血脂代謝異常、C反應(yīng)蛋白與2型糖尿病患者視網(wǎng)膜病變的關(guān)系臨床研究

李 杰，張 迪

(1.河南省眼科研究所&河南省立眼科醫(yī)院、河南省人民醫(yī)院&鄭州大學(xué)人民醫(yī)院 眼科，河南 鄭州450003； 2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科)

血脂代謝異常、C反應(yīng)蛋白與2型糖尿病患者視網(wǎng)膜病變的關(guān)系臨床研究

李 杰1，張 迪2

(1.河南省眼科研究所&河南省立眼科醫(yī)院、河南省人民醫(yī)院&鄭州大學(xué)人民醫(yī)院 眼科，河南 鄭州450003； 2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科)

目的 研究血脂代謝異常、C反應(yīng)蛋白(CRP)與2型糖尿病患者視網(wǎng)膜病變的關(guān)系。方法 167例糖尿病患者分為糖尿病無視網(wǎng)膜病變組(NDR)48例，非增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變組(NPDR)63例，增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變組(PDR)56例，并以同期健康體檢人群38例為對照組，比較4個組CRP、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)，甘油三脂(TG)，膽固醇(Tc)差異性，并研究糖尿病患者血清CRP與各指標的相關(guān)性。結(jié)果 4個組各檢測指標比較，PDR組、NPDR組、NDR組血清FPG高于對照組(P<0.05)，PDR組、NPDR組、NDR組3個組間血清FPG無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；4個組HbA1c、CRP比較，PDR組、NPDR組、NDR組、對照組依次降低，組間兩兩比較均有有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)；4個組TG、TC比較，PDR組、NPDR組、NDR組均高于對照組(P<0.05)，PDR組、NPDR組高于NDR組(P<0.05)，PDR組、NPDR組無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；糖尿病患者血清CRP與HbA1c(r=0.626)、TG(r=0.412)、Tc(r=0.468)均成正相關(guān)，均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，CRP與FPG無相關(guān)性(P>0.05)。結(jié)論 CRP、高TG、TC與糖尿病患者視網(wǎng)膜病變密切相關(guān)。

血脂；C反應(yīng)蛋白；2型糖尿病；視網(wǎng)膜病變

(ChinJLabDiagn,2017,21:0961)

糖尿病性視網(wǎng)膜病變(DR) 是糖尿病嚴重的微血管病變并發(fā)癥，為一種特異性改變的眼底病變，近年隨著糖尿病患者的爆發(fā)性增長，糖尿病性視網(wǎng)膜病變已成為繼白內(nèi)障、角膜病及青光眼之后第四位致盲性疾病[1]。臨床又以視網(wǎng)膜新生血管是否出現(xiàn)為標志，分為非增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變(NPDR)(或稱單純型或背景型)及增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變(PDR)，本研究通過回顧性性分析2014年至2016年間我院就診的167例糖尿病患者的臨床資料，主要探討上述兩種糖尿病性視網(wǎng)膜病變與血脂代謝異常以及C反應(yīng)蛋白(CRP)關(guān)系，為糖尿病性視網(wǎng)膜病變發(fā)病機制的探討及糖尿病性視網(wǎng)膜病變的防治提供臨床研究資料。

1 對象與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月至2016年1月間，河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的167例糖尿病患者為研究對象，根據(jù)眼底檢查及熒光素眼底血管造影檢查結(jié)果分為糖尿病無視網(wǎng)膜病變組(NDR)48例，非增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變組(NPDR)63例，增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變組(PDR)56例，并以同期健康體檢人群38例為對照組，各組基本情況見表1，各組性別構(gòu)成、平均年齡及病程上均無統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理會討論通過，所有研究對象均遵循自愿原則，簽署知情同意書，享有知情權(quán)。

表1 各組一般情況比較

1.2 診斷及納入標準

糖尿病的診斷參考《2010年ADA糖尿病標準化診療指南》[2]，糖尿病性視網(wǎng)膜病變診斷參考中華醫(yī)學(xué)會眼科學(xué)會制定的《糖尿病視網(wǎng)膜病變分期標準》[3]。研究對象選擇注意排除急慢性感染、其他眼部疾病其他內(nèi)分泌疾病及嚴重肝腎功能不全患者。

1.3 方法

CRP、空腹血糖(FPG)、甘油三脂(TG)、膽固醇(Tc)檢測采用空腹非抗凝血5 ml，離心分離血清2 h內(nèi)完成檢測，CRP采用免疫比濁法，F(xiàn)PG采用葡萄糖氧化酶法，TG、Tc檢測采用酶法，試劑購置于寧波美康生物有限公司產(chǎn)品，全自動生化分析儀為HITACHI7600(日立)，當日質(zhì)控保證結(jié)果的有效性；糖化血紅蛋白(HbA1c)檢測采用空腹EDTA抗凝血2 ml全血檢測，HbA1c檢測采用離子交換HPLC法，儀器為TOSOH G8。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS19.0對數(shù)據(jù)進行分析處理，多組各種檢測指標均值比較采用方差分析檢驗，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗，構(gòu)成比、率比較采用卡方檢驗，糖尿病患者各檢測指標的相關(guān)性分析采用Pearson直線相關(guān)性分析，以P<0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4組間CRP、HbA1c、FPG、TG、Tc比較

4組各檢測指標經(jīng)方差分析均有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，組間兩兩比較經(jīng)SNK-q檢驗分析，PDR組、NPDR組、NDR組血清FPG高于對照組(P<0.05)，PDR組、NPDR組、NDR組3組間血清FPG無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；4組HbA1c、CRP比較，PDR組、NPDR組、NDR組、對照組依次降低，組間兩兩比較均有有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)；4組TG、TC比較，PDR組、NPDR組、NDR組均高于對照組(P<0.05)，PDR組、NPDR組高于NDR組(P<0.05)，PDR組、NPDR組無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，見表2。

表2 各組檢測指標比較

注：與對照組比較*P<0.05，與NDR組比較#P<0.05，與NRDP組比較▲P<0.05

2.2 糖尿病患者CRP與各指標相關(guān)性分析

糖尿病患者血清CRP與FPG、HbA1c、TG、Tc經(jīng)Pearson直線相關(guān)性，CRP與HbA1c、TG、Tc均成正相關(guān)，均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，相關(guān)系數(shù)r以HbA1c最高，CRP與FPG無相關(guān)性(P>0.05)，見表3。

表3 糖尿病患者CRP與各指標相關(guān)性分析

3 討論

糖尿病為全球性疾病，全球范圍內(nèi)糖尿病的發(fā)病人數(shù)將近2.4億[4]，隨著我國生活水平的提高以及人口老年化程度的加深，糖尿病正呈現(xiàn)急劇的增長。DR為糖尿病患者常見的微血管病變并發(fā)癥，據(jù)流行病統(tǒng)計資料顯示[5,6]在不重視血糖控制的糖尿病患者中，DR發(fā)病率高達50%-62%，而每年糖尿病致盲率呈現(xiàn)9%的增長。DR已對老年糖尿病患者的生存質(zhì)量形成重要的威脅，而針對DR的臨床研究也是眼科研究的熱點。DR發(fā)病機制目前尚未完全明確，微血管病變?yōu)槠渲饕颍洳±砀淖冎饕獮槲⒀h(huán)障礙及血管基底膜的增厚。有研究顯示[7]炎癥反應(yīng)與脂質(zhì)代謝紊亂與微血管病變密切相關(guān)。研究DR患者血清CRP及脂質(zhì)代謝水平對DR發(fā)病機制的闡述以及防治有重要的臨床意義。

CRP為肝臟合成的非糖基化γ球蛋白，是機體一種常見的急性時相反應(yīng)蛋白，也是機體的炎性標志物，在發(fā)生炎癥時可激活補體的經(jīng)典途徑，促進淋巴細胞活化增生以及炎性介質(zhì)的釋放參與機體的免疫調(diào)節(jié)。本文結(jié)果表明糖尿病患者中PDR組、NPDR組、NDR組CRP血清水平依次降低均高于對照組，相關(guān)性分析CRP與FPG無相關(guān)性，F(xiàn)PG反映糖尿病患者即時的血糖水平，干擾因素眾多，HbA1c為葡萄糖與血紅蛋白非酶反應(yīng)產(chǎn)物，反映糖尿病患者一段時期內(nèi)(8-12周)的血糖水平，相對更能準確糖尿病患者的血糖控制情況，結(jié)果顯示HbA1c與CRP呈正相關(guān)，說明在血糖控制不良的糖尿病患者中具有相對較高的CRP水平。多數(shù)學(xué)者認為[8,9]DR患者視網(wǎng)膜微循環(huán)損傷與血管內(nèi)皮功能改變，毛細血管基底膜增厚以及炎性細胞因子的作用有關(guān)。CRP一方面可反映血管內(nèi)皮功能，另一方面可通過影響酪氨酸激酶活性加重糖尿病患者胰島素抵抗，并促進炎性細胞的表達，甚至引發(fā)胰島B細胞凋亡，成為2型糖尿病的重要誘因。國外有研究表明[10,11]CRP可刺激視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生氧自由基，氧化產(chǎn)物導(dǎo)致的炎癥可直接損傷血管內(nèi)皮細胞導(dǎo)致其功能障礙引發(fā)視網(wǎng)膜微血管病變。

脂質(zhì)代謝的紊亂為糖尿病獨立的危險因素[12]，同時脂質(zhì)代謝的紊亂也會促進CRP的產(chǎn)生、釋放，對DR發(fā)病及進程起重要的促進作用。本文DR病變糖尿病患者血清TG、TC均高于無DR病變糖尿病患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，糖尿病患者中CRP與TG、TC呈正相關(guān)。有研究報道[13]高血脂可通過非酶促糖基化多元醇通路引起組織過氧化直接損傷微血管壁，同時導(dǎo)致視網(wǎng)膜屏障破壞的微血栓形成也與高血脂密切相關(guān)。膽固醇則直接與視網(wǎng)膜硬性滲出斑有關(guān)。

隨著現(xiàn)代診療技術(shù)的發(fā)展，臨床對于DR的治療雖然取得一定成績，但總體療效尚不理想，對于糖尿病高危人群定期的眼底檢查以及相關(guān)高危因子諸如高CRP、脂質(zhì)代謝紊亂的篩查控制均是臨床急需展開的工作，對相關(guān)高危因素的積極控制對于糖尿病患者DR的防控有重要的臨床價值。

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Clinical Study on the Relationship between Abnormal Blood Lipid Metabolism,C-reactive Protein and Retinopathy in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus

LIJie,ZHANGDi.

(HenanProvincialPeople’sHospital,Zhengzhou450003,China)

Objective To study the relationship between dyslipidemia,C-reactive protein (CRP) and retinopathy in patients with type 2 diabetes mellitus.Method (NDR),non-proliferative diabetic retinopathy (NPDR) group (n=63) and proliferative diabetic retinopathy (PDR) group (n=56) were randomly divided into diabetic retinopathy group (n=(TG),cholesterol (Tc)),and to study the relationship between the levels of serum CRP and the indexes of diabetes mellitus (DM),diabetes mellitus,diabetes mellitus,diabetes mellitus,diabetes mellitus,diabetes mellitus,diabetes mellitus,diabetes mellitus,diabetes mellitus,diabetes mellitus,diabetes mellitus,Correlation.Results There were no significant differences in serum FPG between PDR group,NPDR group and NDR group (P>0.05).There was no significant difference in FPG between PDR group,NPDR group and NDR group (P>0.05) (P<0.05).There were significant differences between the four groups in TG,TC,PDR group,NPDR group,NPDR group,NDR group and control group,and there was significant difference between the two groups (P<0.05).There was no significant difference between the PDR group and the NPDR group (P>0.05).The levels of serum CRP were significantly higher in the PDR group and the NPDR group than in the NDR group HbA1c (r=0.626),TG (r=0.412) and Tc (r=0.468),respectively.There was no significant correlation between CRP and FPG (P>0.05).Conclusion CRP,TG,TC are closely related to diabetic retinopathy.

Lipid；C-reactive protein； Type 2 diabetes；Retinopathy

1007-4287(2017)06-0961-03

R587.1

A

2017-01-14)