ROC曲線評價血清胱抑素C對早期腎功能損傷的臨床診斷價值

李紅艷

(寶雞市第三人民醫院 檢驗科,陜西 寶雞721004)

ROC曲線評價血清胱抑素C對早期腎功能損傷的臨床診斷價值

李紅艷

(寶雞市第三人民醫院 檢驗科,陜西 寶雞721004)

目的 應用受試者工作特征曲線(ROC)探究血清胱抑素C(Cys C)在診斷慢性腎臟疾病早期腎功能損傷的臨床價值，評估ELISA法檢測Cys C的最佳診斷臨界值。方法 將本院2010年2月至2015年2月收治的168例各型腎臟疾病者分為A、B、C(腎功能正常、輕度損傷、中重度損傷)三組，用ELISA法檢測三組患者及50例健康體檢者血清Cys C、血肌酐(Scr)與尿素氮(BUN)水平，繪制ROC曲線，比較三者診斷價值并評估最佳診斷臨界值。結果 ①B組Cys C檢測結果與健康對照組比較，P<0.01，差異有顯著性統計學意義，而Scr、BUN差異無統計學意義。②Cys C對診斷腎功能輕度損傷的敏感性為96.22%，明顯高于傳統指標Scr、BUN，Cys C的約登指數高達0.96，陰性似然比最低為0.04。③Cys C診斷早期腎功能損傷的最佳診斷點為1.07 mg/L(95%CI：0.876±0.021)，ROC曲線下面積為0.933，明顯優于Scr、BUN。結論 ELISA法檢測血清Cys C對診斷慢性腎臟疾病早期腎功能損傷有重要臨床價值，是觀察腎臟疾病發展變化較為理想的血清學標志物，與腎損傷的炎性發展可能存在分子學機制。

血清胱抑素C；腎功能損傷；血肌酐；尿素氮；ROC 曲線

(ChinJLabDiagn,2017,21:0958)

目前臨床主要采用測定血肌酐(Serum creatinine，Scr)的方法評估腎小球濾過率(Glomerular filtration rate,GFR)，從而反映腎功能[1]，由于Scr受年齡、身高、膳食、運動等影響，所以并不是理想的血清學指標。近來不少研究表明血清胱抑素C是反映早期腎功能損傷較為敏感的診斷指標，但鮮見用統計學指標評估ELISA法檢測Cys C對早期腎功能損傷診斷的臨界值的報道。本研究旨在探究Cys C在診斷慢性腎臟疾病早期腎功能損傷的臨床價值，并用ROC曲線(Receiver operating characteristic curve，ROC)評估ELISA法檢測血清Cys C的診斷臨界值，報道如下。

1 材料與方法

1.1 材料來源 收集2010年2月-2015年2月在本院門診及住院確診的慢性腎臟疾病患者168例(男97例，女71例，年齡24-78歲，平均52.8±12.92歲),其中慢性腎炎73例,糖尿病腎病42例,原發性高血壓腎病35例,腎病綜合癥7例,系統性紅斑狼瘡腎病5例,其他腎病6例。根據2001年美國腎臟基金會制定的慢性腎臟病臨床檢測與防治指南將腎病患者分為A組(腎功能正常)68例、B(組輕度損傷)53例、C組(中重度損傷)47例。健康對照組50例(男28例，女22例，年齡47.3±9.62歲)均來自本院體檢中心健康體檢者。

1.2 病例選擇

納入標準 符合以下所有條件者予以納入：①符合診斷標準，年齡≥18歲，②健康對照組心腎功能檢查屬于正常范圍，③自愿簽署本研究知情同意書。

排除標準 符合其中一條者予以排除：①依從性差，不接受治療的患者，②一個月內使用過大劑量糖皮質激素、接受過腎臟替代治療者，③腎功能急性惡化者；甲狀腺功能異?；蛘哂衅渌麅确置诠δ芪蓙y者，④孕婦及哺乳期婦女、嚴重心血管疾病者。

1.3 試劑和方法

1.3.1 標本的采集 采集患者空腹靜脈不抗凝血5 ml，1 068*g離心10 min后分離血清于-20℃ 冰箱儲存待檢。

1.3.2 檢測方法 Cys C、Scr、BUN均采用ELISA法檢測，酶免疫試劑盒由上海德波生物技術有限公司提供。實驗操作按照第二版《全國臨床檢驗操作規程》進行，嚴格執行質控和校準要求。

2 結果

表1 各組檢測指標Cys C、Scr、BUN檢測結果比較

注:*、& vs 對照組:P<0.01 ;a vs b和b vs c:P<0.01.

2.2 Cys C、Scr、BUN對輕度腎損傷組的診斷

評價指標 經2001年美國腎臟基金會制定的慢性腎臟病臨床檢測與防治指南為金標準分組，分析輕度腎損傷組檢測結果，Cys C、 Scr、BUN對診斷腎功能輕度損傷的敏感性分別為96.22%、78.55%、27.31%，Cys C的約登指數最高為0.96，陰性似然比最低為0.04，可見Cys C對診斷腎功能輕度損傷診斷效能優于Scr、BUN，結果見表2。

表2 Cys C、Scr、BUN對輕度腎損傷B組的診斷評價指標

2.3 ROC曲線評價 Cys C、Scr、BUN對早期腎功能損傷的診斷價值的分析結果及特征參數 ROC曲線評價Cys C、Scr、BUN對腎損傷的診斷價值比較，見圖1；Cys C的最佳診斷點為1.07 mg/L (95%CI：0.876-0.981)，曲線下面積為0.933，明顯優于Scr、BUN，P<0.05，差異有統計學意義，診斷價值參數見表3。

圖1 評價Cys C、Scr、BUN對腎損傷的診斷價值的ROC曲線

表3 ROC曲線評價Cys C、Scr、BUN對腎損傷診斷價值的分析結果及特征參數

注：AUC 0.5-0.7診斷價值較差，0.7-0.9診斷價值中等，>0.9診斷價值較高

3 討論

慢性腎臟疾病發病率逐年增高，早期腎臟疾病無明顯癥狀，若未及時發現治療可發展成慢性腎功能衰竭，需終身依靠血液透析維持生命，給家庭、社會帶來嚴重經濟損失。目前臨床上通過檢測血清Scr水平計算腎小球濾過率來反映腎臟疾病的發展程度，Scr檢測方法簡單且價格合而適備受歡迎。但人體不同時間腎小管分泌肌酐的速率不相同，不同個體分泌速率也不相同，同時藥物、膳食、體型、肌肉量及性別等均會影響肌酐分泌，所以Scr并不能準確代表腎小球率過濾。由于腎小管的被動重吸收，BUN也不能準確反映腎功能，也有研究表明營養不良或充血性心力衰竭對其測量結果影響較大。僅存25%的腎小球正常工作時Scr、BUN仍可處于正常水平，并不能反映早期腎功能情況。CysC是反映腎功能變化趨勢的敏感性、特異性較高的血清學標志物，在早期腎功能異常時血清水平即可明顯增高，對診斷早期腎功能損傷有重要價值。但CysC得檢測方法不同其正常規范化水平不同，本研究采用ROC曲線評估ELISA法檢測血清Cys C的診斷臨界值，探究Cys C在診斷慢性腎臟疾病早期腎功能損傷的臨床價值。

Cys C是由一種看家基因編碼的半胱氨酸抑制劑，幾乎所有有核細胞均可穩定表達，廣泛存在于細胞及體液中參與蛋白質和內肽的代謝調節，其分子量小且帶正電荷，可自由通過腎小球。Cys C只在腎臟的近曲小管降解,且不被腎小管分泌，不受身體差異、飲食、藥物、炎性反應等影響[2],分泌速率較為穩定，被證實可準確反映腎小球功能的內源性標志物[3]。高血壓、糖尿病、自身免疫性疾病等隨著病情發展可導致腎功能下降[4-7]， Cys C在早期腎功能損傷時血清水平即可明顯升高，診斷的敏感性及特異性均高于傳統指標Scr、BUN等。本研究采用ELISA發檢測慢性腎臟疾病患者血清Cys C、 Scr、BUN水平發現，隨著腎功能損傷加重，三者血清水平明顯升高，腎功能輕度損傷時，僅Cys C檢測結果與腎功能正常組差異有統計學意義，P<0.01。Scr、BUN檢測結果差異無統計學意義，P>0.05。有報道Cys C可直接損害腎臟移植后的腎功能[8,9]，本研究顯示隨著腎功能損傷的加重，Cys C血清水平明顯升高，腎臟損傷的發展與Cys C存在一定的關系，具體機制尚待進一步研究。

分析輕度腎損傷組檢測結果，Cys C、 Scr、BUN對診斷腎功能輕度損傷的敏感性分別為96.22%、78.55%、27.31%，Cys C的約登指數最高為0.96，陰性似然比最低為0.04，結果與Lu Wei等[10]薈萃分析的報道結果相符，可見Cys C對診斷腎功能輕度損傷診斷效能優于Scr、BUN。ROC曲線評價Cys C、Scr、BUN對腎損傷的診斷價值比較，Cys C的最佳診斷點為1.07mg/L (95%CI：0.876±0.021)，曲線下面積為0.933，明顯優于Scr、BUN，P<0.05，差異有統計學意義。然而雖然腎功能輕度損傷組Cys C異常檢出敏感性高達96.22%，但仍存在一定的漏診率，所以聯合傳統指標將進一步提高診斷率。Cys C很大程度上提高早期腎損傷的診斷率，使腎臟疾病患者及時接受治療，最大程度減緩病情發展。

綜上所述， ELISA法檢測血清Cys C對診斷慢性腎臟疾病早期腎功能損傷有重要臨床價值，可能與腎臟疾病變化發展存在分子機制，是較為理想的血清學標志物。

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The diagnostic value of serum cystatin C by the receiver operating characteristic curve in early diagnosis of nephropathy

LIHong-yan.

(DepartmentofClinicalLaboratory,TheThirdPeople'sHospital,Baoji721004,China)

Objective To explore the value of Cys C by the receiver operating characteristic curve in early diagnosis of nephropathy,to evaluate the optimum diagnosis critical value of ELISA.Methods 168 patients with chronic nephrosis in the hospital were divided into A,B,C three groups (the normal renal function group,the early renal dysfunction group and the middle and late renal dysfunction group),50 healthy individuals were selected as the control group.The levels of Cys C， serum creatinine(Scr),glomerular filtration rate (GFR) by ELISA,compared their diagnostic value by the ROC curve.Results ① Compared with the control group,the level of Cys C in B group had bad significantly changes (P<0.01)，but without Scr and BUN.② Sensitivity of Cys C for the diagnosis of renal injury is 96.22%,the Youden index of Cys C is 0.96,and the negative likelihood ratio was 0.04.③ The optimum diagnosis critical value of ELISA is 1.07mg/L (95%CI：0.876±0.021),the area under the ROC curve was 0.933,greater significantly than Scr,BUN.Conclusion Serum Cys C has a significant clinical value in early diagnosis of nephropathy,the diagnostic rate can be raised.It may has a relationship with the inflammatory development of renal injury.

Serum cystatin C;Renal injury;Serum creatinine;Blood urea nitrogen;ROC curve

1007-4287(2017)06-0958-03

R692

A

2016-12-09)