各時段血糖及HOMA-IR均較治療前明顯降低，表明津力達組降糖效果優(yōu)于二甲雙胍組，且津力達聯(lián)合二甲雙胍可有效減少胰島素抵抗，改善胰島素敏感性。

另外，從本研究結(jié)果可見，初發(fā)2型糖尿患者的胰高血糖素相比正常人有顯著升高，但存在分泌高峰延遲，推測可能有如下兩種原因：一是糖尿患者胰島β細胞功能缺陷，胰島素分泌相對不足，胰島素對胰高血糖素的反饋抑制減弱；而是初發(fā)2型糖尿病的患者存在胰島α細胞對胰島素的抵抗，這一推測也與文獻[9，11]報道基本一致。津力達顆粒可有效降低胰高血糖素水平，其作用機制可能與上述兩點相關。

綜上所述，對于初發(fā)的2型糖尿病患者，津力達顆粒聯(lián)合二甲雙胍可有效降低血糖，減輕胰島素抵抗，降低初發(fā)2型糖尿病患者的胰高血糖素水平，本研究仍然存在許多不足之處，需進一步完善，如津力達顆粒控制血糖波動的機制、改善胰島α細胞功能的相關機制等，這些效應是否與氧化應激及內(nèi)皮功能相關將是今后的研究方向。

參考文獻

[1]郭立新.DPP-4抑制劑對胰島α和β細胞的調(diào)節(jié)機制[J].藥品評價，2013，10（9）：43-46.

[2]不同糖化血紅蛋白水平2型糖尿病患者胰島α及β細胞功能評價[A]//5TH全國中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)分泌代謝病學術大會暨糖尿病論壇論文集[C].北京，2012：83-84.

[3]辛歡歡.胰高血糖素樣肽-1受體激動劑對糖耐量減低大鼠胰島α細胞作用的研究[D].太原：山西醫(yī)科大學，2012：1-30.

[4]王亞林，鄒蓉，于瑞萍，等.空腹血糖受損及新診斷的2型糖尿病患者血清瘦素及胰升血糖素的臨床研究[J].中國糖尿病雜志，2012，20（9）：646-647.

[5]劉頤軒.津力達對高脂喂養(yǎng)大鼠胰島素抵抗及肝臟氧化應激的影響[D].石家莊：河北醫(yī)科大學，2014：1-73.

[6]龐潔，高懷林，王宏濤，等.津力達對糖尿病大鼠血糖調(diào)節(jié)激素及胰島細胞功能干預作用研究[J].中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志，2014，20（5）：605-648.

[7] Ravier M A，Rutter G A.Glucose or insulin，but not zincions，inhibit glucagon secretion from mouse pancreatic α-cells[J].Diabetes，2005，54（6）：1789-1797.

[8]朱惠，陸穎理，張惠新，等.老年2型糖尿病患者胰高血糖素對血糖、血壓變化的反應[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2009，25（3）：295-296.

[9] Unger R H.Role of glucagon in the pathogenesis of diabetes：the status of the controversy[J].Metabolism，1987，27（11）：1691-1709.

[10]劉雯涓.津力達顆粒干預氣陰兩虛型糖調(diào)節(jié)受損者的療效研究[D].福州：福建中醫(yī)藥大學，2015：1-42.

[11] Ohneda A，Watanabe K，Horigom K，et al.Abnormal responses of pancreatic glucagon to glycemic changes in diabetesmellitus[J].Clin Endocrinol Metab，1978，46（3）：504.