高劑量甲鈷胺與前列地爾治療糖尿病周圍神經病變的療效觀察

俞丹璐 沈秋燕 周 強 邵一川

高劑量甲鈷胺與前列地爾治療糖尿病周圍神經病變的療效觀察

俞丹璐 沈秋燕 周 強 邵一川

目的 比較高劑量甲鈷胺聯合α-硫辛酸與前列地爾聯合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變（DPN）的臨床療效和安全性。方法 DPN患者153例分為高劑量甲鈷胺組和前列地爾組，均治療4周后觀察臨床療效、周圍神經傳導速度和藥物安全性。結果 高劑量甲鈷胺組總有效率90.52%優于前列地爾組76.06%（P＜0.05）；高劑量甲鈷胺組周圍神經傳導速度優于前列地爾組（P＜0.01）；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 高劑量甲鈷胺聯合α-硫辛酸能改善氧化應激引起的周圍神經損傷，修復受損神經和改善神經傳導速度，對糖尿病周圍神經病變治療效果好，值得臨床推廣應用。

高劑量甲鈷胺 前列地爾 糖尿病周圍神經病變

糖尿病周圍神經病變（DPN）是糖尿病常見的慢性并發癥之一，發生率達60%～70%［1］。DPN以肢體麻木疼痛為主要表現，病情遷延難愈，致殘率高，目前臨床尚無明確治療藥物，多以調控血糖和對癥治療為主［2］。本文比較前列地爾聯合α-硫辛酸與高劑量甲鈷胺聯合α-硫辛酸治療DPN的臨床療效和安全性，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2014年3月至2015年7月本院符合糖尿病周圍神經病變患者153例。納入標準：符合1999年WHO糖尿病診斷標準，且同時伴有：（1）膝、跟腱反射減弱或消失。（2）四肢感覺異常，如麻木、針刺樣、燒灼樣或刀割樣疼痛。（3）神經肌電圖檢查提示正中神經、腓總神經感覺傳導速度減慢［3］。排除患其他神經系統疾病。按隨機數字表法分為高劑量甲鈷胺組（A組）與前列地爾組（B組）。A組75例，男43例，女32例；年齡61～81歲，平均年齡（67.4±10.5）歲。病史3～16個月，平均（5.6±1.4）個月；體質量指數（BMI）為19～31kg/m2，平均（22.6±0.2）kg/ m2。B組前列地爾組78例，男44例，女34例；年齡61～78歲，平均（67.5±10.5）歲。病史3～13個月，平均（5.5±1.6）個月；BMI為19～28kg/m2，平均（23.4±0.2）kg/m2。兩組患者在性別、年齡、糖尿病病史和體質量指數等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組患者入院后，均給予常規飲食干預和運動指導，注射胰島素或服用降糖藥物治療，控制血糖。在此基礎上，A組患者給予甲鈷胺注射液1000μg肌肉注射，1次/d，α-硫辛酸注射液600mg加入0.9%氯化鈉液250ml靜脈滴注，1次/d。B組前列地爾注射液10μg加入0.9%氯化鈉液50ml靜脈推注，1次/ d；α-硫辛酸注射液治療同A組。兩組均治療4周后觀察臨床療效、周圍神經傳導速度和藥物安全性。

1.3 療效評價標準 參考韓健［4］研究制定的療效評價標準，臨床治愈：臨床癥狀和體征完全消失，神經傳導速度接近或達到健康者。顯效：臨床癥狀和體征明顯緩解，神經傳導速度有二項增加≥5m/s。有效：癥狀和體征有所改善，神經傳導速度至少有一項增加≥5m/s或有二項增加＜5m/s；無效：臨床癥狀、體征和肌電圖未見任何變化，甚至加重。總有效為臨床治愈、顯效與有效之和。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0軟件軟件。計量資料以（x±s）表示，計數資料用%表示，組間比較采用t檢驗和χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 A組總有效率90.52%明顯優于B組76.06%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者療效比較［n（%）］

2.2 周圍神經傳導速度 A組周圍神經傳導速度明顯優于B組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組患者治療前后周圍神經傳導速度比較［m/s，（x±s）］

2.3 藥物安全性 治療期間，A組發生胃腸不適5例（3.27%），B組發生胃腸不適4例（2.61%），組間不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.0013，P＞0.05）。

3 討論

DPN是糖尿病常見的慢性并發癥之一，一般于糖尿病病程第2～3年出現癥狀，隨著糖尿病病程的延長，DPN的癥狀逐漸加重。DPN的主要病理改變為神經纖維節段性髓鞘脫失，軸索變性［5］。DPN至今尚無特異性治療方法，仍以嚴格飲食控制，合理應用降糖藥物，良好控制血糖改善糖尿病病情為基本原則，并輔以各種針對DPN的藥物使神經系統癥狀得以改善。前列地爾是一種具有廣泛生物活性的血管擴張藥物，主要以改善血液動力學，通過增加血管平滑肌細胞內的CAMP含量，發揮其擴血管作用，降低外周阻力；并具有改善血液流變學，可抑制血小板凝集，降低血小板的高反應和血栓素水平，并能通過抑制血管平滑肌細胞的游離，抑制血管交感神經末梢釋放去甲腎上腺素，使血管平滑肌舒張，改善微循環［6］。甲鈷胺是一種活性維生素B12衍生物和蛋氨酸合成酶的輔酶，在甲基轉移中具有輔酶作用，能夠有效促進神經細胞內用于組成軸突的結構蛋白、核酸、脂質和髓鞘形成磷脂的合成，使軸突受損區域的組織、細胞修復和乙酰膽堿等神經遞質生成，促進軸索、軸漿再生，加速神經傳導，從而修復受損神經和改善神經傳導速度。因此在改善神經傳導和修復神經方面優于前列地爾。現代神經電生理學研究表明［7］甲鈷胺聯合α-硫辛酸明顯提高神經傳導速度，修復受損神經，效果顯著。本資料顯示高劑量甲鈷胺組總有效率90.52%明顯優于前列地爾組76.06%，差異有統計學意義（P＜0.05）；高劑量甲鈷胺組周圍神經傳導速度明顯優于前列地爾組，差異有統計學意義（P＜0.01）；組間不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

綜上所述，高劑量甲鈷胺聯合α-硫辛酸治療糖尿病神經病變效果顯著，能夠明顯的改善患者的癥狀和提升患者的生活質量，不良反應小，值得臨床推廣應用。

［1］ Fritschi C. Preventive care of the diabetic foot. Nursing Clinics of North America, 2001, 36(2):303-320.

［2］ 常勝軍. α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變療效觀察.中國實用神經疾病雜志, 2009,12(19):57-58.

［3］ Bouhon AJ,Vinik AI,Arezzo JC,et al. Diabetic neuropathies:a statement by the American Diabetes Association.Diabetes Care, 2005, 28(4):956-962.

［4］ 韓健. 甲鈷胺聯合α-硫辛酸治療老年糖尿病周圍神經病變的體會.中國實用神經疾病雜志,2012, 15(11):62-63.

［5］ Lu HF, Jiang YJ, Wang Y. Relationship between the nerve conductive velocity changes and the TCM syndrome differentiation in diabetic peripheral neuropathy.J Sichuan Tradition Chin Med, 2008, 26(8):74-75.

［6］ 林豫路, 鐘潤芬. α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的療效評價. 中國當代醫藥, 2012 ,19(12):53-54.

［7］ 劉曉宇, 吳大方, 李潔,等. 甲鈷胺不同給藥方式治療糖尿病神經病病變患者的臨床研究. 中國藥師, 2012, 15(04):526-528.

Objective To compare the clinical efficacy and safety of high dose of mecobalamin combined with α- lipoic acid cobalt and alprostadil combined with α-lipoic acid in the treatment of DPN. Methods 153 cases of patients with DPN were divided into high dose mecobalamin group and alprostadil group through random number table method. The clinical therapeutic，the peripheral nerve conduction velocity and drug safety were observed for 4 weeks after the treatment. Results The total effective rate of high dose mecobalamin group（90.52%）was higher than that of alprostadil group（76.06%），with P＜0.05；the peripheral nerve conduction velocity of high dose mecobalamin group was superior to that of alprostadil group，with P＜0.01；for the incidence of adverse reactions between groups，p＞ 0.05. Conclusion High dose of mecobalamin combination α- lipoic acid cobalt can improve peripheral nerve injury caused by oxidative stress，repair the damaged nerve and enhance nerve conduction velocity，has good therapeutic effect for DPN，and is worthy of clinical application.

High dose of mecobalamin Alprostadil DPN

314000 浙江省嘉興市第一醫院